TMZ Plus Apatinib i nydiagnosticeret højgradigt gliom：RCT

Gliom er den mest almindelige primære maligne hjernetumor. Højgradig gliom (HGG) har karakteristika af høj sygelighed, høj tilbagefald og høj forekomst af forårsagende invaliditet. På trods af fremskridtene i den kombinerede behandling af kirurgi, strålebehandling og kemoterapi, er den 2-årige overlevelsesraten og 2-års ikke-progressionsoverlevelsesraten var kun henholdsvis 27,2 % og 11,2 %.

TMZ er standard første-line kemoterapi, som kan forlænge den samlede overlevelsestid og den progressionsfrie overlevelsestid. Selvom TMZ har opnået tilfredsstillende terapeutisk effekt siden påføringen, er den samlede responsrate for TMZ alene stadig lav, hvilket relaterer sig til methyleringsniveauet af MGMT-promotoren.

På baggrund af en masse efterforskning er fagforeningsmedicinen blevet et hot spot. Malignt gliom har tydelig neovaskularisering, og hæmning af angiogenese kan hæmme tumorproliferation og -invasion.

I de senere år er antiangiogene lægemidler blevet en ny behandling af malignt gliom. I de seneste år har undersøgelser fundet, at hæmning af VEGFR-2 kan forbedre gliomers følsomhed over for TMZ-kemoterapi. NCCNs retningslinjer for klinisk praksis anbefaler bevacizumab(BEV) til behandling af tilbagevendende maligne gliomer. Talrige kliniske forsøg har undersøgt bevacizumabs rolle på gliom og bevist, at bevacizumab effektivt kan forlænge PFS uden væsentlig fordel for OS. AVAglio & RTOG 0825 undergruppeanalyse viste, at TMZ kombineret med antiangiogene lægemidler kan have fordele i førstelinjebehandlingen af ​​patienter med IDH1 vildtype højgradigt gliom.

Nogle undersøgelser har dog vist, at bevacizumab kan føre til hurtig forringelse på grund af hypoxi eller fænotypiske ændringer. Så det haster med at finde nye antiangiogene lægemidler. Apatinib er et oralt lille molekyle antiangiogent målrettet lægemiddel udviklet i Kina. Som en specifik vegfr-2-receptorhæmmer har apatinib plus temozolomid vist sig at være effektiv og tolerabel hos patienter med tilbagevendende gliomer, men der mangler stadig evidens på højt niveau. Så efterforskerne gennemførte dette kliniske forsøg med det formål at udforske den nye førstelinjebehandling af højgradigt gliom. Kombinationen af ​​TMZ og apatinib kan have synergistisk effekt, især for TMZ-ufølsomhedspatienter (MGMT-genpromotor ikke-methyleret) og dårlig prognose (IDH1-vildtype) population, da det høje niveau af beviser er nært forestående.

Fra molekylærmekanismens perspektiv har et stort antal undersøgelser vist, at vaskulært mikromiljø, der er tæt forbundet med gliomstamcellelignende celler (GSLC'er) og GSLC'er, kan stimulere proliferationen ved at frigive VEGF for at fremme angiogenese. Der var en sammenhæng mellem ekspressionen af ​​vegfr-2 og CD133, en molekylær biomarkør for cancerstamceller. Derfor kan CD133 være et indirekte mål for behandlingen af ​​apatinib, og den terapeutiske effekt af apatinib kan være relateret til ekspressionen af ​​CD133, ikke kun vegfr-2. Overvågning af ekspressionen af ​​CD133 kan afspejle indholdet af gliomstamceller på den ene side og indirekte afspejle den terapeutiske effekt af vegfr-2-blokker apatinib på den anden side.