Schnelle Normalisierung des Vitamin-D-Mangels bei PICU (VITdALIZE-KIDS)

Begründung: Dokumentierte Rollen von Vitamin D bei der Kalziumhomöostase, der kardiovaskulären und respiratorischen Gesundheit, der angeborenen Immunität und der neuromuskulären Funktion haben zu der Hypothese geführt, dass ein Vitamin-D-Mangel (VDD) einen modifizierbaren Risikofaktor für den Ausgang einer kritischen Erkrankung darstellt. Kürzlich haben Dutzende von Studien auf der Intensivstation (ICU) für Erwachsene und Kinder über hohe Mangelraten (50 % weltweit) und Zusammenhänge zwischen VDD, Organdysfunktion und Mortalität berichtet. Angesichts der Gesamtheit der Grundlagenforschung und der klinischen Literatur wurde die Hypothese aufgestellt, dass eine hochdosierte Vitamin-D-Supplementierung die Ergebnisse auf der Intensivstation verbessern könnte. Jüngste Metaanalysen mehrerer kleiner bis mittelgroßer klinischer Studien mit Erwachsenen haben Verbesserungen des klinischen Ergebnisses nach einer hochdosierten Supplementierung, einschließlich des Überlebens, nahegelegt. Zwei große multizentrische Studien wurden in den Vereinigten Staaten und Europa initiiert, um diese Ergebnisse zu bestätigen. Im Gegensatz dazu wurden die Vorteile und Risiken einer schnellen Normalisierung des Vitamin-D-Status auf der pädiatrischen Intensivstation (PICU) nicht im Rahmen einer großen multizentrischen klinischen Studie bewertet.

Studiendesign: VITdALIZE-KIDS ist eine doppelblinde, randomisierte klinische Phase-III-Studie (RCT), um festzustellen, ob eine schnelle Normalisierung der VDD bei kritisch kranken Kindern das klinische Ergebnis verbessert. Insgesamt werden 766 schwerkranke Kinder mit VDD von PICUs in Kanada eingeschrieben.

Ziele: Primär: Wir werden feststellen, ob eine schnelle Normalisierung des Vitamin-D-Status den Rückgang der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL), einschließlich der Sterblichkeit, verringert, der auf eine kritische Erkrankung bei Kindern folgt. Sekundär: Wir werden die Auswirkungen einer schnellen Normalisierung des Vitamin-D-Status auf neue oder fortschreitende Multiorgan-Dysfunktion bewerten.

Zulassungskriterien: 1) Zulassung zur PICU; 2) Alter 37 Wochen korrigiertes Gestationsalter auf <18 Jahre; 3) erfüllt keine Ausschlusskriterien; und 4) Blut 25 Hydroxyvitamin D (25OHD) unter 50 nmol/l. Patienten, die alle Eignungskriterien erfüllen und ihre Zustimmung geben, werden aufgenommen und randomisiert.

Interventionen: Einzeldosis bei der Aufnahme von 10.000 IE/kg Cholecalciferol (max. 400.000 IE) oder Placebo, das dem Volumen der entsprechenden Cholecalciferol-Dosis entspricht. Diese Dosis wurde in unserer Pilotdosisbewertungsstudie bewertet und erwies sich als wirksam (erhöhte 25OHD-Werte in der Gruppe > 75 nmol/l bei > 75 % der Teilnehmer) und sicher (keine Fälle von Hyperkalzämie oder Nephrokalzinose, kein Unterschied in der Rate der Hyperkalziurie zwischen ihnen). Arme studieren). Die Teilnehmer können nach Ermessen des Betreuungsteams auch eine standardmäßige Vitamin-D-Dosierung erhalten (z. 400-1000 IE/Tag).

Datenerhebung: HRQL-Baseline (vor der Zulassung) wird innerhalb von 72 Stunden nach Studieneinschreibung erhoben. Follow-up-Messungen werden persönlich (für Patienten, die sich noch im Krankenhaus befinden) oder telefonisch (für Patienten, die aus dem Krankenhaus entlassen wurden) nach 28 und 90 Tagen durchgeführt. Während des gesamten PICU- und Krankenhausaufenthalts werden Daten zu Organfunktionsstörungen, Demografie, Krankenhausverlauf, unerwünschten Ereignissen und der Nutzung von Gesundheitsressourcen gesammelt. Eine Blutprobe, die bei der Registrierung an Tag 5 (Bereich: Tag 3-7) entnommen wurde, um die 25OHD-Reaktion zu bestimmen und die Funktion der Vitamin-D-Achse zu bewerten. Eine Urinprobe wird bei der Aufnahme und an Tag 5 (Bereich: Tag 3–7) zur Analyse des Calcium:Kreatinin-Verhältnisses entnommen. Die Probenentnahme wird nur durchgeführt, bis 100 Patienten mit vollständiger Probenentnahme aufgenommen wurden. Eine vollständige Probenentnahme ist definiert als eine Medikamenten- und Urinprobe vor dem Eingriff und eine Blut- und Urinprobe nach dem Eingriff.

Bedeutung: Hohe VDD-Raten auf PICUs und die anerkannte Wechselwirkung zwischen dem Vitamin-D-Status und der Gesundheit mehrerer Organsysteme legen nahe, dass Vitamin D ein kostengünstiges und sicheres Mittel zur Verbesserung des Ergebnisses darstellen könnte. Die wahren Vorteile oder Risiken wurden jedoch nicht in einer klinischen Studie auf der PICU bewertet. Der vorgeschlagene Versuch versucht, diese Frage zu beantworten. Die Studienergebnisse werden verwendet, um Leitlinien für die Vitamin-D-Ergänzung auf der PICU zu informieren, die leicht auf schwerkranke Kinder weltweit verallgemeinert werden können.