PICUにおけるビタミンD欠乏症の急速な正常化 (VITdALIZE-KIDS)
PICUにおけるビタミンD欠乏症の迅速な正常化：多施設第III相二重盲式無作為対照試験
ビタミン D は、カルシウムのバランス、心臓と肺の健康、炎症、感染予防、筋力において重要な役割を果たします。 これらの役割のために、ビタミンDレベルが低い重症患者は、死亡率が高く、長期的な健康状態が悪化する可能性があることが示唆されています. ビタミンD欠乏症の重病の子供を特定し、ビタミンDレベルを迅速に回復させることは、患者の病気を減らし、死亡を防ぎ、生活の質を改善する安全で簡単で安価な手段になると信じています. この臨床試験では、ビタミン D 欠乏症の迅速な正常化が、重篤な疾患後の生存率と健康関連の生活の質を改善するかどうかを判断します。 VITdALIZE-KIDS 試験は、カナダの小児集中治療室 (PICU) における多施設ランダム化臨床試験です。 参加に同意した（保護者の同意を得た）重症の子供は血中ビタミンDレベルを測定し、ビタミンD欠乏症の子供は高用量ビタミンD3またはプラセボ（薬なし）のいずれかを単回投与するよう無作為に割り付けられます。 .
高用量ビタミン D 群に割り当てられた研究参加者は、10,000 IU/kg の経腸コレカルシフェロール (最大 400,000 IU) を受け取ります。 パイロット試験でこの用量をテストしましたが、ビタミンD投与に関連する深刻な有害事象を経験した患者はいません. 患者は90日間追跡され、生存し、健康と生活の質に大きな変化があったかどうかを判断します. ビタミン D 欠乏症は、カナダの重病の子供だけでなく、世界中の PICU でよく見られる問題です。 カナダで適用可能であることに加えて、私たちの研究プロトコルは、世界中の重病の子供たちにとって一般化可能で意味のあるものになるように設計されています.
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: カルシウム恒常性、心血管および呼吸器の健康、自然免疫、および神経筋機能におけるビタミン D の役割が文書化されており、ビタミン D 欠乏症 (VDD) が重篤な疾患の転帰に対する修正可能な危険因子であるという仮説が導かれています。 最近、多数の成人および小児集中治療室 (ICU) の研究で、高い欠乏率 (世界で 50%) と、VDD、臓器機能不全、および死亡率との関連性が報告されています。 基礎科学と臨床文献の蓄積を考えると、高用量のビタミン D 補給が ICU の転帰を改善する可能性があるという仮説が立てられています。 小規模から中規模の複数の成人向け臨床試験の最近のメタ分析では、生存を含め、高用量補給後の臨床転帰の改善が示唆されています。 これらの調査結果を確認するために、米国とヨーロッパで 2 つの大規模な多施設試験が開始されました。 対照的に、小児集中治療室 (PICU) におけるビタミン D 状態の急速な正常化の利点とリスクは、大規模な多施設臨床試験の一部として評価されていません。
研究デザイン: VITdALIZE-KIDS は、重症の子供の VDD の急速な正常化が臨床転帰を改善するかどうかを決定する第 III 相二重盲検ランダム化臨床試験 (RCT) です。 カナダの PICU から合計 766 人の VDD の重症児が登録されます。
目的: 主要: ビタミン D 状態の急速な正常化が、小児重篤な疾患に続く死亡率を含む健康関連の生活の質 (HRQL) の低下を軽減するかどうかを判断します。 二次的: 新規または進行性の多臓器不全に対するビタミン D 状態の急速な正常化の影響を評価します。
適格基準: 1) PICU に入院; 2) 年齢 37 週で在胎期間を 18 歳未満に補正。 3) 除外基準を満たしていない。 4) 血中 25 ヒドロキシビタミン D (25OHD) が 50 nmol/l 未満。 すべての適格基準を満たし、同意を提供する患者は、登録され、無作為化されます。
介入: 10000 IU/kg のコレカルシフェロール (最大 400000 IU) の登録時の単回投与、またはコレカルシフェロールの適切な投与量に相当する量のプラセボ。 この用量は、パイロット用量評価試験で評価され、有効であることが示され（75％を超える参加者でグループ25OHDレベルが75 nmol / Lを超えて上昇）、安全であることが示されました（高カルシウム血症または腎石灰化症の症例はなく、腕を研究する）。 参加者は、ケアチームの裁量で標準的なビタミン D 投与を受けることもできます (例: 400-1000 IU/日)。
データ収集: ベースライン HRQL (入学前) は、研究登録の 72 時間以内に取得されます。 フォローアップ測定は、28 日目と 90 日目に直接（まだ入院中の患者の場合）または電話（退院した患者の場合）で取得されます。 臓器機能障害、人口統計、入院経過、有害事象、および医療資源の利用に関するデータは、PICU および入院中に収集されます。 25OHD 応答を決定し、ビタミン D 軸の機能を評価するために、5 日目 (範囲: 3 ～ 7 日目) の登録時に採取された血液サンプル。 尿サンプルは、カルシウム：クレアチニン比の分析のために、登録時および5日目（範囲：3〜7日目）に収集されます。 サンプル収集は、完全なサンプル収集を持つ 100 人の患者が登録されるまでのみ行われます。 完全なサンプル収集は、1 つの介入前の薬物および尿サンプルと、1 つの介入後の血液および尿サンプルとして定義されます。
重要性: PICU の高い VDD 率と、ビタミン D の状態と複数の臓器系の健康との相互作用が認められていることは、ビタミン D が転帰を改善するための安価で安全な手段である可能性があることを示唆しています。 ただし、PICU の真の利点やリスクは、臨床試験で評価されていません。 提案された試験は、この問題に対処しようとしています。 調査結果は、PICU でのビタミン D 補給のガイドラインを通知するために使用されます。このガイドラインは、世界中の重症の子供たちに簡単に一般化できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton、Alberta、カナダ、T5J 3E4
- Stollery Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- BC Children's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
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London、Ontario、カナダ、N6C 3T6
- Division of Critical Care, Department of Pediatrics, Victoria Hospital
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Montreal Children's Hospital
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Montréal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- PICUに入院
- 在胎週数を 37 週から 18 歳に修正
- -スクリーニング時の血中25OHD <50 nmol / Lによって定義されるビタミンD欠乏症
除外基準:
- 患者は登録前に PICU から退院します (つまり、 -VITdALIZE-KIDS試験に投与された治験薬）および/または患者は、登録後3日以内に入院します
- 治療中の医師は、胃腸障害のために経腸薬の投与を拒否し、患者のPICU入院の全期間にわたってそうすることを期待しています
- 持続性高カルシウム血症 (イオン化カルシウム >1.40 mmol/L (生後 2 ヶ月以上)、>1.45 (生後 2 ヶ月未満)、一過性の異常および低カルシウム血症に対する非経口カルシウム投与に関連するものを除く);
- ウィリアム症候群の確認または疑い;
- 既知の腎結石症または腎石灰化症;
- 治療の中止または VITdALIZE-KIDS 試験に参加していない別の ICU への移管の差し迫った計画;
- 医師の拒否;
- この試験への以前の登録;
- 肉芽腫性疾患（結核またはサルコイドーシス）;
- 重度の肝不全;
- ビタミンDまたは製剤の非医薬品成分に対する過敏症またはアレルギー;
- サイアザイド利尿薬を服用している患者は、毎日の推奨摂取量を超えて定期的に継続的なカルシウム補給を受けています。
- -妊娠血清検査が陽性の出産可能年齢の思春期の女性;
- ジゴキシン療法を受けている患者。と
- 治療中の医師は、1000 IU を超えるビタミン D を投与する予定です (例: 患者は重度の VDD、重度の火傷の臨床症状を単独で呈する）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビタミンD
VITdALIZE-KIDS に無作為に割り付けられた被験者の約半数は、ビタミン D グループに無作為に割り付けられ、登録時にコレカルシフェロールの単回投与を受けます。 参加者は、ケアチームの裁量で標準的なビタミン D 投与を受けることもできます (例: 400-1000 IU/日)。 |
10,000 IU/kg (最大 400,000 IU) の用量での単一経腸コレカルシフェロール負荷
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プラセボコンパレーター：プラセボ
VITdALIZE-KIDS に無作為に割り付けられた被験者の約半数は、プラセボ群に無作為に割り付けられ、登録時にプラセボを 1 回投与されます。 参加者は、ケアチームの裁量で標準的なビタミン D 投与を受けることもできます (例: 400-1000 IU/日)。 |
コレカルシフェロールの適切な体重ベースの投与量に相当する単一経腸プラセボ投与量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康関連の生活の質
時間枠：28日
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主な結果は、健康関連の生活の質になります。
健康関連の生活の質は、年齢に応じた PedsQL スケールを使用して測定されます (年齢: 2-7、PedsQL 4.0 Generic Core Scales; 1-24 か月: PedsQL™ Infant Core Scales (1-24 か月))。
PedsQL は 23 項目しか採点する必要がなく (乳児用スケールでは 36 項目)、このタスクは 5 ～ 7 分で簡単に完了し、身体的、感情的、社会的、および学校機能の 4 つの領域を評価します。
PedsQL コア スケールの平均は、すべてのスケールで回答された項目の数に対するすべての項目の合計に等しく、100 から数を生成します。
スケールのスコアリングは、PedsQL 4.0 ジェネリック コア スケールと PedsQL 幼児コア スケールの両方で同じであるため、いずれかのスケールのスコアを 1 つの結果としてまとめて報告できます。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新規および/または進行性の多臓器不全
時間枠：28日
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新規または進行性の多臓器不全（NPMODS）を発症する患者の割合は、更新された小児ロジスティック臓器機能障害スコア（PELOD-2）を使用して決定されます。
無作為化時に臓器機能障害のない患者の場合、新しい多臓器不全症候群 (MODS) は、無作為化後 28 日間に 2 つ以上の臓器機能障害が同時に発生した場合 (登録時に臓器機能障害のない患者の場合)、または 1 つ以上の同時臓器機能障害が発生した場合と定義されます。 （登録時に少なくとも1つの既存の臓器機能障害がある患者の場合）。
進行性MODSは、登録時にMODS患者に1つ以上の同時臓器機能障害が発生したこととして定義されます。
すべての死亡はプログレッシブ MOD と見なされます。
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28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能状態
時間枠：28日と90日
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PICU 研究のために特別に開発された機能状態尺度 (FSS) を使用して測定され、小児科のパフォーマンス尺度 (PCPC/POPC) に対して検証され、有意な変化が確立されています (3 ポイント)。
FSS には 6 つの機能ドメイン (精神状態、感覚機能、コミュニケーション、運動機能、摂食、呼吸状態) が含まれ、5 段階のスケールを使用して乳児の機能を 1 (正常) から 5 (非常に重度の機能障害) まで評価します。合計スコアは 6 (正常) から 30 (非常に重度の機能障害) の範囲です。
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28日と90日
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死亡
時間枠：28日と90日
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ほとんどの救命救急研究と一致して、死亡率のみを評価します
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28日と90日
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PICU滞在期間
時間枠：無作為化後最大90日
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PICU入学時および学習登録時からのPICU滞在期間（時間および日数）
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無作為化後最大90日
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入院期間
時間枠：無作為化後最大90日
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入院時および研究登録時からの入院期間（日数）
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無作為化後最大90日
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重篤な有害事象
時間枠：無作為化後90日までの無作為化
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ビタミン D の投与に関連すると考えられる、予想される、または予想外の重篤な有害事象の頻度について報告します。
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無作為化後90日までの無作為化
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ビタミンD毒性
時間枠：無作為化後90日までの無作為化
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ビタミンDに関連する可能性のある生化学的および臨床的事象の頻度について報告します。
ビタミン D 投与に関連して考えられる生化学的および臨床的事象には、高カルシウム血症、腎石灰化症/腎結石 (症候性)、および胃穿孔/出血が含まれます。
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無作為化後90日までの無作為化
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ビタミンDの状態と軸機能の変化
時間枠：登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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1,25(OH)2D および 25OHD 代謝産物の血中濃度を通じて、ビタミン D の状態と軸機能の変化を評価します。
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登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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メタボロミクス プロファイリング
時間枠：登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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非標的メタボロミクス分析は、マルチセグメント注入キャピラリー電気泳動-質量分析に基づいたハイスループット代謝表現型解析のための広範に検証された多重化分離法を使用して、血液と尿に対して実行されます10。
このメソッドは、一致する血清および尿検体を含む、データの忠実度を備えた、容量制限された生物学的サンプル中のイオン/極性代謝物の幅広い配列の分析に適用できます。
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登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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バイオマーカー分析 - C反応性タンパク質
時間枠：登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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100 人の患者のサブセット (十分な生物学的サンプル量が得られたと仮定) で、他の関連する集団でビタミン D に反応することが示されている複数のバイオマーカーのベースラインと介入後のレベルをグループ別に報告し、比較します。
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登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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バイオマーカー分析 - 炎症誘発性サイトカイン
時間枠：登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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100 人の患者のサブセット (十分な生物学的サンプル量が得られたと仮定) で、他の関連する集団でビタミン D に反応することが示されている複数のバイオマーカーのベースラインと介入後のレベルをグループ別に報告し、比較します。
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登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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バイオマーカー分析 - 抗炎症性サイトカイン
時間枠：登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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100 人の患者のサブセット (十分な生物学的サンプル量が得られたと仮定) で、他の関連する集団でビタミン D に反応することが示されている複数のバイオマーカーのベースラインと介入後のレベルをグループ別に報告し、比較します。
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登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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バイオマーカー分析 - 脳ナトリウム利尿ペプチド
時間枠：登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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100 人の患者のサブセット (十分な生物学的サンプル量が得られたと仮定) で、他の関連する集団でビタミン D に反応することが示されている複数のバイオマーカーのベースラインと介入後のレベルをグループ別に報告し、比較します。
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登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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バイオマーカー分析 - カテリシジン
時間枠：登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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100 人の患者のサブセット (十分な生物学的サンプル量が得られたと仮定) で、他の関連する集団でビタミン D に反応することが示されている複数のバイオマーカーのベースラインと介入後のレベルをグループ別に報告し、比較します。
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登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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バイオマーカー分析 - 骨マーカー
時間枠：登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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100 人の患者のサブセット (十分な生物学的サンプル量が得られたと仮定) で、他の関連する集団でビタミン D に反応することが示されている複数のバイオマーカーのベースラインと介入後のレベルをグループ別に報告し、比較します。
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登録時および登録後 48 時間以上 (範囲: 2 日目から 7 日目)
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Dayre McNally, MD, PhD、Children's Hospital of Eastern Ontario
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。