PICU에서 비타민 D 결핍의 신속한 정상화 (VITdALIZE-KIDS)
PICU에서 비타민 D 결핍의 신속한 정상화: 다중 센터 3상 이중 맹검 무작위 통제 시험
비타민 D는 칼슘 균형, 심장 및 폐 건강, 염증, 감염 예방 및 근력에 중요한 역할을 합니다. 이러한 역할로 인해 비타민 D 수치가 낮은 중환자는 사망률이 더 높고 장기적으로 건강이 악화될 수 있다고 제안되었습니다. 우리는 비타민 D 결핍이 있는 위독한 어린이를 식별하고 신속하게 비타민 D 수치를 회복하는 것이 환자의 질병을 줄이고 사망을 예방하며 삶의 질을 향상시키는 안전하고 쉽고 저렴한 수단이 될 수 있다고 믿습니다. 이 임상 시험은 비타민 D 결핍의 빠른 정상화가 심각한 질병 이후 생존 및 건강 관련 삶의 질을 향상시키는지 여부를 결정할 것입니다. VITdALIZE-KIDS 시험은 캐나다 소아 집중 치료실(PICU)에서 진행되는 다기관 무작위 임상 시험입니다. 참여에 동의한(간병인의 동의) 위독한 어린이는 혈중 비타민 D 수치를 측정하고, 비타민 D가 부족한 어린이는 무작위로 고용량 비타민 D3 또는 위약(약물 없음)을 1회 투여받게 됩니다. .
고용량 비타민 D군에 배정된 연구 참가자는 10,000 IU/kg의 장내 콜레칼시페롤(최대 400,000 IU)을 투여받습니다. 파일럿 시험에서 이 용량을 테스트했으며 어떤 환자도 비타민 D 투여와 관련된 심각한 부작용을 경험하지 않았습니다. 환자를 90일 동안 추적하여 생존 여부와 건강 및 삶의 질에 상당한 변화가 있었는지 확인합니다. 비타민 D 결핍은 중환자 캐나다 어린이뿐만 아니라 전 세계 PICU에서 공통적인 문제입니다. 캐나다에서 적용할 수 있을 뿐만 아니라, 우리의 연구 프로토콜은 전 세계의 중환자에게 일반화되고 의미가 있도록 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
근거: 칼슘 항상성, 심혈관 및 호흡기 건강, 선천적 면역 및 신경근 기능에서 비타민 D의 역할이 문서화되어 비타민 D 결핍(VDD)이 중증 질환의 결과에 대한 수정 가능한 위험 요소라는 가설이 생겼습니다. 최근 수십 건의 성인 및 소아 집중 치료실(ICU) 연구에서 높은 결핍률(전 세계적으로 50%)과 VDD, 장기 기능 장애 및 사망률 사이의 연관성이 보고되었습니다. 누적된 기초 과학 및 임상 문헌을 고려할 때 고용량 비타민 D 보충이 ICU 결과를 개선할 수 있다는 가설이 제기되었습니다. 여러 중소 규모의 성인 임상 시험에 대한 최근의 메타 분석에서 고용량 보충 후 생존을 포함한 임상 결과의 개선이 제안되었습니다. 이러한 결과를 확인하기 위해 미국과 유럽에서 두 개의 대규모 다기관 시험이 시작되었습니다. 대조적으로, 소아 집중 치료실(PICU)에서 비타민 D 상태의 신속한 정상화의 이점과 위험은 대규모 다기관 임상 시험의 일부로 평가되지 않았습니다.
연구 설계: VITdALIZE-KIDS는 중환자에서 VDD의 빠른 정상화가 임상 결과를 개선하는지 여부를 결정하기 위한 III상 이중 맹검 무작위 임상 시험(RCT)입니다. 총 766명의 VDD가 있는 중환자가 캐나다의 PICU에 등록됩니다.
목표: 1차: 비타민 D 상태의 빠른 정상화가 소아 중증 질환에 따른 사망률을 포함한 건강 관련 삶의 질(HRQL) 감소를 줄이는지 판단합니다. 2차: 새로운 또는 진행성 다기관 기능 장애에 대한 비타민 D 상태의 신속한 정상화의 영향을 평가할 것입니다.
자격 기준: 1) PICU 입학 허가; 2) 37주령은 재태 연령을 18세 미만으로 수정함; 3) 제외 기준을 충족하지 않습니다. 및 4) 50 nmol/l 미만의 혈액 25 하이드록시비타민 D(25OHD). 모든 적격성 기준을 충족하고 동의를 제공한 환자는 등록 및 무작위 배정됩니다.
개입: 10000 IU/kg의 콜레칼시페롤(최대 400000 IU) 등록 시 단일 용량 또는 적절한 콜레칼시페롤 용량에 상응하는 위약 용량. 이 용량은 파일럿 용량 평가 시험에서 평가되었으며 효과적이고(참가자의 >75%에서 그룹 25OHD 수준 >75nmol/L 상승) 안전한 것으로 나타났습니다(고칼슘혈증 또는 신석회증 사례 없음, 연구 팔). 참가자는 치료 팀의 재량에 따라 표준 비타민 D 투여를 받을 수도 있습니다(예: 400-1000 IU/일).
데이터 수집: 기본 HRQL(입학 전)은 연구 등록 후 72시간 이내에 획득됩니다. 추적 측정은 28일 및 90일에 직접 방문(아직 입원 중인 환자의 경우) 또는 전화(퇴원 환자의 경우)로 이루어집니다. 장기 기능 장애, 인구 통계, 병원 과정, 부작용 및 건강 자원 활용에 대한 데이터는 PICU 및 입원 기간 동안 수집됩니다. 25OHD 반응을 결정하고 비타민 D 축 기능을 평가하기 위해 5일(범위: 3-7일) 등록 시 혈액 샘플을 수집했습니다. 칼슘:크레아티닌 비율 분석을 위해 등록 및 5일(범위: 3-7일)에 소변 샘플을 수집합니다. 샘플 수집은 완전한 샘플 수집을 가진 100명의 환자가 등록될 때까지만 수행됩니다. 전체 샘플 수집은 개입 전 약물 및 소변 샘플 1개와 개입 후 혈액 및 소변 샘플 1개로 정의됩니다.
의의: PICU의 높은 VDD 비율과 비타민 D 상태와 여러 장기 시스템의 건강 사이에 인식된 상호 작용은 비타민 D가 결과를 개선하는 저렴하고 안전한 수단이 될 수 있음을 시사합니다. 그러나 임상 시험에서 PICU의 진정한 이점이나 위험은 평가되지 않았습니다. 제안된 재판은 이 문제를 해결하고자 합니다. 연구 결과는 PICU에서 비타민 D 보충 지침을 알리는 데 사용될 것이며, 이는 전 세계 중환자에게 쉽게 일반화될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T5J 3E4
- Stollery Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3V4
- BC Children's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
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London, Ontario, 캐나다, N6C 3T6
- Division of Critical Care, Department of Pediatrics, Victoria Hospital
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- Montreal Children's Hospital
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Montréal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- PICU에 입학
- 재태주령 37주를 18세로 수정
- 스크리닝 시 혈액 25OHD < 50nmol/L로 정의되는 비타민 D 결핍
제외 기준:
- 환자는 등록되기 전에 PICU에서 퇴원합니다(즉, 연구 약물 투여) VITdALIZE-KIDS 연구에 참여 및/또는 환자는 등록 후 3일 미만 동안 병원에 입원하게 됩니다.
- 치료 의사는 위장관 장애로 인해 경장 약물 투여를 거부하고 환자의 PICU 입원 기간 동안 그렇게 할 것으로 예상합니다.
- 지속적인 고칼슘혈증(이온화 칼슘 >1.40mmol/L(나이 >2개월), >1.45(나이 <2개월), 일시적 이상 및 저칼슘혈증에 대한 비경구적 칼슘 투여와 관련된 이상 제외);
- 확인되거나 의심되는 윌리엄 증후군;
- 알려진 신결석증 또는 신석회증;
- 치료 중단 또는 VITdALIZE-KIDS 시험에 참여하지 않는 다른 ICU로의 이전에 대한 임박한 계획;
- 의사의 거부;
- 이 시험에 대한 이전 등록;
- 육아종성 질환(결핵 또는 유육종증);
- 심한 간부전;
- 비타민 D 또는 제제의 비의약 성분에 대한 과민성 또는 알레르기
- 티아지드계 이뇨제를 사용하는 환자가 일일 권장 섭취량 이상으로 정기적으로 지속적인 칼슘 보충을 받고 있습니다.
- 양성 임신 혈청 검사를 받은 가임 연령의 청소년 여성;
- 디곡신 요법을 받는 환자; 그리고
- 치료 의사는 1000IU 이상의 비타민 D 용량을 투여할 계획입니다(예: 환자는 심한 VDD, 심한 화상의 고립된 임상 증상을 나타냅니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비타민 D
VITdALIZE-KIDS로 무작위 배정된 피험자의 약 절반이 비타민 D 그룹으로 무작위 배정되고 등록 시 단일 용량의 콜레칼시페롤을 투여받게 됩니다. 참가자는 치료 팀의 재량에 따라 표준 비타민 D 투여를 받을 수도 있습니다(예: 400-1000 IU/일). |
10,000 IU/kg(최대 400,000 IU) 용량의 단일 장관 콜레칼시페롤 부하
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위약 비교기: 위약
VITdALIZE-KIDS로 무작위 배정된 피험자의 약 절반이 위약 그룹으로 무작위 배정되고 등록 시 위약 1회 투여를 받게 됩니다. 참가자는 치료 팀의 재량에 따라 표준 비타민 D 투여를 받을 수도 있습니다(예: 400-1000 IU/일). |
콜레칼시페롤의 적절한 체중 기반 용량과 동일한 부피의 단일 경장 위약 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강 관련 삶의 질
기간: 28일
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주요 결과는 건강과 관련된 삶의 질입니다.
건강 관련 삶의 질은 연령에 적합한 PedsQL 척도(연령: 2-7세, PedsQL 4.0 일반 핵심 척도; 1-24개월: PedsQL™ 유아 핵심 척도(1-24개월)를 사용하여 측정됩니다.
PedsQL은 점수를 매기기 위해 23개 항목(유아 척도의 경우 36개 항목)만 필요하며, 이 작업은 5-7분 안에 쉽게 완료되며 신체적, 정서적, 사회적 및 학교 기능의 4개 영역을 평가합니다.
평균 PedsQL 핵심 척도는 모든 척도에서 응답한 항목 수에 대한 모든 항목의 합계와 동일하며 100에서 숫자를 생성합니다.
척도의 점수는 PedsQL 4.0 일반 핵심 척도와 PedsQL 유아 핵심 척도 모두 동일하므로 두 척도의 점수를 하나의 결과로 함께 보고할 수 있습니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신규 및/또는 진행성 다발성 장기 부전
기간: 28일
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새로운 또는 진행성 다발성 장기 기능 장애(NPMODS)가 발생하는 환자의 비율은 업데이트된 소아 물류 장기 기능 장애 점수(PELOD-2)를 사용하여 결정됩니다.
무작위 배정에서 장기 기능 장애가 없는 환자의 경우, 새로운 다발성 장기 기능 장애 증후군(MODS)은 무작위 배정 후 28일 동안(등록 시 장기 기능 장애가 없는 환자의 경우) 동시 장기 기능 장애가 2개 이상 발생하거나 동시 장기 기능 장애가 1개 이상 발생하는 것으로 정의됩니다. (등록 시 적어도 하나의 기존 기관 기능 장애가 있는 환자의 경우).
진행성 MODS는 등록 시 MODS가 있는 환자에서 1개 이상의 추가 동시 장기 기능 장애가 발생하는 것으로 정의됩니다.
모든 사망은 점진적인 MODS로 간주됩니다.
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28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능 상태
기간: 28일 및 90일
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기능적 상태 척도(FSS)를 사용하여 측정됩니다. PICU 연구를 위해 특별히 개발되었으며 소아 수행 척도(PCPC/POPC)에 대해 검증되었으며 의미 있는 변화가 확립되었습니다(3점).
FSS는 6가지 기능 영역(정신 상태, 감각 기능, 의사소통, 운동 기능, 수유 및 호흡 상태)을 포함하고 5점 척도를 사용하여 영아 기능을 1(정상)에서 5(매우 심각한 기능 장애)까지 평가합니다. 총 점수 범위는 6(정상)에서 30(매우 심각한 기능 장애)입니다.
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28일 및 90일
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인류
기간: 28일 및 90일
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대부분의 중환자 치료 연구와 일관되게 사망률만을 평가합니다.
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28일 및 90일
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PICU 체류 기간
기간: 무작위화 후 최대 90일
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PICU 입학 시점과 학습 등록 시점부터 PICU 체류 기간(시간 및 일)
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무작위화 후 최대 90일
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입원 기간
기간: 무작위화 후 최대 90일
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입원시점부터 연구등록시점까지의 입원기간(일수)
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무작위화 후 최대 90일
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중대한 부작용
기간: 무작위화 후 90일까지 무작위화
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우리는 비타민 D 투여와 그럴듯하게 관련된 예상 및 예상치 못한 심각한 부작용의 빈도에 대해 보고할 것입니다.
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무작위화 후 90일까지 무작위화
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비타민 D 독성
기간: 무작위화 후 90일까지 무작위화
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우리는 잠재적으로 비타민 D와 관련된 생화학적 및 임상적 사건의 빈도에 대해 보고할 것입니다.
비타민 D 투여와 관련하여 가능한 생화학적 및 임상적 사건에는 고칼슘혈증, 신석회증/신장 결석(증상이 있음) 및 위 천공/출혈이 포함됩니다.
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무작위화 후 90일까지 무작위화
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비타민 D 상태 및 축 기능의 변화
기간: 등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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우리는 1,25(OH)2D 및 25OHD 대사물의 혈중 농도를 통해 비타민 D 상태 및 축 기능의 변화를 평가할 것입니다.
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등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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대사 프로파일링
기간: 등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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비표적 대사체학 분석은 다분절 주입 모세관 전기영동-질량분석법10에 기반한 고처리량 대사 표현형을 위해 광범위하게 검증된 다중 분리 방법을 사용하여 혈액과 소변에서 수행됩니다.
이 방법은 일치하는 혈청 및 소변 표본을 포함하여 데이터 충실도가 있는 부피 제한 생물학적 시료에서 다양한 이온/극성 대사 산물을 분석하는 데 적용할 수 있습니다.
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등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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바이오마커 분석 - C 반응성 단백질
기간: 등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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100명의 환자 하위 집합에서(적절한 생물학적 샘플 양이 확보되었다고 가정) 그룹별로 다른 관련 집단에서 비타민 D에 반응하는 것으로 나타난 여러 바이오마커의 기준선 및 개입 후 수준을 보고하고 비교할 것입니다.
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등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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바이오마커 분석 - 전염증성 사이토카인
기간: 등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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100명의 환자 하위 집합에서(적절한 생물학적 샘플 양이 확보되었다고 가정) 그룹별로 다른 관련 집단에서 비타민 D에 반응하는 것으로 나타난 여러 바이오마커의 기준선 및 개입 후 수준을 보고하고 비교할 것입니다.
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등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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바이오마커 분석 - 항염증 사이토카인
기간: 등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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100명의 환자 하위 집합에서(적절한 생물학적 샘플 양이 확보되었다고 가정) 그룹별로 다른 관련 집단에서 비타민 D에 반응하는 것으로 나타난 여러 바이오마커의 기준선 및 개입 후 수준을 보고하고 비교할 것입니다.
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등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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바이오마커 분석 - 뇌나트륨이뇨펩티드
기간: 등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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100명의 환자 하위 집합에서(적절한 생물학적 샘플 양이 확보되었다고 가정) 그룹별로 다른 관련 집단에서 비타민 D에 반응하는 것으로 나타난 여러 바이오마커의 기준선 및 개입 후 수준을 보고하고 비교할 것입니다.
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등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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바이오마커 분석 - Cathelicidin
기간: 등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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100명의 환자 하위 집합에서(적절한 생물학적 샘플 양이 확보되었다고 가정) 그룹별로 다른 관련 집단에서 비타민 D에 반응하는 것으로 나타난 여러 바이오마커의 기준선 및 개입 후 수준을 보고하고 비교할 것입니다.
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등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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바이오마커 분석 - 뼈 마커
기간: 등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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100명의 환자 하위 집합에서(적절한 생물학적 샘플 양이 확보되었다고 가정) 그룹별로 다른 관련 집단에서 비타민 D에 반응하는 것으로 나타난 여러 바이오마커의 기준선 및 개입 후 수준을 보고하고 비교할 것입니다.
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등록 및 등록 후 >48시간(범위: 2-7일)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Dayre McNally, MD, PhD, Children's Hospital of Eastern Ontario
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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