TMZ Plus Apatinib nel glioma di alto grado di nuova diagnosi: RCT

Il glioma è il tumore cerebrale maligno primario più comune. Il glioma di alto grado (HGG) ha le caratteristiche di alta morbilità, alta ricaduta e alta incidenza di causare disabilità. Nonostante i progressi nel trattamento combinato di chirurgia, radioterapia e chemioterapia, il 2 anni il tasso di sopravvivenza e il tasso di sopravvivenza senza progressione a 2 anni erano rispettivamente solo del 27,2% e dell'11,2%.

TMZ è la chemioterapia standard di prima linea, che può prolungare il tempo di sopravvivenza globale e il tempo di sopravvivenza libera da progressione. Sebbene TMZ abbia ottenuto un effetto terapeutico soddisfacente sin dalla sua applicazione, il tasso di risposta complessivo di TMZ da solo è ancora basso, in relazione al livello di metilazione del promotore MGMT.

Sulla base di molte esplorazioni, il farmaco sindacale è diventato un punto caldo. Il glioma maligno ha un'evidente neovascolarizzazione e l'inibizione dell'angiogenesi può inibire la proliferazione e l'invasione del tumore.

Negli ultimi anni, i farmaci antiangiogenici sono diventati un nuovo trattamento per il glioma maligno. Negli ultimi anni, gli studi hanno scoperto che l'inibizione del VEGFR-2 può migliorare la sensibilità del glioma alla chemioterapia TMZ. Le linee guida di pratica clinica del NCCN raccomandano il bevacizumab (BEV) per il trattamento dei gliomi maligni ricorrenti. Numerosi studi clinici hanno studiato il ruolo del bevacizumab sul glioma e hanno dimostrato che il bevacizumab può effettivamente prolungare la PFS senza significativi benefici per l'OS. L'analisi dei sottogruppi AVAglio＆RTOG 0825 ha mostrato che TMZ combinato con farmaci antiangiogenici può avere vantaggi nel trattamento di prima linea di pazienti con glioma di alto grado IDH1 wild-type.

Tuttavia, alcuni studi hanno dimostrato che il bevacizumab può portare a un rapido deterioramento dovuto a ipossia o cambiamenti fenotipici. Quindi è urgente trovare nuovi farmaci antiangiogenici. Apatinib è un farmaco mirato antiangiogenico orale a piccole molecole sviluppato in Cina. Come inibitore specifico del recettore vegfr-2, apatinib più temozolomide si è dimostrato efficace e tollerabile nei pazienti con glioma ricorrente, ma mancano ancora prove di alto livello. Quindi i ricercatori hanno condotto questo studio clinico volto a esplorare il nuovo trattamento di prima linea del glioma di alto grado. La combinazione di TMZ e apatinib può avere un effetto sinergico soprattutto per i pazienti con insensibilità a TMZ (promotore del gene MGMT non metilato) e popolazione con prognosi sfavorevole (IDH1 wild type), poiché l'evidenza di alto livello è imminente.

Dal punto di vista del meccanismo molecolare, un gran numero di studi ha dimostrato che il microambiente vascolare strettamente correlato alle cellule simili alle cellule staminali del glioma (GSLC) e ai GSLC può stimolare la proliferazione rilasciando VEGF per promuovere l'angiogenesi. C'era una correlazione tra l'espressione di vegfr-2 e CD133, un biomarcatore molecolare delle cellule staminali tumorali. Pertanto, CD133 può essere un bersaglio indiretto per il trattamento di apatinib e l'effetto terapeutico di apatinib può essere correlato all'espressione di CD133, non solo di vegfr-2. Il monitoraggio dell'espressione di CD133 può riflettere il contenuto delle cellule staminali del glioma da un lato e riflettere indirettamente l'effetto terapeutico del bloccante vegfr-2 apatinib dall'altro.