Rápida Normalização da Deficiência de Vitamina D na UTIP (VITdALIZE-KIDS)
Rápida Normalização da Deficiência de Vitamina D na UTIP: Um Estudo Multicêntrico Fase III Duplo-Cego Randomizado Controlado
A vitamina D desempenha um papel importante no equilíbrio do cálcio, na saúde do coração e dos pulmões, na inflamação, na prevenção de infecções e na força muscular. Devido a esses papéis, foi sugerido que pacientes gravemente enfermos com baixos níveis de vitamina D podem ter taxas mais altas de morte e pior saúde a longo prazo. Acreditamos que identificar crianças gravemente doentes com deficiência de vitamina D e, em seguida, restaurar os níveis de vitamina D rapidamente pode representar um meio seguro, fácil e barato de reduzir a doença do paciente, prevenir a morte e melhorar a qualidade de vida. Este ensaio clínico determinará se a rápida normalização da deficiência de vitamina D melhora a sobrevida e a qualidade de vida relacionada à saúde após uma doença crítica. O estudo VITdALIZE-KIDS é um ensaio clínico randomizado multicêntrico em Unidades de Terapia Intensiva Pediátrica canadenses (PICUs). As crianças gravemente doentes que concordarem em participar (consentimento dado pelos cuidadores) terão seu nível de vitamina D medido no sangue, e aquelas com deficiência de vitamina D serão randomizadas para receber uma dose única de vitamina D3 em alta dose ou placebo (sem medicamento) .
Os participantes do estudo designados para o braço de alta dose de vitamina D receberão 10.000 UI/kg de colecalciferol enteral (até um máximo de 400.000 UI). Testamos essa dose em um estudo piloto e nenhum paciente apresentou eventos adversos graves relacionados à administração de vitamina D. Os pacientes serão acompanhados por 90 dias para determinar se sobreviveram e tiveram uma mudança significativa em sua saúde e qualidade de vida. A deficiência de vitamina D é um problema comum não apenas entre crianças canadenses gravemente doentes, mas também em UTIPs em todo o mundo. Além de ser aplicável no Canadá, nosso protocolo de estudo foi projetado para ser generalizável e significativo para crianças gravemente doentes em todo o mundo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: Papéis documentados para a vitamina D na homeostase do cálcio, saúde cardiovascular e respiratória, imunidade inata e função neuromuscular levaram à hipótese de que a deficiência de vitamina D (VDD) representa um fator de risco modificável para resultados em doenças críticas. Recentemente, dezenas de estudos em unidades de terapia intensiva (UTI) pediátricas e adultas relataram altas taxas de deficiência (50% globalmente) e associações entre DVD, disfunção orgânica e mortalidade. Dado o corpo cumulativo da ciência básica e da literatura clínica, foi levantada a hipótese de que a suplementação de vitamina D em altas doses poderia melhorar os resultados da UTI. Metanálises recentes de vários ensaios clínicos em adultos de tamanho pequeno a moderado sugeriram melhorias no resultado clínico após suplementação em altas doses, incluindo sobrevida. Dois grandes estudos multicêntricos foram iniciados nos Estados Unidos e na Europa para confirmar esses achados. Em contraste, os benefícios e riscos da rápida normalização do status de vitamina D na unidade de terapia intensiva pediátrica (PICU) não foram avaliados como parte de um grande ensaio clínico multicêntrico.
Desenho do estudo: VITdALIZE-KIDS é um ensaio clínico randomizado (RCT) duplo-cego de Fase III para determinar se a normalização rápida de VDD em crianças gravemente doentes melhora o resultado clínico. No total, 766 crianças gravemente doentes com VDD serão matriculadas em UTIPs no Canadá.
Objetivos: Primário: determinaremos se a rápida normalização do status de vitamina D reduz o declínio na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), incluindo a mortalidade, que segue a doença crítica pediátrica. Secundário: Avaliaremos o impacto da rápida normalização do status de vitamina D na disfunção multiorgânica nova ou progressiva.
Critérios de Elegibilidade: 1) Admitido na UTIP; 2) idade gestacional corrigida de 37 semanas para <18 anos; 3) não atende a nenhum critério de exclusão; e 4) sangue 25 hidroxivitamina D (25OHD) abaixo de 50 nmol/l. Os pacientes que atendem a todos os critérios de elegibilidade e fornecem consentimento serão inscritos e randomizados.
Intervenções: Dose única na inscrição de 10.000 UI/kg de colecalciferol (max 400.000 UI) ou placebo equivalente em volume à dose apropriada de colecalciferol. Esta dose foi avaliada em nosso ensaio piloto de avaliação de dose e mostrou-se eficaz (aumentou os níveis de grupo 25OHD >75 nmol/L em >75% dos participantes) e segura (sem casos de hipercalcemia ou nefrocalcinose, sem diferença na taxa de hipercalciúria entre braços de estudo). Os participantes também podem receber dosagem padrão de vitamina D a critério da equipe de atendimento (por exemplo, 400-1000 UI/dia).
Coleta de dados: HRQL de linha de base (antes da admissão) será obtido dentro de 72 horas após a inscrição no estudo. As medições de acompanhamento serão obtidas pessoalmente (para pacientes que ainda estão no hospital) ou por telefone (para pacientes que receberam alta hospitalar) em 28 e 90 dias. Dados sobre disfunção orgânica, dados demográficos, curso hospitalar, eventos adversos e utilização de recursos de saúde serão coletados durante a internação na UTIP e no hospital. Uma amostra de sangue coletada na inscrição no Dia 5 (intervalo: Dia 3-7) para determinar a resposta 25OHD e avaliar o funcionamento do eixo da vitamina D. Uma amostra de urina será coletada na inscrição e no Dia 5 (intervalo: Dia 3-7) para análise da relação cálcio:creatinina. A coleta de amostras só será feita até que 100 pacientes com coleta completa de amostras tenham sido inscritos. A coleta completa da amostra é definida como uma amostra de droga e urina pré-intervenção e uma amostra de sangue e urina pós-intervenção.
Significado: As altas taxas de VDD em UTIPs e a reconhecida interação entre o status da vitamina D e a saúde de múltiplos sistemas de órgãos sugerem que a vitamina D pode representar um meio barato e seguro de melhorar o resultado. No entanto, os verdadeiros benefícios ou riscos não foram avaliados na UTIP em um ensaio clínico. O julgamento proposto procura abordar esta questão. Os resultados do estudo serão usados para informar as diretrizes para a suplementação de vitamina D em UTIP, que serão facilmente generalizáveis para crianças gravemente doentes em todo o mundo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton, Alberta, Canadá, T5J 3E4
- Stollery Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- BC Children's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
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London, Ontario, Canadá, N6C 3T6
- Division of Critical Care, Department of Pediatrics, Victoria Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Montreal Children's Hospital
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Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Admitido na UTIP
- Idade gestacional corrigida 37 semanas até 18 anos
- Deficiência de vitamina D, definida por sangue 25OHD < 50 nmol/L no momento da triagem
Critério de exclusão:
- O paciente receberá alta da UTIP antes de poder ser inscrito (ou seja, medicamento do estudo administrado) no estudo VITdALIZE-KIDS e/ou o paciente ficará no hospital por <3 dias após a inscrição
- O médico assistente recusa a administração de medicamento enteral devido a distúrbio gastrointestinal e espera fazê-lo durante toda a internação do paciente na UTIP
- Hipercalcemia persistente (cálcio ionizado >1,40 mmol/L (idade >2 meses), >1,45 (idade <2 meses) excluindo anormalidades transitórias e aquelas relacionadas à administração parenteral de cálcio para hipocalcemia;
- Síndrome de William confirmada ou suspeita;
- Nefrolitíase ou nefrocalcinose conhecida;
- Plano iminente de retirada do tratamento ou transferência para outra UTI não participante do estudo VITdALIZE-KIDS;
- Recusa do médico;
- Inscrição prévia neste ensaio;
- Doença granulomatosa (tuberculose ou sarcoidose);
- Insuficiência hepática grave;
- Hipersensibilidade ou alergia à vitamina D ou a qualquer um dos ingredientes não medicinais da formulação;
- Paciente em uso de diuréticos tiazídicos também recebendo suplementação contínua regular de cálcio acima da ingestão diária recomendada;
- Adolescente do sexo feminino em idade fértil com sorologia gestacional positiva;
- Paciente em terapia com digoxina; e
- O médico assistente pretende administrar doses de vitamina D acima de 1.000 UI (por exemplo, paciente apresenta sintomas clínicos isolados de DVD grave, queimaduras graves).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vitamina D
Aproximadamente metade dos indivíduos randomizados para o VITdALIZE-KIDS serão randomizados para o Grupo Vitamina D e receberão uma dose única de colecalciferol no momento da inscrição. Os participantes também podem receber dosagem padrão de vitamina D a critério da equipe de atendimento (por exemplo, 400-1000 UI/dia). |
Carga única de colecalciferol enteral na dose de 10.000 UI/kg (máximo de 400.000 UI)
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Comparador de Placebo: Placebo
Aproximadamente metade dos indivíduos randomizados para o VITdALIZE-KIDS serão randomizados para o Grupo Placebo e receberão uma dose única de placebo no momento da inscrição. Os participantes também podem receber dosagem padrão de vitamina D a critério da equipe de atendimento (por exemplo, 400-1000 UI/dia). |
Dose única de placebo enteral equivalente em volume à dose adequada baseada no peso de colecalciferol
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 28 dias
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O desfecho primário será a qualidade de vida relacionada à saúde.
A qualidade de vida relacionada à saúde será medida usando a escala PedsQL apropriada para a idade (Idades: 2-7, PedsQL 4.0 Generic Core Scales; Idades 1-24 meses: PedsQL™ Infant Core Scales (1-24 meses).
O PedsQL requer apenas 23 itens para pontuar (36 itens para as escalas infantis), uma tarefa facilmente concluída em 5-7 minutos e avalia quatro domínios: funcionamento físico, emocional, social e escolar.
A média da PedsQL Core Scale é igual à soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as escalas e gera um número de 100.
A pontuação da escala é a mesma tanto para a Escala básica genérica PedsQL 4.0 quanto para a Escala básica infantil PedsQL, permitindo que a pontuação de qualquer uma das escalas seja relatada em conjunto como um resultado.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Disfunção de múltiplos órgãos nova e/ou progressiva
Prazo: 28 dias
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A proporção de pacientes que desenvolvem disfunção de múltiplos órgãos nova ou progressiva (NPMODS) será determinada usando o Pediatric Logistic Organ Dysfunction Score atualizado (PELOD-2).
Para pacientes sem disfunção orgânica na randomização, a nova síndrome de disfunção orgânica múltipla (MODS) será definida como o desenvolvimento de ≥2 disfunções orgânicas simultâneas durante os 28 dias após a randomização (para pacientes sem disfunção orgânica na inscrição) ou ≥1 disfunção orgânica simultânea (para pacientes com pelo menos uma disfunção orgânica existente no momento da inscrição).
A MODS progressiva será definida como o desenvolvimento de ≥1 disfunção orgânica simultânea adicional em um paciente com MODS no momento da inscrição.
Todas as mortes serão consideradas MODS Progressivas.
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28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Status funcional
Prazo: 28 e 90 dias
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Será medido usando a Escala de Estado Funcional (FSS), que foi desenvolvida especificamente para pesquisa em UTIP, foi validada em relação às escalas de desempenho pediátrico (PCPC/POPC) e teve mudança significativa estabelecida (3 pontos).
A FSS inclui 6 domínios funcionais (estado mental, função sensorial, comunicação, função motora, alimentação e estado respiratório) e usa uma escala de 5 pontos para classificar a função infantil de 1 (normal) a 5 (disfunção muito grave); os escores totais variam de 6 (normal) a 30 (disfunção muito grave).
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28 e 90 dias
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Mortalidade
Prazo: 28 e 90 dias
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Consistente com a maioria dos estudos de cuidados intensivos, avaliaremos a mortalidade isoladamente
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28 e 90 dias
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Tempo de internação na UTIP
Prazo: Até 90 dias após a randomização
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Duração (em horas e dias) da duração da internação na UTIP desde o momento da admissão na UTIP e desde o momento da inscrição no estudo
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Até 90 dias após a randomização
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Tempo de internação
Prazo: Até 90 dias após a randomização
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Duração (em dias) do tempo de permanência no hospital desde o momento da admissão e desde o momento da inscrição no estudo
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Até 90 dias após a randomização
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Eventos adversos graves
Prazo: Randomização até 90 dias após a randomização
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Iremos relatar a frequência de eventos adversos graves esperados e inesperados plausivelmente associados à administração de vitamina D.
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Randomização até 90 dias após a randomização
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Toxicidade da vitamina D
Prazo: Randomização até 90 dias após a randomização
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Iremos relatar a frequência de eventos bioquímicos e clínicos potencialmente relacionados à vitamina D.
Eventos bioquímicos e clínicos possíveis relacionados à administração de vitamina D incluem hipercalcemia, nefrocalcinose/cálculos renais (sintomáticos) e perfuração/sangramento gástrico.
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Randomização até 90 dias após a randomização
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Alteração no estado da vitamina D e no funcionamento do eixo
Prazo: Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Avaliaremos a mudança no estado da vitamina D e no funcionamento do eixo através das concentrações sanguíneas dos metabólitos 1,25(OH)2D e 25OHD.
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Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Perfil metabolômico
Prazo: Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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A análise metabolômica não direcionada será realizada no sangue e na urina usando um método de separação multiplex extensivamente validado para fenotipagem metabólica de alto rendimento com base na espectrometria de massa de eletroforese capilar de injeção de segmentos múltiplos10.
Este método é aplicável à análise de uma ampla gama de metabólitos iônicos/polares em amostras biológicas de volume limitado com fidelidade de dados, incluindo amostras de soro e urina correspondentes.
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Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Análise de Biomarcadores - Proteína C-Reativa
Prazo: Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Em um subconjunto de 100 pacientes (supondo que o volume de amostra biológica adequado seja obtido), relataremos e compararemos, por grupo, os níveis basais e pós-intervenção de múltiplos biomarcadores que demonstraram ser responsivos à vitamina D em outras populações relacionadas.
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Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Análise de biomarcadores - Citocinas pró-inflamatórias
Prazo: Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Em um subconjunto de 100 pacientes (supondo que o volume de amostra biológica adequado seja obtido), relataremos e compararemos, por grupo, os níveis basais e pós-intervenção de múltiplos biomarcadores que demonstraram ser responsivos à vitamina D em outras populações relacionadas.
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Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Análise de biomarcadores - Citocinas anti-inflamatórias
Prazo: Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Em um subconjunto de 100 pacientes (supondo que o volume de amostra biológica adequado seja obtido), relataremos e compararemos, por grupo, os níveis basais e pós-intervenção de múltiplos biomarcadores que demonstraram ser responsivos à vitamina D em outras populações relacionadas.
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Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Análise de biomarcadores - Peptídeo natriurético cerebral
Prazo: Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Em um subconjunto de 100 pacientes (supondo que o volume de amostra biológica adequado seja obtido), relataremos e compararemos, por grupo, os níveis basais e pós-intervenção de múltiplos biomarcadores que demonstraram ser responsivos à vitamina D em outras populações relacionadas.
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Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Análise de biomarcadores - catelicidina
Prazo: Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Em um subconjunto de 100 pacientes (supondo que o volume de amostra biológica adequado seja obtido), relataremos e compararemos, por grupo, os níveis basais e pós-intervenção de múltiplos biomarcadores que demonstraram ser responsivos à vitamina D em outras populações relacionadas.
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Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Análise de biomarcadores - marcadores ósseos
Prazo: Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Em um subconjunto de 100 pacientes (supondo que o volume de amostra biológica adequado seja obtido), relataremos e compararemos, por grupo, os níveis basais e pós-intervenção de múltiplos biomarcadores que demonstraram ser responsivos à vitamina D em outras populações relacionadas.
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Inscrição e >48 horas após a inscrição (intervalo: Dia 2-7)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dayre McNally, MD, PhD, Children's Hospital of Eastern Ontario
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VITdALIZE-KIDS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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