Snabb normalisering av vitamin D-brist i PICU (VITdALIZE-KIDS)

Bakgrund: Dokumenterade roller för vitamin D i kalciumhomeostas, kardiovaskulär och respiratorisk hälsa, medfödd immunitet och neuromuskulär funktion har lett till hypotesen att vitamin D-brist (VDD) representerar en modifierbar riskfaktor för utfall vid kritisk sjukdom. Nyligen har dussintals studier på intensivvårdsavdelningar för vuxna och barn (ICU) rapporterat höga bristfrekvenser (50 % globalt) och samband mellan VDD, organdysfunktion och dödlighet. Med tanke på den kumulativa mängden grundläggande vetenskap och klinisk litteratur, har det antagits att tillskott av D-vitamin i höga doser skulle kunna förbättra ICU-resultaten. Nyligen genomförda metaanalyser av flera små till medelstora kliniska prövningar för vuxna har föreslagit förbättringar i kliniskt resultat efter högdostillskott, inklusive överlevnad. Två stora multicenterstudier har inletts i USA och Europa för att bekräfta dessa fynd. Däremot har fördelarna och riskerna med snabb normalisering av vitamin D-status på pediatrisk intensivvårdsavdelning (PICU) inte utvärderats som en del av en stor klinisk multicenterstudie.

Studiedesign: VITdALIZE-KIDS är en fas III dubbelblind randomiserad klinisk prövning (RCT) för att fastställa om snabb normalisering av VDD hos kritiskt sjuka barn förbättrar det kliniska resultatet. Totalt kommer 766 kritiskt sjuka barn med VDD att skrivas in från PICUs i Kanada.

Mål: Primärt: Vi kommer att avgöra om snabb normalisering av D-vitaminstatus minskar minskningen av hälsorelaterad livskvalitet (HRQL), inklusive dödlighet, som följer efter pediatrisk kritisk sjukdom. Sekundärt: Vi kommer att utvärdera effekten av snabb normalisering av vitamin D-status på ny eller progressiv multiorgandysfunktion.

Behörighetskriterier: 1) Antagen till PICU; 2) ålder 37 veckor korrigerad graviditetsålder till <18 år; 3) inte uppfyller några uteslutningskriterier; och 4) blod 25 hydroxivitamin D (25OHD) under 50 nmol/l. Patienter som uppfyller alla behörighetskriterier och ger samtycke kommer att registreras och randomiseras.

Interventioner: Engångsdos vid inskrivning av 10 000 IE/kg kolekalciferol (max 400 000 IE) eller placebo motsvarande i volym till lämplig dos kolekalciferol. Denna dos utvärderades i vår pilotstudie för dosutvärdering och visade sig vara effektiv (höjda grupp 25OHD-nivåer >75 nmol/L hos >75 % av deltagarna) och säker (inga fall av hyperkalcemi eller nefrokalcinos, ingen skillnad i graden av hyperkalciuri mellan studievapen). Deltagarna kan också få standarddosering av D-vitamin efter vårdteamets gottfinnande (t.ex. 400-1000 IE/dag).

Datainsamling: Baslinje HRQL (före antagning) kommer att erhållas inom 72 timmar efter studieregistreringen. Uppföljningsmätningar kommer att göras personligen (för patienter som fortfarande är på sjukhus) eller per telefon (för patienter som skrivits ut från sjukhus) vid 28 och 90 dagar. Data om organdysfunktion, demografi, sjukhusförlopp, biverkningar och hälsoresursanvändning kommer att samlas in under PICU och sjukhusvistelse. Ett blodprov som togs vid inskrivning på dag 5 (intervall: dag 3-7) för att bestämma 25OHD-svar och utvärdera vitamin D-axelns funktion. Ett urinprov kommer att tas vid inskrivning och på dag 5 (intervall: dag 3-7) för analys av kalcium:kreatininförhållandet. Provtagning kommer endast att göras tills 100 patienter med full provtagning har registrerats. Fullständig provtagning definieras som ett läkemedels- och urinprov före intervention och ett blod- och urinprov efter intervention.

Betydelse: Höga VDD-frekvenser i PICUs och den erkända interaktionen mellan vitamin D-status och hälsan hos flera organsystem tyder på att vitamin D kan representera ett billigt och säkert sätt att förbättra resultatet. De verkliga fördelarna eller riskerna har dock inte utvärderats i PICU i en klinisk prövning. Den föreslagna rättegången syftar till att ta itu med denna fråga. Studieresultat kommer att användas för att ge riktlinjer för D-vitamintillskott i PICU, som lätt kan generaliseras till kritiskt sjuka barn över hela världen.