Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TMZ Plus Apatinib u nově diagnostikovaného gliomu vysokého stupně: RCT

21. července 2019 aktualizováno: Xue Xiaoying, The Second Hospital of Hebei Medical University

Randomizovaná kontrolovaná klinická studie Temozolomide Plus Apatinib u nově diagnostikovaného gliomu vysokého stupně

Gliom je nejčastější primární maligní nádor mozku. Ačkoli tradiční léčba (chirurgie, radioterapie a chemoterapie) byla aktivně prováděna, léčebný účinek gliomu vysokého stupně (HGG) je stále slabý. Na základě mnoha průzkumů se léková terapie stala horkým místem. Maligní gliom má zjevnou neovaskularizaci a inhibice angiogeneze může inhibovat proliferaci a invazi tumoru. Studie zjistily, že inhibice VEGFR-2 může snížit neovaskularizaci a inhibovat růst tumoru. Pokyny pro klinickou praxi NCCN doporučují bevacizumab (BEV) k léčbě recidivujících maligních gliomů. Analýza podskupin AVAglio＆RTOG 0825 ukázala, že TMZ v kombinaci s antiangiogenními léky může mít výhody v první linii léčby pacientů s gliomem vysokého stupně IDH1 divokého typu. Některé studie však ukázaly, že bevacizumab může vést k rychlému zhoršení v důsledku hypoxie nebo fenotypových změn . Je tedy naléhavé najít nová antiangiogenní léčiva. Apatinib je perorální antiangiogenní cílené léčivo s malou molekulou. Apatinib plus temozolomid se ukázal jako účinný a tolerovatelný u recidivujících gliomů. Výzkumníci se tedy zaměřili na vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti temozolomidu v kombinaci s apatinibem při nové diagnóze gliomu vysokého stupně a prozkoumali novou léčbu první linie HGG, zejména u pacientů s necitlivostí na TMZ (promotor genu MGMT nemethylovaný) a chudých pacientů. prognóza (IDH1 divoký typ) populace. A zjistěte skupiny přínosů těchto dvou léků.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gliom je nejčastější primární zhoubný nádor mozku. High grade gliom (HGG) se vyznačuje vysokou morbiditou, vysokou recidivou a vysokým výskytem způsobující invaliditu. Navzdory pokroku v kombinované léčbě chirurgie, radioterapie a chemoterapie je 2letý míra přežití a míra přežití po 2 letech bez progrese byla pouze 27,2 %, resp. 11,2 %.

TMZ je standardní chemoterapie první linie, která může prodloužit celkovou dobu přežití a dobu přežití bez progrese. I když TMZ od své aplikace dosáhl uspokojivého terapeutického účinku, celková míra odezvy samotného TMZ je stále nízká, což souvisí s úrovní methylace promotoru MGMT.

Na základě mnoha průzkumů se unijní léky staly horkým místem. Maligní gliom má zjevnou neovaskularizaci a inhibice angiogeneze může inhibovat proliferaci a invazi nádoru.

Novou léčbou maligního gliomu se v posledních letech staly antiangiogenní léky. V posledních letech studie zjistily, že inhibice VEGFR-2 může zlepšit citlivost gliomu na chemoterapii TMZ. Pokyny pro klinickou praxi NCCN doporučují bevacizumab (BEV) k léčbě recidivujících maligních gliomů. Četné klinické studie studovaly roli bevacizumabu na gliom a prokázaly, že bevacizumab může účinně prodloužit PFS bez významného přínosu pro OS. Analýza podskupin AVAglio＆RTOG 0825 ukázala, že TMZ v kombinaci s antiangiogenními léky může mít výhody v léčbě první linie u pacientů s gliomem vysokého stupně IDH1 divokého typu.

Některé studie však ukázaly, že bevacizumab může vést k rychlému zhoršení v důsledku hypoxie nebo fenotypových změn. Je tedy naléhavé najít nová antiangiogenní léčiva. Apatinib je perorální antiangiogenní cílený lék s malou molekulou vyvinutý v Číně. Jako specifický inhibitor vegfr-2 receptoru se apatinib plus temozolomid ukázal jako účinný a tolerovatelný u pacientů s recidivujícím gliomem, ale stále chybí důkazy na vysoké úrovni. Vyšetřovatelé tedy provedli tuto klinickou studii zaměřenou na prozkoumání nové první linie léčby gliomu vysokého stupně. Kombinace TMZ a apatinibu může mít synergický účinek zejména u pacientů s necitlivostí na TMZ (nemethylovaný promotor genu MGMT) a se špatnou prognózou (IDH1 divokého typu), protože se bezprostředně blíží důkazy na vysoké úrovni.

Z pohledu molekulárního mechanismu velký počet studií ukázal, že vaskulární mikroprostředí úzce související s gliomovými kmenovými buňkami podobnými buňkám (GSLC) a GSLC může stimulovat proliferaci uvolňováním VEGF k podpoře angiogeneze. Existovala korelace mezi expresí vegfr-2 a CD133, molekulárního biomarkeru rakovinných kmenových buněk. CD133 tedy může být nepřímým cílem pro léčbu apatinibu a terapeutický účinek apatinibu může souviset s expresí CD133, nejen vegfr-2. Monitorování exprese CD133 může na jedné straně odrážet obsah gliomových kmenových buněk a na druhé straně nepřímo odrážet terapeutický účinek blokátoru vegfr-2 apatinibu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

211

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Shijiazhuang, Čína
        • Nábor
        • The Second Hospital of Hebei Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let;
  2. Patologická nebo cytologická diagnóza gliomu (WHO Ⅲ nebo Ⅳ);
  3. skóre KPS ≥ 60;
  4. Očekávaná doba přežití je ≥ 3 měsíce;
  5. Rutinní vyšetření krve je v zásadě normální: a. HB > 90 G/L; b. ANC > 1,5 x 10^9/L; C. PLT≥ 80 x 10^9/l (bez krevní transfuze do 2 týdnů nebo G-CSF a jiné korekce hematopoetického stimulátoru);
  6. Normální funkce jater a ledvin.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy;
  2. Druhá primární malignita;
  3. Závažná plicní infekce;
  4. s vysokým krevním tlakem, i když je léčena léky;
  5. Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QT intervalu > 440 ms) nebo srdeční insuficiencí II. stupně;
  6. Stavy, které významně ovlivňují perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
  7. Abnormální koagulační funkce （INR>1,5 nebo PT>ULN+4s nebo APTT>1,5 ULN);
  8. Tendence ke krvácení nebo léčba trombolýzou nebo antikoagulací;
  9. ≥CTCAE úroveň 2 Plicní krvácení nebo ≥CTCAE úroveň 3 krvácení z jiných orgánů se objevilo během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
  10. Arteriovenózní trombóza 6 měsíců před prvním podáním, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
  11. Malé dávky warfarinu (1 mg/den) nebo heparinu (80-100 mg/den) jsou povoleny, pokud není INR ≤1,5;
  12. Závažné poškození srdce, plic a kostní dřeně;
  13. Těžká hypertenze nebo mozkové krvácení v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Temozolomid a apatinib

Pacienti byli léčeni pooperačně souběžnou chemoradiací. Poté Temozolomid (150 mg/m2/d d1-5 v prvním cyklu, následně 200 mg/m2/d d1-5 q28d) + apatinib (500 mg/d QD).

Po 6 cyklech se apatinib v jediném léku udržoval až do progrese.
Lék: apatinib
Apatinib je perorální antiangiogenní cílený lék s malou molekulou vyvinutý v Číně. Stále více studií zjistilo, že antiangiogenní léky mají vynikající účinnost při léčbě gliomu. Z hlediska klinického a molekulárního mechanismu může mít kombinace temozolomidu a apatinibu synergický účinek zejména u pacientů s necitlivostí na TMZ (nemethylovaný promotor genu MGMT) a se špatnou prognózou (IDH1 wild type) populace
Ostatní jména:
  • antiangiogenní cílený lék
Lék: Temozolomid
Temozolomid, alkylační činidlo, je standardní chemoterapií první linie gliomu.
Ostatní jména:
  • TMZ
Aktivní komparátor: Temozolomid
Pacienti byli léčeni pooperačně souběžnou chemoradiací. Poté chemoterapie samotným Temozolomidem 6 cyklů (první cyklus 150 mg/m2/d d1-5, později 200 mg/m2/d d1-5 q28d).
Lék: Temozolomid
Temozolomid, alkylační činidlo, je standardní chemoterapií první linie gliomu.
Ostatní jména:
  • TMZ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok
Zaznamenejte dobu od začátku zápisu do progrese onemocnění nebo úmrtí.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra 2letého celkového přežití（OS）
Časové okno: 2 roky
Zaznamenejte čas od začátku zápisu do úmrtí z jakéhokoli důvodu.
2 roky
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: každý měsíc
Každý měsíc zaznamenejte toxické reakce hematologie, trávicího traktu, kůže a kardiovaskulárního systému. Nežádoucí účinky byly klasifikovány jako „kritéria klasifikace WHO pro běžné toxické reakce protirakovinných léků“.
každý měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Second Hospital of Hebei Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xiao-Ying Xue, Xue, The Second Hospital of Hebei Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. května 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APAglio

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na apatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit