TMZ plus Apatinib bei neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom：RCT

Das Gliom ist der häufigste primäre bösartige Hirntumor. Das hochgradige Gliom (HGG) zeichnet sich durch eine hohe Morbidität, einen hohen Rückfall und eine hohe Inzidenz von Behinderungen aus Überlebensrate und 2-Jahres-Überlebensrate ohne Progression betrugen nur 27,2 % bzw. 11,2 %.

TMZ ist die Standard-Erstlinien-Chemotherapie, die die Gesamtüberlebenszeit und die progressionsfreie Überlebenszeit verlängern kann. Obwohl TMZ seit seiner Anwendung eine zufriedenstellende therapeutische Wirkung erzielt hat, ist die Gesamtansprechrate von TMZ allein immer noch niedrig, was mit dem Methylierungsgrad des MGMT-Promotors zusammenhängt.

Aufgrund vieler Recherchen ist das Gewerkschaftsmedikament zu einem Hot Spot geworden. Malignes Gliom weist eine offensichtliche Neovaskularisierung auf, und die Hemmung der Angiogenese kann die Tumorproliferation und -invasion hemmen.

In den letzten Jahren sind antiangiogene Medikamente zu einer neuen Behandlung für malignes Gliom geworden. In den letzten Jahren haben Studien herausgefunden, dass die Hemmung von VEGFR-2 die Empfindlichkeit von Gliomen gegenüber einer TMZ-Chemotherapie verbessern kann. Die klinischen Leitlinien des NCCN empfehlen Bevacizumab (BEV) für die Behandlung von rezidivierenden malignen Gliomen. Zahlreiche klinische Studien haben die Rolle von Bevacizumab bei Gliomen untersucht und bewiesen, dass Bevacizumab das PFS ohne signifikanten Nutzen für das OS effektiv verlängern kann. Die Untergruppenanalyse von AVaglio＆RTOG 0825 zeigte, dass TMZ in Kombination mit antiangiogenen Arzneimitteln Vorteile bei der Erstlinienbehandlung von Patienten mit hochgradigem IDH1-Wildtyp-Gliom haben kann.

Einige Studien haben jedoch gezeigt, dass Bevacizumab aufgrund von Hypoxie oder phänotypischen Veränderungen zu einer raschen Verschlechterung führen kann. Daher ist es dringend erforderlich, neue antiangiogene Medikamente zu finden. Apatinib ist ein in China entwickeltes orales niedermolekulares antiangiogenes Medikament. Als spezifischer vegfr-2-Rezeptor-Hemmer hat sich Apatinib plus Temozolomid als wirksam und verträglich bei Patienten mit rezidivierendem Gliom erwiesen, aber es fehlen noch hochrangige Beweise. Daher führten die Forscher diese klinische Studie durch, um die neue Erstlinienbehandlung von hochgradigem Gliom zu erforschen. Die Kombination von TMZ und Apatinib kann insbesondere bei Patienten mit TMZ-Unempfindlichkeit (MGMT-Genpromotor unmethyliert) und Populationen mit schlechter Prognose (IDH1-Wildtyp) eine synergistische Wirkung haben, da hochrangige Beweise unmittelbar bevorstehen.

Aus der Perspektive des molekularen Mechanismus hat eine große Anzahl von Studien gezeigt, dass eine vaskuläre Mikroumgebung, die eng mit stammzellähnlichen Gliomzellen (GSLCs) und GSLCs verwandt ist, die Proliferation stimulieren kann, indem sie VEGF freisetzt, um die Angiogenese zu fördern. Es gab eine Korrelation zwischen der Expression von vegfr-2 und CD133, einem molekularen Biomarker von Krebsstammzellen. Daher kann CD133 ein indirektes Ziel für die Behandlung mit Apatinib sein, und die therapeutische Wirkung von Apatinib kann mit der Expression von CD133 zusammenhängen, nicht nur mit vegfr-2. Die Überwachung der Expression von CD133 kann einerseits den Gehalt an Gliom-Stammzellen widerspiegeln und andererseits indirekt die therapeutische Wirkung des vegfr-2-Blockers Apatinib widerspiegeln.