新たに診断された高悪性度神経膠腫におけるTMZとアパチニブ：RCT

神経膠腫は最も一般的な原発性悪性脳腫瘍です。高悪性度神経膠腫（HGG）は、罹患率が高く、再発率が高く、障害を引き起こす頻度が高いという特徴があります。手術、放射線療法、化学療法の併用治療が進歩しているにもかかわらず、生存率と 2 年非進行生存率は、それぞれわずか 27.2% と 11.2% でした。

TMZ は標準的な一次化学療法であり、全生存期間と無増悪生存期間を延長することができます。 TMZはその適用以来満足のいく治療効果を達成していますが、TMZ単独の全体的な応答率は依然として低く、MGMTプロモーターのメチル化レベルに関連しています。

多くの調査に基づいて、ユニオンメディケーションはホットスポットになりました. 悪性神経膠腫には明らかな血管新生があり、血管新生を阻害すると腫瘍の増殖と浸潤を阻害できます。

近年、抗血管新生薬が悪性神経膠腫の新しい治療法になりました。 近年、研究により、VEGFR-2 を阻害すると、神経膠腫の TMZ 化学療法に対する感受性が改善されることがわかっています。 NCCN 診療ガイドラインでは、再発性悪性神経膠腫の治療にベバシズマブ (BEV) を推奨しています。 多くの臨床試験で神経膠腫に対するベバシズマブの役割が研究されており、ベバシズマブが OS に大きな利益をもたらすことなく PFS を効果的に延長できることが証明されています。 AVAglio＆RTOG 0825 サブグループ解析により、TMZ と抗血管新生薬の併用は、IDH1 野生型の高悪性度神経膠腫患者の第一選択治療に利点がある可能性があることが示されました。

ただし、一部の研究では、ベバシズマブが低酸素症または表現型の変化により急速に悪化する可能性があることが示されています。 そのため、新しい抗血管新生薬を見つけることが急務です。 アパチニブは、中国で開発された経口低分子抗血管新生標的薬です。 特定の vegfr-2 受容体阻害剤として、アパチニブとテモゾロミドの併用は、再発性神経膠腫患者に効果的で忍容性があることが示されていますが、高レベルの証拠はまだ不足しています。 そこで研究者は、高悪性度神経膠腫の新しい第一選択治療を調査することを目的として、この臨床試験を実施しました。 TMZ とアパチニブの組み合わせは、特に TMZ 非感受性患者 (MGMT 遺伝子プロモーターがメチル化されていない) および予後不良 (IDH1 野生型) の集団に相乗効果をもたらす可能性があります。これは、高レベルの証拠が差し迫っているためです。

分子メカニズムの観点から、神経膠腫幹細胞様細胞 (GSLC) および GSLC に密接に関連する血管微小環境は、血管新生を促進するために VEGF を放出することによって増殖を刺激できることが、多数の研究によって示されています。 vegfr-2 の発現と、がん幹細胞の分子バイオマーカーである CD133 との間には相関関係がありました。 したがって、CD133 はアパチニブの治療の間接的な標的である可能性があり、アパチニブの治療効果は vegfr-2 だけでなく、CD133 の発現に関連している可能性があります。 CD133 の発現をモニタリングすることは、一方で神経膠腫幹細胞の内容を反映し、他方で vegfr-2 ブロッカーであるアパチニブの治療効果を間接的に反映することができます。