Estudo de Escalonamento de Dose de mRNA-2752 para Injeção Intratumoral em Participantes em Malignidades Avançadas
14 de agosto de 2025 atualizado por: ModernaTX, Inc.
Um estudo de fase 1, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose de mRNA-2752, um mRNAs de encapsulamento de nanopartículas lipídicas que codificam OX40L, IL-23 e IL-36γ humanos, para injeção intratumoral isoladamente e em combinação com bloqueio de ponto de controle imunológico
O estudo clínico avaliará a segurança e a tolerabilidade de doses intratumorais crescentes de mRNA-2752 em participantes com malignidades tumorais sólidas reincidentes/refratárias ou linfoma.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose de injeções intratumorais de mRNA-2752 isoladamente e em combinação com terapia de bloqueio de ponto de checagem imune administrada por via intravenosa em participantes com malignidades ou linfoma tumorais sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente. O estudo consiste em Escala de Dose e Partes de Confirmação de Dose, que ocorrerão no Braço A e Braço B, seguidas por uma Parte de Expansão de Dose, que ocorrerá no Braço B, e uma Exploração de Dose no Braço C como terapia neoadjuvante para melanoma cutâneo.
Os participantes no Braço A e no Braço B serão inscritos na Parte de Escalonamento de Dose e as doses de mRNA-2752 serão administradas em um regime de escalonamento de dose até que uma dose máxima tolerada (MTD) ou uma dose recomendada para expansão (RDE) seja identificada . Quando o MTD/RDE é identificado, os participantes com tumores sólidos ou linfoma com lesões viscerais podem ser inscritos na Parte de Confirmação de Dose para confirmar que a dose também é apropriada para este subgrupo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
134
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Melbourne, Austrália, 3004
- Alfred Health
-
Westmead, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, Austrália
- Melanoma Institute of Australia
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- One Clinical Research Perth
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Providence St. John's Health Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Cancer Center at Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3011
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 5224213
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv-Yafo, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito antes de concluir qualquer procedimento específico do estudo
- Doença avançada ou metastática confirmada histologicamente com pelo menos 1 lesão mensurável, conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 ou critérios Cheson 2016
Escalonamento/confirmação de dose:
o Tem progressão da doença após terapias padrão adequadas de tratamento para doença metastática que são conhecidas por conferir benefício clínico, é intolerante ao tratamento ou recusa o tratamento padrão (sem limite para linhas de terapia anteriores)
Expansão da Dose:
- Grupo 1 Câncer de mama triplo negativo: deve ter evidência objetiva de progressão da doença durante ou após pelo menos uma linha anterior de terapia para doença metastática ou localmente avançada. A inscrição no Estágio 3 desta coorte incluirá participantes que progrediram anteriormente no bloqueio do ponto de verificação imunológico anterior ou participantes com tumor negativo de ligante de morte 1 (PD-L1) programado com base em tecido de arquivo (se disponível).
- Grupo 2 Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço: deve ter evidência objetiva de progressão da doença durante ou após a quimioterapia contendo platina, bem como uma terapia PD-1/L1
- Grupo 3 Linfoma não-Hodgkin: Deve ter evidência objetiva de progressão da doença e ter recebido 2 ou mais linhas de terapia anteriores. Os participantes com linfoma de grandes células B devem ter recebido previamente quimioterapia contendo antraciclina.
- Grupo 4 Câncer urotelial, primeira linha: Deve ser inelegível para cisplatina e PD-L1 negativo
- Grupo 5 Câncer urotelial: deve ter evidência objetiva de progressão da doença durante ou após a quimioterapia contendo platina
- Grupo 6 Melanoma cutâneo: Deve ser refratário ao bloqueio do ponto de controle imunológico no cenário de resistência adquirida primária ou secundária.
- Grupo 7 Câncer de pulmão de células não pequenas, refratário primário ou resistência adquirida secundária ao bloqueio do ponto de checagem imunológico.
Exploração de Dose:
o Melanoma cutâneo recém-diagnosticado ressecável, tipo selvagem BRAF, Estágio IIIB/C/D e Estágio IV com envolvimento de linfonodo clinicamente evidente no cenário neoadjuvante.
- Tem uma lesão tumoral passível de biópsia e deve estar disposto a fornecer as amostras de biópsia do tumor inicial e durante o tratamento, se for clinicamente viável. Para participantes com apenas 1 lesão passível de injeção, biópsia e avaliação RECIST, essa lesão deve ter ≥2 centímetros (cm)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1, sem deterioração nas 2 semanas anteriores à linha de base ou dia da primeira dosagem.
- Tem um peso corporal de > 30 quilogramas (kg)
- Função hematológica e biológica adequada
- Tem evidência de estado pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para mulheres participantes na pré-menopausa
- Braço de tratamento B e Braço C: Estado clínico de eutireoidismo. Participantes com hipotireoidismo clinicamente estável, com suplementação adequada de tireoide, são permitidos no estudo.
Critério de exclusão:
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação em 5 meias-vidas ou 28 dias após o início do tratamento do estudo, o que for mais curto. Os participantes inscritos no Braço C podem não ter recebido nenhuma terapia anticancerígena, imunoterapia, radioterapia ou agentes experimentais anteriores.
- Recebeu radioterapia prévia dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os participantes inscritos no Braço C podem não ter recebido terapia anticancerígena anterior, incluindo radioterapia.
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Tem uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Ter grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 28 dias ou pequenos procedimentos não relacionados ao estudo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Requer anticoagulação sistêmica ativa no momento da injeção intratumoral ou biópsia
- Tumores ativos do sistema nervoso central ou metástases
Qualquer toxicidade não resolvida National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e valores laboratoriais definidos pelo protocolo
- Os participantes com neuropatia de Grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Monitor Médico.
- Os participantes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o Monitor Médico.
- Quaisquer distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados
- História de imunodeficiência primária, transplante alogênico de órgãos sólidos ou tuberculose
- Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV [HBsAg]), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ( anticorpos HIV 1/2 positivos). Os participantes com uma infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes positivos para anticorpos da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o ácido ribonucleico (RNA) do HCV.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial (DPI), condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/social situações que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do participante de dar consentimento informado por escrito
- Tem sangramento gastrointestinal ativo ou hemoptise ou história de distúrbio hemorrágico
- É uma participante do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou participante do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não deseja empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço A: mRNA-2752
Os participantes receberão mRNA-2752 em uma dose aplicável como monoterapia.
|
Solução para injeção intratumoral
|
|
Experimental: Braço B: mRNA-2752 + Durvalumabe
Os participantes receberão mRNA-2752 em uma dose aplicável em combinação com durvalumabe.
|
Solução para injeção intratumoral
Solução para perfusão após diluição
|
|
Experimental: Braço C: mRNA-2752 sozinho ou mRNA-2752 + Durvalumabe
Os participantes receberão mRNA-2752 em uma dose aplicável como monoterapia ou em combinação com durvalumabe.
|
Solução para injeção intratumoral
Solução para perfusão após diluição
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até o dia 28
|
Até o dia 28
|
|
Braço B: Taxa de resposta geral (ORR): Porcentagem de participantes com resposta tumoral (parcial ou completa) com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) em melanoma cutâneo
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 27 meses
|
Até 27 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
ORR: Porcentagem de participantes com resposta tumoral (parcial ou completa) com base em RECIST v1.1 e RECIST modificado (iRECIST) e resposta a Cheson e linfoma aos critérios de terapia imunomoduladora (LYRIC) para participantes com linfoma
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Farmacocinética: Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Pré-dose, imediatamente após a injeção e 15 minutos até 168 horas após a dose
|
Pré-dose, imediatamente após a injeção e 15 minutos até 168 horas após a dose
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
14 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias
- Linfoma
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Durvalumabe
Outros números de identificação do estudo
- mRNA-2752-P101
- 2022-001597-55 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .