Studie eskalace dávky mRNA-2752 pro intratumorální injekci účastníkům s pokročilými malignitami
14. srpna 2025 aktualizováno: ModernaTX, Inc.
Fáze 1, otevřená, multicentrická, studie eskalace dávky mRNA-2752, mRNA zapouzdřující lipidové nanočástice kódující lidský OX40L, IL-23 a IL-36γ, pro intratumorální injekci samotnou a v kombinaci s blokádou imunitního kontrolního bodu
Klinická studie posoudí bezpečnost a snášenlivost eskalujících intratumorálních dávek mRNA-2752 u účastníků s relabujícími/refrakterními solidními nádorovými zhoubnými nádory nebo lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 1, otevřenou, multicentrickou studii s eskalací dávky intratumorálních injekcí samotné mRNA-2752 a v kombinaci s intravenózně podávanou terapií blokádou imunitního kontrolního bodu u účastníků s histologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými zhoubnými nádory nebo lymfomy. Studie se skládá z částí Eskalace dávky a Potvrzení dávky, které se budou vyskytovat v rameni A a rameni B, následované částí expanze dávky, ke které dojde v rameni B, a průzkumem dávky v rameni C jako neoadjuvantní terapie kožního melanomu.
Účastníci v rameni A a v rameni B budou zařazeni do části s eskalací dávky a dávky mRNA-2752 budou podávány v režimu eskalace dávky, dokud nebude identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo doporučená dávka pro expanzi (RDE). . Když je identifikována MTD/RDE, mohou být účastníci se solidními nádory nebo lymfomem s viscerálními lézemi zařazeni do části Potvrzení dávky, aby se potvrdilo, že dávka je vhodná i pro tuto podskupinu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
134
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie, 3004
- Alfred Health
-
Westmead, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, Austrálie
- Melanoma Institute of Australia
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- One Clinical Research Perth
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 5224213
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv-Yafo, Izrael, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Providence St. John's Health Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Cancer Center at Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3011
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas před dokončením jakéhokoli postupu specifického pro studii
- Histologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické onemocnění s alespoň 1 měřitelnou lézí, jak je stanoveno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 nebo kritérií Cheson 2016
Eskalace/potvrzení dávky:
o Má progresi onemocnění po adekvátních standardních léčebných terapiích pro metastatické onemocnění, o kterých je známo, že přinášejí klinický přínos, netoleruje léčbu nebo odmítá standardní léčbu (bez omezení na předchozí linie léčby)
Rozšíření dávky:
- Skupina 1 Triple negativní karcinom prsu: Musí mít objektivní důkazy o progresi onemocnění během nebo po alespoň jedné předchozí linii léčby metastatického nebo lokálně pokročilého onemocnění. Zápis do fáze 3 této kohorty bude zahrnovat účastníky, kteří již dříve postoupili na předchozí blokádu imunitního kontrolního bodu, nebo účastníky s negativním nádorem naprogramovaným smrtícím ligandem 1 (PD-L1) na základě archivní tkáně (pokud je k dispozici).
- Skupina 2 spinocelulární karcinom hlavy a krku: Musí mít objektivní důkazy o progresi onemocnění během nebo po chemoterapii obsahující platinu a také po terapii PD-1/L1
- Non-Hodgkinův lymfom skupiny 3: Musí mít objektivní důkazy progrese onemocnění a podstoupit 2 nebo více předchozích linií terapie. Účastníci s velkobuněčným B-lymfomem museli předtím podstoupit chemoterapii obsahující antracyklin.
- Skupina 4 uroteliální karcinom, první linie: Musí být nevhodný pro cisplatinu a PD-L1 negativní
- Uroteliální karcinom skupiny 5: Musí mít objektivní důkazy o progresi onemocnění během chemoterapie obsahující platinu nebo po ní
- Skupina 6 Kožní melanom: Musí být refrakterní na blokádu imunitního kontrolního bodu v nastavení primární nebo sekundární získané rezistence.
- Skupina 7 Nemalobuněčný karcinom plic, primární refrakterní nebo sekundární získaná rezistence na blokádu imunitního kontrolního bodu.
Zkoumání dávky:
o Nově diagnostikovaný resekabilní kožní melanom divokého typu BRAF ve stadiu IIIB/C/D a ve stadiu IV s klinicky evidentním postižením lymfatických uzlin v neoadjuvantní léčbě.
- Má nádorovou lézi přístupnou biopsii a musí být ochoten poskytnout základní vzorky a vzorky biopsie nádoru při léčbě, pokud je to lékařsky proveditelné. U účastníků s pouze 1 lézí vhodnou pro injekci, biopsii a hodnocení RECIST musí být tato léze ≥2 centimetry (cm)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1, bez zhoršení během předchozích 2 týdnů před výchozí hodnotou nebo dnem první dávky.
- Má tělesnou hmotnost > 30 kilogramů (kg)
- Přiměřená hematologická a biologická funkce
- Má důkazy o postmenopauzálním stavu nebo negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen před menopauzou
- Léčebné rameno B a rameno C: Klinický euthyroidní stav. Účastníci s klinicky stabilní hypotyreózou, s adekvátní suplementací štítné žlázy, jsou povoleni ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 5 poločasů nebo 28 dnů od zahájení studijní léčby, podle toho, co je kratší. Účastníci zařazení do ramene C nemuseli podstoupit žádnou předchozí protirakovinnou terapii, imunitní terapii, radioterapii nebo zkoumané látky.
- Absolvoval předchozí radioterapii během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Účastníci zařazení do ramene C nemuseli mít předchozí protinádorovou léčbu včetně radioterapie.
- Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
- V současné době nebo dříve užíval imunosupresivní léky během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
- Proveďte větší chirurgické zákroky do 28 dnů nebo menší zákroky nesouvisející se studií do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Vyžaduje aktivní systémovou antikoagulaci v době intratumorální injekce nebo biopsie
- Aktivní nádory nebo metastázy centrálního nervového systému
Jakákoli nevyřešená toxicita National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných protokolem
- Účastníci s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci s lékařským monitorem.
- Účastníci s ireverzibilní toxicitou, u nichž se neočekává, že by se léčba durvalumabem zhoršila, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařským monitorem.
- Jakékoli aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy
- Primární imunodeficience v anamnéze, alogenní transplantace pevných orgánů nebo tuberkulóza
- Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV [HBsAg]), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky). Účastníci s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Účastníci pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA).
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění (ILD), závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické/sociální onemocnění situace, které by omezovaly soulad s požadavkem studie, podstatně zvýšily riziko vzniku AE nebo ohrozily schopnost účastníka dát písemný informovaný souhlas
- Má aktivní GI krvácení nebo hemoptýzu nebo má v anamnéze poruchu krvácení
- Je účastnicí, která je těhotná nebo kojí, nebo muž nebo žena s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: mRNA-2752
Účastníkům bude podávána mRNA-2752 v použitelné dávce jako monoterapie.
|
Roztok pro intratumorální injekci
|
|
Experimentální: Rameno B: mRNA-2752 + Durvalumab
Účastníkům bude podávána mRNA-2752 v použitelné dávce v kombinaci s durvalumabem.
|
Roztok pro intratumorální injekci
Infuzní roztok po naředění
|
|
Experimentální: Rameno C: mRNA-2752 samotná nebo mRNA-2752 + Durvalumab
Účastníkům bude podávána mRNA-2752 v použitelné dávce jako monoterapie nebo v kombinaci s durvalumabem.
|
Roztok pro intratumorální injekci
Infuzní roztok po naředění
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až do dne 28
|
Až do dne 28
|
|
Rameno B: Celková míra odpovědi (ORR): Procento účastníků s nádorovou odpovědí (částečnou nebo úplnou) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) u kožního melanomu
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až 27 měsíců
|
Až 27 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
ORR: Procento účastníků s nádorovou odpovědí (částečnou nebo úplnou) na základě RECIST v1.1 a upraveného RECIST (iRECIST) a Chesonovy a lymfomové odpovědi na kritéria imunomodulační terapie (LYRIC) pro účastníky s lymfomem
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Farmakokinetika: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Předdávkujte ihned po injekci a 15 minut až 168 hodin po dávce
|
Předdávkujte ihned po injekci a 15 minut až 168 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. listopadu 2018
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
14. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
15. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary prsu
- Novotvary
- Lymfom
- Trojité negativní novotvary prsu
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Durvalumab
Další identifikační čísla studie
- mRNA-2752-P101
- 2022-001597-55 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .