Rapida normalizzazione della carenza di vitamina D in PICU (VITdALIZE-KIDS)

Motivazione: i ruoli documentati della vitamina D nell'omeostasi del calcio, nella salute cardiovascolare e respiratoria, nell'immunità innata e nella funzione neuromuscolare hanno portato all'ipotesi che la carenza di vitamina D (VDD) rappresenti un fattore di rischio modificabile per gli esiti della malattia critica. Recentemente, dozzine di studi sulle unità di terapia intensiva (ICU) per adulti e pediatrici hanno riportato alti tassi di carenza (50% a livello globale) e associazioni tra VDD, disfunzione d'organo e mortalità. Dato il corpo cumulativo della scienza di base e della letteratura clinica, è stato ipotizzato che l'integrazione di vitamina D ad alte dosi potrebbe migliorare i risultati in terapia intensiva. Recenti meta-analisi di più studi clinici su adulti di piccole e medie dimensioni hanno suggerito miglioramenti nell'esito clinico dopo l'integrazione ad alte dosi, inclusa la sopravvivenza. Due grandi studi multicentrici sono stati avviati negli Stati Uniti e in Europa per confermare questi risultati. Al contrario, i benefici e i rischi di una rapida normalizzazione dello stato della vitamina D nell'unità di terapia intensiva pediatrica (PICU) non sono stati valutati come parte di un ampio studio clinico multicentrico.

Disegno dello studio: VITdALIZE-KIDS è uno studio clinico randomizzato (RCT) in doppio cieco di fase III per determinare se la rapida normalizzazione del VDD nei bambini in condizioni critiche migliora l'esito clinico. In totale, 766 bambini in condizioni critiche con VDD saranno arruolati dalle PICU in Canada.

Obiettivi: Primario: determineremo se la rapida normalizzazione dello stato di vitamina D riduce il declino della qualità della vita correlata alla salute (HRQL), inclusa la mortalità, che segue la malattia critica pediatrica. Secondario: valuteremo l'impatto della rapida normalizzazione dello stato della vitamina D sulla disfunzione multiorgano nuova o progressiva.

Criteri di ammissibilità: 1) Ammesso in PICU; 2) l'età gestazionale di 37 settimane è stata corretta a <18 anni; 3) non soddisfa alcun criterio di esclusione; e 4) sangue 25 idrossivitamina D (25OHD) inferiore a 50 nmol/l. I pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità e forniscono il consenso saranno arruolati e randomizzati.

Interventi: Dose singola all'arruolamento di 10000 UI/kg di colecalciferolo (max 400000 UI) o placebo equivalente in volume alla dose appropriata di colecalciferolo. Questa dose è stata valutata nel nostro studio di valutazione della dose pilota e si è dimostrata efficace (livelli aumentati di 25OHD nel gruppo >75 nmol/L in >75% dei partecipanti) e sicura (nessun caso di ipercalcemia o nefrocalcinosi, nessuna differenza nel tasso di ipercalciuria tra braccia di studio). I partecipanti possono anche ricevere un dosaggio standard di vitamina D a discrezione del team di assistenza (ad es. 400-1000 UI/giorno).

Raccolta dati: l'HRQL di base (prima dell'ammissione) sarà ottenuto entro 72 ore dall'arruolamento nello studio. Le misurazioni di follow-up saranno ottenute di persona (per i pazienti che sono ancora in ospedale) o per telefono (per i pazienti che sono stati dimessi dall'ospedale) a 28 e 90 giorni. I dati su disfunzione d'organo, dati demografici, decorso ospedaliero, eventi avversi e utilizzo delle risorse sanitarie saranno raccolti durante la PICU e la degenza ospedaliera. Un campione di sangue raccolto all'arruolamento il giorno 5 (intervallo: giorno 3-7) per determinare la risposta 25OHD e valutare il funzionamento dell'asse della vitamina D. Verrà raccolto un campione di urina all'arruolamento e il giorno 5 (intervallo: giorno 3-7) per l'analisi del rapporto calcio:creatinina. La raccolta del campione verrà effettuata solo fino a quando non saranno stati arruolati 100 pazienti con raccolta completa del campione. La raccolta completa del campione è definita come un campione di droga e urina pre-intervento e un campione di sangue e urina post-intervento.

Significato: gli alti tassi di VDD nelle PICU e l'interazione riconosciuta tra lo stato della vitamina D e la salute di più sistemi di organi suggeriscono che la vitamina D potrebbe rappresentare un mezzo economico e sicuro per migliorare l'esito. Tuttavia, i veri benefici o rischi non sono stati valutati in PICU in uno studio clinico. Il processo proposto cerca di rispondere a questa domanda. I risultati dello studio saranno utilizzati per informare le linee guida per l'integrazione di vitamina D in PICU, che saranno facilmente generalizzabili ai bambini in condizioni critiche in tutto il mondo.