Estudio de escalada de dosis de mRNA-2752 para inyección intratumoral a participantes en neoplasias malignas avanzadas
14 de agosto de 2025 actualizado por: ModernaTX, Inc.
Un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis de mRNA-2752, una nanopartícula lipídica que encapsula mRNAs que codifican OX40L, IL-23 e IL-36γ humanos, para inyección intratumoral sola y en combinación con bloqueo de puntos de control inmunitarios
El estudio clínico evaluará la seguridad y la tolerabilidad de dosis intratumorales crecientes de mRNA-2752 en participantes con linfoma o neoplasias malignas de tumores sólidos recidivantes/refractarios.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis de inyecciones intratumorales de mRNA-2752 solo y en combinación con terapia de bloqueo de puntos de control inmunitario administrada por vía intravenosa en participantes con tumores malignos sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o linfoma. El estudio consta de partes de aumento de dosis y confirmación de dosis, que se realizarán en el grupo A y el grupo B, seguidas de una parte de expansión de dosis, que se realizará en el grupo B, y una exploración de dosis en el grupo C como terapia neoadyuvante para el melanoma cutáneo.
Los participantes en el brazo A y en el brazo B se inscribirán en la parte de aumento de dosis y las dosis de mRNA-2752 se administrarán en un régimen de aumento de dosis hasta que se identifique una dosis máxima tolerada (MTD) o una dosis recomendada para expansión (RDE). . Cuando se identifica la MTD/RDE, los participantes con tumores sólidos o linfoma con lesiones viscerales pueden inscribirse en la parte de confirmación de dosis para confirmar que la dosis también es adecuada para este subgrupo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
134
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Melbourne, Australia, 3004
- Alfred Health
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Westmead, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Wollstonecraft, Australia
- Melanoma Institute of Australia
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- One Clinical Research Perth
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Providence St. John's Health Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Cancer Center at Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3011
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 5224213
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv-Yafo, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito antes de completar cualquier procedimiento específico del estudio
- Enfermedad avanzada o metastásica confirmada histológicamente con al menos 1 lesión medible según lo determinado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 o los criterios de Cheson 2016
Escalamiento/confirmación de dosis:
o Tiene progresión de la enfermedad después de las terapias de atención estándar adecuadas para la enfermedad metastásica que se sabe que confieren un beneficio clínico, es intolerante al tratamiento o rechaza el tratamiento estándar (sin límite para las líneas de terapia anteriores)
Expansión de dosis:
- Grupo 1 Cáncer de mama triple negativo: debe tener evidencia objetiva de progresión de la enfermedad durante o después de al menos una línea de terapia previa para la enfermedad metastásica o localmente avanzada. La inscripción en la Etapa 3 de esta cohorte incluirá participantes que hayan progresado previamente en el bloqueo del punto de control inmunitario o participantes con tumor negativo para el ligando 1 de muerte programada (PD-L1) según el tejido de archivo (si está disponible).
- Grupo 2 Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello: debe tener evidencia objetiva de progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino, así como una terapia con PD-1/L1
- Linfoma no Hodgkin del grupo 3: debe tener evidencia objetiva de progresión de la enfermedad y haber recibido 2 o más líneas de terapia previas. Los participantes con linfoma de células B grandes deben haber recibido quimioterapia previa que contenga antraciclinas.
- Grupo 4 Cáncer urotelial, primera línea: debe ser no elegible para cisplatino y PD-L1 negativo
- Grupo 5 Cáncer urotelial: debe tener evidencia objetiva de progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino
- Grupo 6 Melanoma cutáneo: debe ser refractario al bloqueo del punto de control inmunitario en el contexto de resistencia adquirida primaria o secundaria.
- Grupo 7 Cáncer de pulmón de células no pequeñas, resistencia primaria refractaria o secundaria adquirida al bloqueo del punto de control inmunitario.
Exploración de dosis:
o Melanoma cutáneo resecable, BRAF de tipo salvaje, estadio IIIB/C/D y estadio IV recién diagnosticado con afectación de los ganglios linfáticos clínicamente evidente en el entorno neoadyuvante.
- Tiene una lesión tumoral susceptible de biopsia y debe estar dispuesto a proporcionar las muestras de biopsia tumoral de referencia y durante el tratamiento si es médicamente factible. Para los participantes con solo 1 lesión susceptible de inyección, biopsia y evaluación RECIST, esa lesión debe ser ≥2 centímetros (cm)
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1, sin deterioro durante las 2 semanas previas al inicio o al día de la primera dosis.
- Tiene un peso corporal de > 30 kilogramos (kg)
- Función hematológica y biológica adecuada
- Tiene evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para participantes femeninas premenopáusicas
- Grupo de tratamiento B y Grupo C: Estado clínico eutiroideo. Los participantes con hipotiroidismo clínicamente estable, con suplementos tiroideos adecuados, pueden participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 5 semividas o 28 días del inicio del tratamiento del estudio, lo que sea más corto. Es posible que los participantes inscritos en el Grupo C no hayan recibido ninguna terapia contra el cáncer, terapia inmunológica, radioterapia o agentes en investigación anteriores.
- Ha recibido radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Es posible que los participantes inscritos en el Grupo C no hayan recibido terapia anticancerígena previa, incluida la radioterapia.
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Someterse a procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 28 días o procedimientos menores no relacionados con el estudio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Requiere anticoagulación sistémica activa en el momento de la inyección intratumoral o biopsia
- Tumores activos del sistema nervioso central o metástasis
Cualquier toxicidad no resuelta del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado ≥2 de la terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y valores de laboratorio definidos por el protocolo
- Los participantes con neuropatía de Grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el Monitor Médico.
- Los participantes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe por el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el Monitor Médico.
- Cualquier trastorno autoinmune o inflamatorio activo o previamente documentado
- Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, trasplante alogénico de órganos sólidos o tuberculosis
- Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB [HBsAg]), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana ( anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los participantes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.
- Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial (EPI), afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/social Situaciones que limitarían el cumplimiento del requisito del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometerían la capacidad del participante para dar su consentimiento informado por escrito.
- Tiene sangrado GI activo o hemoptisis o antecedentes de trastorno hemorrágico
- Es una participante femenina que está embarazada o amamantando o un participante masculino o femenino con potencial reproductivo que no está dispuesto a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: ARNm-2752
A los participantes se les administrará mRNA-2752 en una dosis aplicable como monoterapia.
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Solución para inyección intratumoral
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Experimental: Brazo B: ARNm-2752 + Durvalumab
A los participantes se les administrará ARNm-2752 en una dosis aplicable en combinación con durvalumab.
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Solución para inyección intratumoral
Solución para perfusión después de la dilución
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Experimental: Brazo C: ARNm-2752 solo o ARNm-2752 + Durvalumab
A los participantes se les administrará mRNA-2752 en una dosis aplicable como monoterapia o en combinación con durvalumab.
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Solución para inyección intratumoral
Solución para perfusión después de la dilución
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Hasta el día 28
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Brazo B: Tasa de respuesta general (ORR): porcentaje de participantes con respuesta tumoral (parcial o completa) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) en melanoma cutáneo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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Hasta 27 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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ORR: Porcentaje de participantes con respuesta tumoral (parcial o completa) Basado en RECIST v1.1 y RECIST modificado (iRECIST), y Cheson y Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (LYRIC) para participantes con linfoma
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Farmacocinética: Concentración Máxima Observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis, inmediatamente después de la inyección y 15 minutos hasta 168 horas después de la dosis
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Predosis, inmediatamente después de la inyección y 15 minutos hasta 168 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
14 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
15 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias
- Linfoma
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Durvalumab
Otros números de identificación del estudio
- mRNA-2752-P101
- 2022-001597-55 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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