Studio sull'aumento della dose dell'mRNA-2752 per l'iniezione intratumorale ai partecipanti a tumori maligni avanzati
14 agosto 2025 aggiornato da: ModernaTX, Inc.
Uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico, sull'aumento della dose di mRNA-2752, una nanoparticella lipidica che incapsula mRNA che codifica umani OX40L, IL-23 e IL-36γ, per l'iniezione intratumorale da sola e in combinazione con il blocco del checkpoint immunitario
Lo studio clinico valuterà la sicurezza e la tollerabilità delle dosi intratumorali crescenti di mRNA-2752 nei partecipanti con tumori maligni o linfomi solidi recidivati/refrattari.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico, con aumento della dose di iniezioni intratumorali di mRNA-2752 da solo e in combinazione con terapia di blocco del checkpoint immunitario somministrata per via endovenosa in partecipanti con neoplasie o linfomi di tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente. Lo studio consiste nelle parti di escalation della dose e di conferma della dose, che si verificheranno nel braccio A e nel braccio B, seguite da una parte di espansione della dose, che si verificherà nel braccio B, e da una esplorazione della dose nel braccio C come terapia neoadiuvante per il melanoma cutaneo.
I partecipanti al braccio A e al braccio B verranno arruolati nella parte di aumento della dose e le dosi di mRNA-2752 verranno somministrate in un regime di aumento della dose fino a quando non viene identificata una dose massima tollerata (MTD) o una dose raccomandata per l'espansione (RDE) . Quando viene identificato il MTD/RDE, i partecipanti con tumori solidi o linfoma con lesioni viscerali possono essere arruolati nella parte di conferma della dose per confermare che la dose è appropriata anche per questo sottogruppo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
134
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Melbourne, Australia, 3004
- Alfred Health
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Westmead, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Wollstonecraft, Australia
- Melanoma Institute of Australia
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- One Clinical Research Perth
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Haifa, Israele, 3109601
- Rambam Medical Center
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Petah Tikva, Israele, 4941492
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israele, 5224213
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv-Yafo, Israele, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- Providence St. John's Health Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- The University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Cancer Center at Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Langone Medical Center
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3011
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto prima di completare qualsiasi procedura specifica dello studio
- Malattia avanzata o metastatica confermata istologicamente con almeno 1 lesione misurabile come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 o dai criteri Cheson 2016
Aumento/conferma della dose:
o Ha una progressione della malattia dopo adeguati standard di terapie di cura per la malattia metastatica che sono noti per conferire benefici clinici, è intollerante al trattamento o rifiuta il trattamento standard (nessun limite alle precedenti linee di terapia)
Espansione della dose:
- Gruppo 1 Carcinoma mammario triplo negativo: deve avere evidenza obiettiva di progressione della malattia durante o dopo almeno una precedente linea di terapia per malattia metastatica o localmente avanzata. L'arruolamento alla Fase 3 di questa coorte includerà partecipanti che hanno precedentemente progredito con un precedente blocco del checkpoint immunitario o partecipanti con tumore negativo al ligando di morte programmata 1 (PD-L1) basato su tessuto d'archivio (se disponibile).
- Gruppo 2 Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo: deve avere evidenza obiettiva di progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino e una terapia PD-1/L1
- Linfoma non Hodgkin di gruppo 3: deve avere evidenza obiettiva di progressione della malattia e aver ricevuto 2 o più linee di terapia precedenti. I partecipanti con linfoma a grandi cellule B devono aver ricevuto una precedente chemioterapia contenente antraciclina.
- Gruppo 4 Cancro uroteliale, prima linea: deve essere non idoneo al cisplatino e PD-L1 negativo
- Gruppo 5 Carcinoma uroteliale: deve avere evidenza obiettiva di progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino
- Gruppo 6 Melanoma cutaneo: deve essere refrattario al blocco del checkpoint immunitario nell'impostazione di resistenza acquisita primaria o secondaria.
- Gruppo 7 Carcinoma del polmone non a piccole cellule, resistenza primaria refrattaria o secondaria acquisita al blocco del checkpoint immunitario.
Esplorazione della dose:
o Melanoma cutaneo resecabile di nuova diagnosi, BRAF wild-type, stadio IIIB/C/D e stadio IV con coinvolgimento linfonodale clinicamente evidente in ambito neoadiuvante.
- Ha una lesione tumorale suscettibile di biopsia e deve essere disposto a fornire i campioni di biopsia del tumore al basale e durante il trattamento, se fattibile dal punto di vista medico. Per i partecipanti con una sola lesione suscettibile di iniezione, biopsia e valutazione RECIST, tale lesione deve essere ≥2 centimetri (cm)
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤1, senza alcun deterioramento rispetto alle 2 settimane precedenti al basale o al giorno della prima somministrazione.
- Ha un peso corporeo di> 30 chilogrammi (kg)
- Adeguata funzione ematologica e biologica
- - Ha evidenza di stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le partecipanti di sesso femminile in pre-menopausa
- Braccio di trattamento B e braccio C: stato clinico eutiroideo. I partecipanti con ipotiroidismo clinicamente stabile, con un'adeguata integrazione tiroidea, sono ammessi allo studio.
Criteri di esclusione:
- - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 5 emivite o 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio, a seconda di quale sia il più breve. I partecipanti iscritti al braccio C potrebbero non aver ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale, immunoterapia, radioterapia o agenti sperimentali.
- - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. I partecipanti iscritti al braccio C potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia antitumorale, inclusa la radioterapia.
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
- - Ha un uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
- Sottoporsi a procedure chirurgiche maggiori entro 28 giorni o procedure minori non correlate allo studio entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
- Richiede un'anticoagulazione sistemica attiva al momento dell'iniezione intratumorale o della biopsia
- Tumori attivi o metastasi del sistema nervoso centrale
Qualsiasi tossicità irrisolta National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti dal protocollo
- I partecipanti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il Medical Monitor.
- I partecipanti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente siano esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il Medical Monitor.
- Qualsiasi malattia autoimmune o infiammatoria attiva o precedentemente documentata
- Storia di immunodeficienza primaria, trapianto di organi solidi allogenici o tubercolosi
- Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV [HBsAg]), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). I partecipanti con un'infezione da HBV passata o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I partecipanti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV.
- Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale (ILD), gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattia psichiatrica/sociale situazioni che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del partecipante di fornire il consenso informato scritto
- Ha sanguinamento gastrointestinale attivo o emottisi o anamnesi di disturbi della coagulazione
- È una partecipante di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o partecipante di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non è disposta a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio A: mRNA-2752
Ai partecipanti verrà somministrato mRNA-2752 a una dose applicabile come monoterapia.
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Soluzione per iniezione intratumorale
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Sperimentale: Braccio B: mRNA-2752 + Durvalumab
Ai partecipanti verrà somministrato mRNA-2752 a una dose applicabile in combinazione con durvalumab.
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Soluzione per iniezione intratumorale
Soluzione per infusione dopo diluizione
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Sperimentale: Braccio C: mRNA-2752 da solo o mRNA-2752 + Durvalumab
Ai partecipanti verrà somministrato mRNA-2752 a una dose applicabile come monoterapia o in combinazione con durvalumab.
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Soluzione per iniezione intratumorale
Soluzione per infusione dopo diluizione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Fino al giorno 28
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Braccio B: tasso di risposta globale (ORR): percentuale di partecipanti con risposta tumorale (parziale o completa) basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) nel melanoma cutaneo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Fino a 2 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
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Fino a 27 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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ORR: percentuale di partecipanti con risposta tumorale (parziale o completa) basata su RECIST v1.1 e RECIST modificato (iRECIST) e risposta di Cheson e linfoma ai criteri di terapia immunomodulante (LYRIC) per partecipanti con linfoma
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Fino a 2 anni
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Farmacocinetica: concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione, immediatamente dopo l'iniezione e da 15 minuti fino a 168 ore dopo la somministrazione
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Prima della somministrazione, immediatamente dopo l'iniezione e da 15 minuti fino a 168 ore dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 novembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 novembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 novembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
14 novembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
15 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 agosto 2025
Ultimo verificato
1 agosto 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie della pelle
- Malattie del seno
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Neoplasie mammarie
- Neoplasie
- Linfoma
- Neoplasie mammarie triplo negativo
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti antineoplastici
- Durvalumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- mRNA-2752-P101
- 2022-001597-55 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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