Szybka normalizacja niedoboru witaminy D w OIT (VITdALIZE-KIDS)
Szybka normalizacja niedoboru witaminy D na OIOM-ie: wieloośrodkowa, podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba III fazy
Witamina D odgrywa ważną rolę w równowadze wapnia, zdrowiu serca i płuc, stanach zapalnych, zapobieganiu infekcjom i sile mięśni. Ze względu na te role zasugerowano, że krytycznie chorzy pacjenci z niskim poziomem witaminy D mogą mieć wyższy wskaźnik zgonów i gorszy długoterminowy stan zdrowia. Wierzymy, że identyfikacja krytycznie chorych dzieci z niedoborem witaminy D, a następnie szybkie przywrócenie poziomu witaminy D może stanowić bezpieczny, łatwy i niedrogi sposób na zmniejszenie liczby zachorowań pacjentów, zapobieganie śmierci i poprawę jakości życia. To badanie kliniczne określi, czy szybka normalizacja niedoboru witaminy D poprawia przeżycie i związaną ze zdrowiem jakość życia po krytycznej chorobie. Badanie VITdALIZE-KIDS jest wieloośrodkowym randomizowanym badaniem klinicznym prowadzonym na kanadyjskich pediatrycznych oddziałach intensywnej terapii (PICU). Krytycznie chore dzieci, które wyrażą zgodę na udział (zgoda wyrażona przez opiekunów), będą miały mierzony poziom witaminy D we krwi, a dzieci z niedoborem witaminy D zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę dużej dawki witaminy D3 lub placebo (bez leku) .
Uczestnicy badania przydzieleni do ramienia z dużą dawką witaminy D otrzymają 10 000 IU/kg cholekalcyferolu dojelitowego (maksymalnie do 400 000 IU). Przetestowaliśmy tę dawkę w badaniu pilotażowym i żaden pacjent nie doświadczył poważnych działań niepożądanych związanych z podawaniem witaminy D. Pacjenci będą obserwowani przez 90 dni, aby ustalić, czy przeżyli i czy nastąpiła istotna zmiana w ich zdrowiu i jakości życia. Niedobór witaminy D jest powszechnym problemem nie tylko wśród krytycznie chorych kanadyjskich dzieci, ale także na OIOM-ach na całym świecie. Oprócz możliwości zastosowania w Kanadzie, nasz protokół badania został zaprojektowany tak, aby można go było uogólnić i mieć znaczenie dla krytycznie chorych dzieci na całym świecie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Udokumentowana rola witaminy D w homeostazie wapnia, zdrowiu układu sercowo-naczyniowego i oddechowego, wrodzonej odporności i funkcji nerwowo-mięśniowej doprowadziła do hipotezy, że niedobór witaminy D (VDD) stanowi modyfikowalny czynnik ryzyka dla wyników w krytycznej chorobie. Ostatnio dziesiątki badań na oddziałach intensywnej terapii dorosłych i dzieci wykazały wysokie wskaźniki niedoborów (50% na całym świecie) oraz powiązania między VDD, dysfunkcją narządów i śmiertelnością. Biorąc pod uwagę skumulowany dorobek nauk podstawowych i literaturę kliniczną, wysunięto hipotezę, że suplementacja dużymi dawkami witaminy D może poprawić wyniki na OIT. Niedawne metaanalizy wielu małych i średnich badań klinicznych z udziałem dorosłych sugerują poprawę wyników klinicznych po suplementacji dużymi dawkami, w tym przeżycie. Aby potwierdzić te wyniki, rozpoczęto dwa duże wieloośrodkowe badania w Stanach Zjednoczonych i Europie. Natomiast korzyści i ryzyko szybkiej normalizacji poziomu witaminy D na oddziale intensywnej terapii pediatrycznej (PICU) nie zostały ocenione w ramach dużego wieloośrodkowego badania klinicznego.
Projekt badania: VITdALIZE-KIDS to podwójnie ślepe randomizowane badanie kliniczne fazy III (RCT) mające na celu określenie, czy szybka normalizacja VDD u krytycznie chorych dzieci poprawia wyniki kliniczne. W sumie 766 krytycznie chorych dzieci z VDD zostanie zapisanych na OIOM-y w Kanadzie.
Cele: Podstawowe: Ustalimy, czy szybka normalizacja poziomu witaminy D zmniejsza spadek jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQL), w tym śmiertelność, który następuje po krytycznych chorobach u dzieci. Wtórne: Ocenimy wpływ szybkiej normalizacji poziomu witaminy D na nową lub postępującą dysfunkcję wielonarządową.
Kryteria kwalifikacyjne: 1) przyjęty na OIOM; 2) wiek 37 tygodni skorygowany wiek ciążowy do <18 lat; 3) nie spełnia kryteriów wykluczenia; oraz 4) 25-hydroksywitaminy D (25OHD) we krwi poniżej 50 nmol/l. Pacjenci spełniający wszystkie kryteria kwalifikacji i wyrażający zgodę zostaną włączeni i przydzieleni losowo.
Interwencje: Pojedyncza dawka podczas rejestracji 10 000 j.m./kg cholekalcyferolu (maks. 400 000 j.m.) lub placebo w objętości odpowiadającej odpowiedniej dawce cholekalcyferolu. Ta dawka została oceniona w naszym pilotażowym badaniu oceniającym dawkę i okazała się skuteczna (podwyższone poziomy 25OHD w grupie >75 nmol/l u >75% uczestników) i bezpieczna (brak przypadków hiperkalcemii lub wapnicy nerek, brak różnic w częstości hiperkalciurii między ramiona nauki). Uczestnicy mogą również otrzymywać standardowe dawkowanie witaminy D według uznania zespołu opiekuńczego (np. 400-1000 j.m./dobę).
Zbieranie danych: Wyjściowe HRQL (przed przyjęciem) zostaną uzyskane w ciągu 72 godzin od włączenia do badania. Pomiary kontrolne będą wykonywane osobiście (w przypadku pacjentów przebywających jeszcze w szpitalu) lub telefonicznie (w przypadku pacjentów wypisanych ze szpitala) po 28 i 90 dniach. Dane dotyczące dysfunkcji narządów, danych demograficznych, przebiegu hospitalizacji, zdarzeń niepożądanych i wykorzystania zasobów zdrowotnych będą gromadzone przez cały okres pobytu na OIOM-ie iw szpitalu. Próbka krwi pobrana podczas rejestracji w dniu 5 (zakres: dzień 3-7) w celu określenia odpowiedzi 25OHD i oceny funkcjonowania osi witaminy D. Próbka moczu zostanie pobrana w dniu rejestracji iw dniu 5 (zakres: dzień 3-7) w celu analizy stosunku wapnia do kreatyniny. Pobieranie próbek będzie odbywać się tylko do czasu zapisania 100 pacjentów z pełnym pobraniem próbek. Pełne pobranie próbki definiuje się jako jedną próbkę leku i moczu przed interwencją oraz jedną próbkę krwi i moczu po interwencji.
Znaczenie: Wysokie wskaźniki VDD na OIOM-ach oraz uznana interakcja między stanem witaminy D a stanem wielu narządów sugeruje, że witamina D może stanowić niedrogi i bezpieczny sposób poprawy wyników leczenia. Jednak rzeczywiste korzyści lub ryzyko nie zostały ocenione na OIOM-ie w badaniu klinicznym. Proponowany proces ma na celu odpowiedź na to pytanie. Wyniki badań zostaną wykorzystane do sformułowania wytycznych dotyczących suplementacji witaminy D na OIOM-ie, które będą łatwo uogólnione na krytycznie chore dzieci na całym świecie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5J 3E4
- Stollery Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6C 3T6
- Division of Critical Care, Department of Pediatrics, Victoria Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Montreal Children's Hospital
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przyjęty na PICU
- Skorygowany wiek ciążowy od 37 tygodni do 18 lat
- Niedobór witaminy D, określony przez 25OHD we krwi < 50 nmol/l w czasie badania przesiewowego
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent zostanie wypisany z OIOM-u zanim będzie można go zapisać (tj. podany lek badany) do badania VITdALIZE-KIDS i/lub pacjent będzie przebywał w szpitalu przez <3 dni po włączeniu
- Lekarz prowadzący odmawia podania leków dojelitowych z powodu zaburzeń żołądkowo-jelitowych i oczekuje, że będzie to robić przez cały czas przyjęcia pacjenta na OIOM
- Utrzymująca się hiperkalcemia (wapń zjonizowany >1,40 mmol/l (wiek >2 miesiące), >1,45 (wiek <2 miesiące) z wyłączeniem przejściowych nieprawidłowości i związanych z pozajelitowym podawaniem wapnia w celu leczenia hipokalcemii;
- Potwierdzony lub podejrzewany zespół Williama;
- Znana kamica nerkowa lub wapnica nerek;
- Bliski plan wycofania leczenia lub przeniesienia na inny OIT nieuczestniczący w badaniu VITdALIZE-KIDS;
- odmowa lekarza;
- Poprzednia rejestracja w tej wersji próbnej;
- Choroba ziarniniakowa (gruźlica lub sarkoidoza);
- Ciężka niewydolność wątroby;
- Nadwrażliwość lub alergia na witaminę D lub którykolwiek z nieleczniczych składników preparatu;
- Pacjent stosujący tiazydowe leki moczopędne, regularnie suplementujący wapń powyżej zalecanego dziennego spożycia;
- nastoletnia kobieta w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy;
- Pacjent w trakcie terapii digoksyną; I
- Lekarz prowadzący zamierza podawać dawki witaminy D powyżej 1000 j.m. (np. u pacjenta występują izolowane objawy kliniczne ciężkiej VDD, ciężkie oparzenia).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Witamina D
Około połowa pacjentów przydzielonych losowo do VITdALIZE-KIDS zostanie losowo przydzielona do grupy witaminy D i otrzyma pojedynczą dawkę cholekalcyferolu podczas rejestracji. Uczestnicy mogą również otrzymać standardowe dawkowanie witaminy D według uznania zespołu opiekuńczego (np. 400-1000 j.m./dobę). |
Pojedyncze obciążenie dojelitowe cholekalcyferolem w dawce 10 000 j.m./kg (maksymalnie 400 000 j.m.)
|
|
Komparator placebo: Placebo
Około połowa pacjentów przydzielonych losowo do VITdALIZE-KIDS zostanie losowo przydzielona do grupy placebo i otrzyma pojedynczą dawkę placebo podczas rejestracji. Uczestnicy mogą również otrzymać standardowe dawkowanie witaminy D według uznania zespołu opiekuńczego (np. 400-1000 j.m./dobę). |
Pojedyncza dojelitowa dawka placebo odpowiadająca objętości odpowiedniej dawce cholekalcyferolu obliczonej na podstawie masy ciała
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: 28 dni
|
Głównym rezultatem będzie jakość życia związana ze zdrowiem.
Jakość życia związana ze zdrowiem będzie mierzona przy użyciu odpowiedniej dla wieku skali PedsQL (wiek: 2-7, PedsQL 4.0 Generic Core Scales; Wiek 1-24 miesiące: PedsQL™ Infant Core Scales (1-24 miesiące).
PedsQL wymaga tylko 23 pozycji do zdobycia (36 pozycji w skalach dla niemowląt), zadanie łatwe do wykonania w 5-7 minut i ocenia cztery domeny: funkcjonowanie fizyczne, emocjonalne, społeczne i szkolne.
Średnia Skala Podstawowa PedsQL jest równa sumie wszystkich pozycji w stosunku do liczby pozycji, na które udzielono odpowiedzi na wszystkich Skalach i generuje liczbę ze 100.
Punktacja dla skali jest taka sama zarówno dla Ogólnej Skali Podstawowej PedsQL 4.0, jak i Skali Podstawowej PedsQL dla Niemowląt, co pozwala na zgłaszanie wyniku z obu skal razem jako jeden wynik.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nowa i/lub postępująca dysfunkcja wielu narządów
Ramy czasowe: 28 dni
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinie się nowa lub postępująca dysfunkcja wielonarządowa (NPMODS), zostanie określony przy użyciu zaktualizowanej punktacji Pediatric Logistic Organ Dysfunction Score (PELOD-2).
W przypadku pacjentów bez dysfunkcji narządowych w chwili randomizacji nowy zespół dysfunkcji wielonarządowej (MODS) będzie definiowany jako rozwój ≥ 2 równoczesnych dysfunkcji narządowych w ciągu 28 dni po randomizacji (w przypadku pacjentów bez dysfunkcji narządowej w chwili włączenia) lub ≥ 1 jednoczesnej dysfunkcji narządowej (dla pacjentów z co najmniej jedną istniejącą dysfunkcją narządu w momencie włączenia).
Postępujące MODS będą definiowane jako rozwój ≥ 1 jednoczesnej dysfunkcji narządu u pacjenta z MODS w momencie włączenia.
Wszystkie zgony będą traktowane jako Mody progresywne.
|
28 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stan funkcjonalny
Ramy czasowe: 28 i 90 dni
|
Zostanie zmierzony za pomocą Skali Stanu Funkcjonalnego (FSS), która została opracowana specjalnie na potrzeby badań na OIOM-ie, została zweryfikowana w odniesieniu do pediatrycznych skal wydajności (PCPC/POPC) i stwierdzono znaczące zmiany (3 punkty).
FSS obejmuje 6 domen funkcjonalnych (stan psychiczny, funkcje sensoryczne, komunikacja, funkcje motoryczne, odżywianie i stan układu oddechowego) i wykorzystuje 5-punktową skalę do oceny funkcji niemowlęcia od 1 (normalne) do 5 (bardzo poważne dysfunkcje); łączne wyniki wahają się od 6 (normalne) do 30 (bardzo ciężka dysfunkcja).
|
28 i 90 dni
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 i 90 dni
|
Zgodnie z większością badań dotyczących intensywnej opieki, będziemy oceniać samą śmiertelność
|
28 i 90 dni
|
|
Długość pobytu na PICU
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
|
Czas trwania (w godzinach i dniach) długości pobytu na OIOM-ie od momentu przyjęcia na OIOM do momentu rozpoczęcia studiów
|
Do 90 dni po randomizacji
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
|
Czas trwania (w dniach) pobytu w szpitalu od momentu przyjęcia do badania
|
Do 90 dni po randomizacji
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Randomizacja do 90 dni po randomizacji
|
Zgłosimy częstość spodziewanych i nieoczekiwanych poważnych zdarzeń niepożądanych, które prawdopodobnie są związane z podawaniem witaminy D.
|
Randomizacja do 90 dni po randomizacji
|
|
Toksyczność witaminy D
Ramy czasowe: Randomizacja do 90 dni po randomizacji
|
Będziemy informować o częstotliwości zdarzeń biochemicznych i klinicznych potencjalnie związanych z witaminą D.
Możliwe zdarzenia biochemiczne i kliniczne związane z podawaniem witaminy D obejmują hiperkalcemię, wapnicę nerek/kamienie nerkowe (objawowe) oraz perforację/krwawienie żołądka.
|
Randomizacja do 90 dni po randomizacji
|
|
Zmiana statusu witaminy D i funkcjonowania osi
Ramy czasowe: Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
Ocenimy zmiany statusu witaminy D i funkcjonowania osi poprzez stężenie we krwi metabolitów 1,25(OH)2D i 25OHD.
|
Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
|
Profilowanie metaboliczne
Ramy czasowe: Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
Nieukierunkowana analiza metabolomiczna zostanie przeprowadzona na krwi i moczu przy użyciu szeroko sprawdzonej metody multipleksowej separacji do wysokowydajnego fenotypowania metabolicznego w oparciu o wielosegmentową elektroforezę kapilarną i spektrometrię mas10.
Ta metoda ma zastosowanie do analizy szerokiej gamy metabolitów jonowych/polarnych w próbkach biologicznych o ograniczonej objętości z zachowaniem wierności danych, w tym pasujących próbek surowicy i moczu.
|
Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
|
Analiza biomarkerów — białko C-reaktywne
Ramy czasowe: Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
W podgrupie 100 pacjentów (zakładając, że uzyskano odpowiednią objętość próbki biologicznej) przedstawimy i porównamy, według grup, poziomy wyjściowe i po interwencji wielu biomarkerów, które wykazały, że reagują na witaminę D w innych pokrewnych populacjach.
|
Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
|
Analiza biomarkerów - Cytokiny prozapalne
Ramy czasowe: Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
W podgrupie 100 pacjentów (zakładając, że uzyskano odpowiednią objętość próbki biologicznej) przedstawimy i porównamy, według grup, poziomy wyjściowe i po interwencji wielu biomarkerów, które wykazały, że reagują na witaminę D w innych pokrewnych populacjach.
|
Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
|
Analiza biomarkerów — cytokiny przeciwzapalne
Ramy czasowe: Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
W podgrupie 100 pacjentów (zakładając, że uzyskano odpowiednią objętość próbki biologicznej) przedstawimy i porównamy, według grup, poziomy wyjściowe i po interwencji wielu biomarkerów, które wykazały, że reagują na witaminę D w innych pokrewnych populacjach.
|
Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
|
Analiza biomarkerów - Mózgowy peptyd natriuretyczny
Ramy czasowe: Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
W podgrupie 100 pacjentów (zakładając, że uzyskano odpowiednią objętość próbki biologicznej) przedstawimy i porównamy, według grup, poziomy wyjściowe i po interwencji wielu biomarkerów, które wykazały, że reagują na witaminę D w innych pokrewnych populacjach.
|
Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
|
Analiza biomarkerów — katelicydyna
Ramy czasowe: Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
W podgrupie 100 pacjentów (zakładając, że uzyskano odpowiednią objętość próbki biologicznej) przedstawimy i porównamy, według grup, poziomy wyjściowe i po interwencji wielu biomarkerów, które wykazały, że reagują na witaminę D w innych pokrewnych populacjach.
|
Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
|
Analiza biomarkerów — markery kostne
Ramy czasowe: Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
W podgrupie 100 pacjentów (zakładając, że uzyskano odpowiednią objętość próbki biologicznej) przedstawimy i porównamy, według grup, poziomy wyjściowe i po interwencji wielu biomarkerów, które wykazały, że reagują na witaminę D w innych pokrewnych populacjach.
|
Rejestracja i >48 godzin po rejestracji (zakres: dzień 2-7)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dayre McNally, MD, PhD, Children's Hospital of Eastern Ontario
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VITdALIZE-KIDS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .