Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TMZ Plus Apatinib w nowo zdiagnozowanym glejaku o wysokim stopniu złośliwości: RCT

21 lipca 2019 zaktualizowane przez: Xue Xiaoying, The Second Hospital of Hebei Medical University

Randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne temozolomidu z apatynibem w nowo zdiagnozowanym glejaku o wysokim stopniu złośliwości

Glejak jest najczęstszym pierwotnym złośliwym guzem mózgu. Chociaż tradycyjne leczenie (chirurgia, radioterapia i chemioterapia) zostało aktywnie przeprowadzone, efekt leczniczy glejaka wysokiego stopnia (HGG) jest nadal słaby. Na podstawie wielu poszukiwań lek związkowy stał się gorącym punktem. Złośliwy glejak ma oczywistą neowaskularyzację, a hamowanie angiogenezy może hamować proliferację i inwazję guza. Badania wykazały, że hamowanie VEGFR-2 może zmniejszać neowaskularyzację i hamować wzrost guza. Wytyczne praktyki klinicznej NCCN zalecają bewacyzumab (BEV) w leczeniu nawrotowych glejaków złośliwych. Analiza podgrupy AVAglio＆RTOG 0825 wykazała, że ​​TMZ w połączeniu z lekami antyangiogennymi może mieć zalety w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z glejakiem wysokiego stopnia IDH1 typu dzikiego. Jednak niektóre badania wykazały, że bewacyzumab może prowadzić do szybkiego pogorszenia z powodu niedotlenienia lub zmian fenotypowych . Pilne jest więc znalezienie nowych leków antyangiogennych. Apatinib jest doustnym, małocząsteczkowym, ukierunkowanym lekiem antyangiogennym. Wykazano, że apatynib w połączeniu z temozolomidem jest skuteczny i tolerowany w glejakach nawrotowych. Tak więc badacze mieli na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa temozolomidu w połączeniu z apatynibem w nowej diagnostyce glejaka o wysokim stopniu złośliwości oraz zbadanie nowego leczenia pierwszego rzutu HGG, zwłaszcza pacjentów niewrażliwych na temozolomid (promotor genu MGMT niemetylowany) i słabo rozwiniętych. prognozy (IDH1 typu dzikiego) populacja. I dowiedz się, jakie są grupy korzyści obu leków.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Glejak jest najczęstszym pierwotnym nowotworem złośliwym mózgu. Glejak wysokiego stopnia (HGG) charakteryzuje się wysoką zachorowalnością, wysokimi nawrotami i dużą częstością powodowania niepełnosprawności. Pomimo postępu w leczeniu skojarzonym chirurgii, radioterapii i chemioterapii, 2-letni wskaźnik przeżycia i 2-letni wskaźnik przeżycia bez progresji wyniosły odpowiednio tylko 27,2% i 11,2%.

TMZ to standardowa chemioterapia pierwszego rzutu, która może wydłużyć całkowity czas przeżycia i czas przeżycia wolnego od progresji choroby. Chociaż TMZ osiągnął zadowalający efekt terapeutyczny od czasu jego zastosowania, ogólny wskaźnik odpowiedzi samego TMZ jest nadal niski, co jest związane z poziomem metylacji promotora MGMT.

Na podstawie wielu poszukiwań lek związkowy stał się gorącym punktem. Złośliwy glejak ma wyraźną neowaskularyzację, a hamowanie angiogenezy może hamować proliferację i inwazję guza.

W ostatnich latach leki antyangiogenne stały się nową metodą leczenia glejaka złośliwego. W ostatnich latach badania wykazały, że hamowanie VEGFR-2 może poprawić wrażliwość glejaka na chemioterapię TMZ. Wytyczne praktyki klinicznej NCCN zalecają bewacyzumab (BEV) w leczeniu nawrotowych glejaków złośliwych. Liczne badania kliniczne badały rolę bewacyzumabu w leczeniu glejaka i dowiodły, że bewacyzumab może skutecznie wydłużyć PFS bez istotnej korzyści dla OS. Analiza podgrup AVAglio＆RTOG 0825 wykazała, że ​​TMZ w połączeniu z lekami antyangiogennymi może mieć zalety w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z glejakiem wysokiego stopnia IDH1 typu dzikiego.

Jednak niektóre badania wykazały, że bewacyzumab może prowadzić do szybkiego pogorszenia stanu z powodu niedotlenienia lub zmian fenotypowych. Pilne jest więc znalezienie nowych leków antyangiogennych. Apatinib jest doustnym, małocząsteczkowym, ukierunkowanym lekiem antyangiogennym, opracowanym w Chinach. Wykazano, że jako swoisty inhibitor receptora vegfr-2, apatinib w połączeniu z temozolomidem jest skuteczny i tolerowany przez pacjentów z glejakiem nawrotowym, ale wciąż brakuje dowodów wysokiego poziomu. Dlatego badacze przeprowadzili to badanie kliniczne mające na celu zbadanie nowego leczenia pierwszego rzutu glejaka o wysokim stopniu złośliwości. Połączenie TMZ i apatynibu może mieć działanie synergistyczne, zwłaszcza u pacjentów niewrażliwych na TMZ (promotor genu MGMT niemetylowany) i populacji o złym rokowaniu (dziki typ IDH1), ponieważ dowody wysokiego poziomu są bliskie.

Z perspektywy mechanizmu molekularnego, wiele badań wykazało, że mikrośrodowisko naczyniowe blisko spokrewnione z komórkami macierzystymi podobnymi do komórek glejaka (GSLC) i GSLC może stymulować proliferację poprzez uwalnianie VEGF w celu promowania angiogenezy. Istniała korelacja między ekspresją vegfr-2 a CD133, molekularnym biomarkerem nowotworowych komórek macierzystych. Zatem CD133 może być pośrednim celem leczenia apatynibem, a efekt terapeutyczny apatynibu może być związany z ekspresją CD133, a nie tylko vegfr-2. Monitorowanie ekspresji CD133 może z jednej strony odzwierciedlać zawartość komórek macierzystych glejaka, az drugiej pośrednio odzwierciedlać efekt terapeutyczny blokera vegfr-2 apatynibu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

211

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Xiao-Ying Xue, Professor
  • Numer telefonu: +8615803210636
  • E-mail: xxy0636@163.com

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shijiazhuang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The Second Hospital of Hebei Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat;
  2. Rozpoznanie patologiczne lub cytologiczne glejaka (WHO Ⅲ lub Ⅳ);
  3. wynik KPS ≥ 60;
  4. Oczekiwany okres przeżycia wynosi ≥ 3 miesiące;
  5. Rutynowe badanie krwi jest zasadniczo normalne: a. HB ≥ 90 G /l; B. ANC ≥ 1,5 x 10^9/l; C. PLT≥ 80 x 10^9/L (bez transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni lub korekty G-CSF i innych stymulatorów krwiotwórczych);
  6. Prawidłowa czynność wątroby i nerek.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  2. Drugi pierwotny nowotwór złośliwy;
  3. Ciężka infekcja płuc;
  4. z wysokim ciśnieniem krwi, pomimo leczenia farmakologicznego;
  5. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego, arytmią (w tym odstępem QT > 440 ms) lub niewydolnością serca stopnia II;
  6. Stany, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
  7. nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5 lub PT>GGN+4s lub APTT>1,5 GGN);
  8. Skłonności do krwotoków lub leczenie trombolityczne lub antykoagulacyjne;
  9. ≥CTCAE poziom 2 krwotok płucny lub ≥CTCAE poziom 3 krwotok z innego narządu wystąpił w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
  10. Zakrzepica tętniczo-żylna w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem, taka jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
  11. Małe dawki warfaryny (1 mg/dobę) lub heparyny (80-100 mg/dobę) są dozwolone, chyba że INR ≤1,5;
  12. Poważne zaburzenia czynności serca, płuc i szpiku kostnego;
  13. Historia ciężkiego nadciśnienia tętniczego lub krwotoku mózgowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Temozolomid i apatinib

Pacjenci byli leczeni pooperacyjną jednoczesną chemioradioterapią. Następnie temozolomid (150mg/m2/d 1-5 w pierwszym cyklu, następnie 200mg/m2/d 1-5 q28d) + apatinib (500mg/d QD).

Po 6 cyklach pojedynczy lek apatinib utrzymywał się aż do uzyskania postępu.
Lek: apatynib
Apatinib jest doustnym, małocząsteczkowym, ukierunkowanym lekiem antyangiogennym, opracowanym w Chinach. Coraz więcej badań wykazało, że leki antyangiogenne mają wyjątkową skuteczność w leczeniu glejaka. Z punktu widzenia mechanizmu klinicznego i molekularnego skojarzenie temozolomidu i apatynibu może mieć działanie synergistyczne, zwłaszcza w populacji pacjentów niewrażliwych na temozolomid (promotor genu MGMT niezmetylowany) i źle rokujących (IDH1 typu dzikiego)
Inne nazwy:
  • ukierunkowany lek antyangiogenny
Lek: Temozolomid
Temozolomid, środek alkilujący, jest standardową chemioterapią pierwszego rzutu glejaka.
Inne nazwy:
  • TMZ
Aktywny komparator: Temozolomid
Chorych leczono pooperacyjną jednoczesną chemioradioterapią. Następnie chemioterapia samym Temozolomidem 6 cykli (pierwszy cykl 150mg/m2/d d1-5, później 200mg/m2/d d1-5 q28d).
Lek: Temozolomid
Temozolomid, środek alkilujący, jest standardową chemioterapią pierwszego rzutu glejaka.
Inne nazwy:
  • TMZ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
Zapisz czas od rozpoczęcia rejestracji do progresji choroby lub śmierci.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik 2-letniego przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Zapisz czas od rozpoczęcia rejestracji do śmierci z dowolnego powodu.
2 lata
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: każdego miesiąca
Rejestruj reakcje toksyczne hematologii, przewodu pokarmowego, skóry i układu sercowo-naczyniowego co miesiąc.Działania niepożądane zostały sklasyfikowane jako „Kryteria klasyfikacji WHO dla powszechnych reakcji toksycznych leków przeciwnowotworowych”.
każdego miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Second Hospital of Hebei Medical University

Śledczy

  • Główny śledczy: Xiao-Ying Xue, Xue, The Second Hospital of Hebei Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APAglio

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak

  • Novartis Pharmaceuticals
    Zakończony
    Badanie II fazy z udziałem dzieci z dabrafenibem w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z HGG i LGG
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
  • Novartis Pharmaceuticals
    Rekrutacyjny
    Pediatryczna długoterminowa obserwacja i badanie typu rollover
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Belgia, Hiszpania, Dania, Niemcy, Czechy, Włochy, Australia, Federacja Rosyjska, Francja, Holandia, Japonia, Kanada, Finlandia, Szwecja, Zjednoczone Królestwo, Argentyna, Izrael, Brazylia

Badania kliniczne na apatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj