Rápida normalización de la deficiencia de vitamina D en la UCIP (VITdALIZE-KIDS)

Justificación: Las funciones documentadas de la vitamina D en la homeostasis del calcio, la salud cardiovascular y respiratoria, la inmunidad innata y la función neuromuscular han llevado a la hipótesis de que la deficiencia de vitamina D (VDD) representa un factor de riesgo modificable para los resultados en enfermedades críticas. Recientemente, docenas de estudios de unidades de cuidados intensivos (UCI) para adultos y pediátricos han informado altas tasas de deficiencia (50% a nivel mundial) y asociaciones entre VDD, disfunción orgánica y mortalidad. Dado el cuerpo acumulativo de ciencia básica y literatura clínica, se ha planteado la hipótesis de que la suplementación con dosis altas de vitamina D podría mejorar los resultados de la UCI. Metanálisis recientes de múltiples ensayos clínicos en adultos de tamaño pequeño a moderado han sugerido mejoras en los resultados clínicos después de la suplementación en dosis altas, incluida la supervivencia. Se han iniciado dos grandes ensayos multicéntricos en los Estados Unidos y Europa para confirmar estos hallazgos. Por el contrario, los beneficios y riesgos de la normalización rápida del estado de vitamina D en la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP) no se han evaluado como parte de un gran ensayo clínico multicéntrico.

Diseño del estudio: VITdALIZE-KIDS es un ensayo clínico aleatorizado (RCT) doble ciego de fase III para determinar si la normalización rápida de VDD en niños gravemente enfermos mejora el resultado clínico. En total, se inscribirán 766 niños gravemente enfermos con VDD de las UCIP en Canadá.

Objetivos: Primario: Determinaremos si la normalización rápida del estado de la vitamina D reduce la disminución de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), incluida la mortalidad, que sigue a la enfermedad crítica pediátrica. Secundario: Evaluaremos el impacto de la normalización rápida del estado de la vitamina D en la disfunción multiorgánica nueva o progresiva.

Criterios de elegibilidad: 1) Admitido a la UCIP; 2) edad 37 semanas edad gestacional corregida a <18 años; 3) no cumple con ningún criterio de exclusión; y 4) 25 hidroxivitamina D (25OHD) en sangre por debajo de 50 nmol/l. Los pacientes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad y den su consentimiento serán inscritos y aleatorizados.

Intervenciones: Dosis única en el momento de la inscripción de 10 000 UI/kg de colecalciferol (máx. 400 000 UI) o placebo equivalente en volumen a la dosis apropiada de colecalciferol. Esta dosis se evaluó en nuestro ensayo piloto de evaluación de dosis y demostró ser eficaz (niveles elevados de 25OHD en el grupo >75 nmol/l en >75 % de los participantes) y segura (sin casos de hipercalcemia o nefrocalcinosis, sin diferencias en la tasa de hipercalciuria entre brazos de estudio). Los participantes también pueden recibir una dosis estándar de vitamina D a discreción del equipo de atención (p. 400-1000 UI/día).

Recopilación de datos: la CVRS de referencia (antes de la admisión) se obtendrá dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción en el estudio. Las medidas de seguimiento se obtendrán de forma presencial (para pacientes que aún están hospitalizados) o por teléfono (para pacientes que han recibido el alta hospitalaria) a los 28 y 90 días. Los datos sobre disfunción de órganos, demografía, curso hospitalario, eventos adversos y utilización de recursos de salud se recopilarán durante la estancia en la UCIP y en el hospital. Una muestra de sangre recolectada en la inscripción el Día 5 (rango: Día 3-7) para determinar la respuesta de 25OHD y evaluar el funcionamiento del eje de la vitamina D. Se recolectará una muestra de orina en el día 5 (rango: Día 3-7) para el análisis de la relación calcio:creatinina. La recolección de muestras solo se realizará hasta que se hayan inscrito 100 pacientes con recolección de muestras completa. La recolección de muestras completas se define como una muestra de medicamento y orina antes de la intervención y una muestra de sangre y orina después de la intervención.

Importancia: Las altas tasas de VDD en las UCIP y la interacción reconocida entre el estado de la vitamina D y la salud de múltiples sistemas de órganos sugiere que la vitamina D podría representar un medio económico y seguro para mejorar los resultados. Sin embargo, los verdaderos beneficios o riesgos no han sido evaluados en la UCIP en un ensayo clínico. El ensayo propuesto busca abordar esta cuestión. Los hallazgos del estudio se utilizarán para informar las pautas para la administración de suplementos de vitamina D en la UCIP, que serán fácilmente generalizables a niños en estado crítico en todo el mundo.