Hurtig normalisering af vitamin D-mangel i PICU (VITdALIZE-KIDS)
Hurtig normalisering af vitamin D-mangel i PICU: Et multicenter fase III dobbeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg
D-vitamin spiller en vigtig rolle i calciumbalance, hjerte- og lungesundhed, betændelse, infektionsforebyggelse og muskelstyrke. På grund af disse roller er det blevet foreslået, at kritisk syge patienter med lave D-vitaminniveauer kan have højere dødsrater og dårligere helbred på lang sigt. Vi mener, at det at identificere kritisk syge børn med D-vitaminmangel og derefter genoprette D-vitaminniveauerne hurtigt kunne repræsentere et sikkert, nemt og billigt middel til at reducere patienternes sygdom, forebygge dødsfald og forbedre livskvaliteten. Dette kliniske forsøg vil afgøre, om hurtig normalisering af D-vitaminmangel forbedrer overlevelse og sundhedsrelateret livskvalitet efter kritisk sygdom. VITdALIZE-KIDS-studiet er et multicenter randomiseret klinisk forsøg i canadiske pædiatriske intensivafdelinger (PICU'er). Kritisk syge børn, der accepterer at deltage (samtykke givet af omsorgspersoner), vil få målt deres D-vitamin-niveau i blodet, og dem, der mangler D-vitamin, vil blive randomiseret til at modtage en enkelt dosis af enten højdosis D3-vitamin eller placebo (ingen medicin). .
Undersøgelsesdeltagere tildelt højdosis-vitamin D-armen vil modtage 10.000 IE/kg enteral cholecalciferol (op til et maksimum på 400.000 IE). Vi har testet denne dosis i et pilotforsøg, og ingen patient oplevede alvorlige bivirkninger relateret til D-vitamin administration. Patienterne vil blive fulgt i 90 dage for at afgøre, om de overlevede og havde en væsentlig ændring i deres helbred og livskvalitet. D-vitaminmangel er et almindeligt problem ikke kun blandt kritisk syge canadiske børn, men hos PICU'er over hele verden. Ud over at være anvendelig i Canada, var vores undersøgelsesprotokol designet til at være generaliserbar og meningsfuld for kritisk syge børn over hele verden.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: Dokumenterede roller for D-vitamin i calciumhomeostase, kardiovaskulær og respiratorisk sundhed, medfødt immunitet og neuromuskulær funktion har ført til den hypotese, at D-vitaminmangel (VDD) repræsenterer en modificerbar risikofaktor for udfald ved kritisk sygdom. For nylig har snesevis af undersøgelser af voksen- og pædiatriske intensivafdelinger (ICU) rapporteret høje mangelrater (50 % globalt) og sammenhænge mellem VDD, organdysfunktion og dødelighed. I betragtning af den kumulative mængde af grundlæggende videnskab og klinisk litteratur er det blevet antaget, at højdosis D-vitamintilskud kunne forbedre ICU-resultater. Nylige metaanalyser af adskillige små til moderate voksne kliniske forsøg har foreslået forbedringer i det kliniske resultat efter højdosistilskud, inklusive overlevelse. To store multicenterforsøg er blevet indledt i USA og Europa for at bekræfte disse resultater. I modsætning hertil er fordele og risici ved hurtig normalisering af D-vitaminstatus på den pædiatriske intensivafdeling (PICU) ikke blevet evalueret som en del af et stort multicenter klinisk forsøg.
Studiedesign: VITdALIZE-KIDS er et fase III dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøg (RCT) for at bestemme, om hurtig normalisering af VDD hos kritisk syge børn forbedrer det kliniske resultat. I alt vil 766 kritisk syge børn med VDD blive indskrevet fra PICU'er i Canada.
Mål: Primært: Vi vil afgøre, om hurtig normalisering af D-vitaminstatus reducerer faldet i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL), herunder dødelighed, der følger efter pædiatrisk kritisk sygdom. Sekundært: Vi vil evaluere virkningen af hurtig normalisering af D-vitaminstatus på ny eller progressiv multiorgan dysfunktion.
Berettigelseskriterier: 1) Optaget på PICU; 2) alder 37 uger korrigeret gestationsalder til <18 år; 3) ikke opfylder nogen udelukkelseskriterier; og 4) blod 25 hydroxyvitamin D (25OHD) under 50 nmol/l. Patienter, der opfylder alle berettigelseskriterier og giver samtykke, vil blive tilmeldt og randomiseret.
Interventioner: Enkeltdosis ved optagelse af 10.000 IE/kg cholecalciferol (maks. 400.000 IE) eller placebo, der i volumen svarer til den passende dosis cholecalciferol. Denne dosis blev evalueret i vores pilotdosisevalueringsforsøg og vist at være effektiv (forhøjede gruppe 25OHD-niveauer >75 nmol/L hos >75 % af deltagerne) og sikker (ingen tilfælde af hypercalcæmi eller nefrocalcinose, ingen forskel i frekvensen af hypercalciuri mellem studievåben). Deltagerne kan også modtage standard D-vitamindosering efter plejeteamets skøn (f.eks. 400-1000 IE/dag).
Dataindsamling: Baseline HRQL (før optagelse) vil blive opnået inden for 72 timer efter studietilmelding. Opfølgende målinger vil blive indhentet personligt (for patienter, der stadig er indlagt) eller telefonisk (for patienter, der er udskrevet fra hospitalet) efter 28 og 90 dage. Data om organdysfunktion, demografi, hospitalsforløb, uønskede hændelser og sundhedsressourceudnyttelse vil blive indsamlet under hele PICU og hospitalsophold. En blodprøve udtaget ved tilmelding på dag 5 (interval: dag 3-7) for at bestemme 25OHD-respons og evaluere vitamin D-aksens funktion. En urinprøve vil blive indsamlet ved indskrivning og på dag 5 (interval: dag 3-7) til analyse af calcium:kreatinin-forholdet. Prøvetagning vil kun blive foretaget, indtil 100 patienter med fuld prøvetagning er blevet tilmeldt. Fuld prøveindsamling er defineret som én præ-intervention lægemiddel- og urinprøve og én post-intervention blod- og urinprøve.
Betydning: Høje VDD-rater i PICU'er og den anerkendte interaktion mellem D-vitaminstatus og sundheden for flere organsystemer tyder på, at D-vitamin kan repræsentere et billigt og sikkert middel til at forbedre resultatet. De sande fordele eller risici er dog ikke blevet evalueret i PICU i et klinisk forsøg. Den foreslåede retssag søger at løse dette spørgsmål. Undersøgelsesresultater vil blive brugt til at informere retningslinjer for D-vitamintilskud i PICU, som let kan generaliseres til kritisk syge børn verden over.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5J 3E4
- Stollery Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
-
London, Ontario, Canada, N6C 3T6
- Division of Critical Care, Department of Pediatrics, Victoria Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Montreal Children's Hospital
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Indlagt på PICU
- Korrigeret gestationsalder 37 uger til alder 18 år
- D-vitaminmangel, som defineret ved blod 25OHD < 50 nmol/L på screeningstidspunktet
Ekskluderingskriterier:
- Patienten vil blive udskrevet fra PICU, før de kan tilmeldes (dvs. studielægemidlet administreret) i VITdALIZE-KIDS-studiet og/eller patienten vil være på hospitalet i <3 dage efter indskrivning
- Den behandlende læge nægter enteral lægemiddeladministration på grund af gastrointestinal lidelse og forventer at gøre det i hele patientens PICU-indlæggelse
- Vedvarende hypercalcæmi (ioniseret calcium >1,40 mmol/L (alder >2 måneder), >1,45 (alder <2 måneder) ekskl. forbigående abnormiteter og dem, der er relateret til parenteral calciumadministration for hypocalcæmi;
- Bekræftet eller mistænkt Williams syndrom;
- Kendt nefrolithiasis eller nefrocalcinose;
- Overhængende plan for tilbagetrækning af behandling eller overførsel til en anden intensivafdeling, der ikke deltager i VITdALIZE-KIDS-forsøget;
- Læge afslag;
- Tidligere tilmelding til dette forsøg;
- Granulomatøs sygdom (tuberkulose eller sarkoidose);
- Alvorlig leversvigt;
- Overfølsomhed eller allergi over for D-vitamin eller nogen af de ikke-medicinske ingredienser i formuleringen;
- Patient på thiaziddiuretika, der også modtager regelmæssigt løbende calciumtilskud over det daglige anbefalede indtag;
- Ung kvinde i den fødedygtige alder med en positiv graviditetsserumtest;
- Patient i digoxinbehandling; og
- Den behandlende læge har til hensigt at administrere D-vitamindoser over 1000 IE (f. patienten har isolerede kliniske symptomer på svær VDD, svære forbrændinger).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: D-vitamin
Cirka halvdelen af forsøgspersonerne randomiseret til VITdALIZE-KIDS vil blive randomiseret i D-vitamingruppen og vil modtage en enkelt dosis cholecalciferol ved tilmelding. Deltagerne kan også modtage standard D-vitamindosering efter plejeteamets skøn (f.eks. 400-1000 IE/dag). |
Enkelt enteral cholecalciferolbelastning ved en dosis på 10.000 IE/kg (maksimalt 400.000 IE)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Cirka halvdelen af forsøgspersonerne randomiseret til VITdALIZE-KIDS vil blive randomiseret til placebogruppen og vil modtage en enkelt dosis placebo ved tilmelding. Deltagerne kan også modtage standard D-vitamindosering efter plejeteamets skøn (f.eks. 400-1000 IE/dag). |
Enkelt enteral placebodosis, der i volumen svarer til den passende vægtbaserede dosis cholecalciferol
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 28 dage
|
Det primære resultat vil være sundhedsrelateret livskvalitet.
Sundhedsrelateret livskvalitet vil være målinger ved hjælp af den alderssvarende PedsQL-skala (alder: 2-7, PedsQL 4.0 Generic Core Scales; Alder 1-24 måneder: PedsQL™ Infant Core Scales (1-24 måneder).
PedsQL kræver kun 23 punkter for at score (36 punkter for spædbarnsskalaerne), en opgave, der let kan udføres på 5-7 minutter og vurderer fire domæner: fysisk, følelsesmæssig, social og skolefunktion.
Den gennemsnitlige PedsQL Core Scale er lig med summen af alle elementer over antallet af besvarede elementer på alle skalaerne og genererer et tal ud af 100.
Scoringen for skalaen er den samme for både PedsQL 4.0 Generic Core Scale og PedsQL Infant Core Scale, hvilket gør det muligt at rapportere scoren fra begge skalaer sammen som ét resultat.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ny og/eller progressiv dysfunktion af flere organer
Tidsramme: 28 dage
|
Andelen af patienter, der udvikler ny eller progressiv multipel organdysfunktion (NPMODS), vil blive bestemt ved hjælp af den opdaterede Pediatric Logistic Organ Dysfunction Score (PELOD-2).
For patienter uden organdysfunktion ved randomisering vil nyt multipelt organdysfunktionssyndrom (MODS) blive defineret som udvikling af ≥2 samtidige organdysfunktioner i løbet af de 28 dage efter randomisering (for patienter uden organdysfunktion ved indskrivning) eller ≥1 samtidig organdysfunktion (for patienter med mindst én eksisterende organdysfunktion ved indskrivning).
Progressiv MODS vil blive defineret som udvikling af ≥1 yderligere samtidig organdysfunktion hos en patient med MODS ved indskrivning.
Alle dødsfald vil blive betragtet som progressive MODS.
|
28 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionel status
Tidsramme: 28 og 90 dage
|
Vil blive målt ved hjælp af Functional Status Scale (FSS), som er udviklet specifikt til PICU-forskning, er både blevet valideret mod de pædiatriske præstationsskalaer (PCPC/POPC) og har fået etableret en meningsfuld ændring (3 point).
FSS omfatter 6 funktionelle domæner (mental status, sensorisk funktion, kommunikation, motorisk funktion, fodring og respirationsstatus) og bruger en 5-punkts skala til at vurdere spædbarnsfunktion fra 1 (normal) til 5 (meget alvorlig dysfunktion); samlede score spænder fra 6 (normal) til 30 (meget alvorlig dysfunktion).
|
28 og 90 dage
|
|
Dødelighed
Tidsramme: 28 og 90 dage
|
I overensstemmelse med de fleste kritiske plejeundersøgelser vil vi evaluere dødeligheden alene
|
28 og 90 dage
|
|
PICU-opholdets længde
Tidsramme: Op til 90 dage efter randomisering
|
Varighed (i timer og dage) af PICU-opholdets varighed fra tidspunktet for PICU-optagelse og fra tidspunktet for studietilmelding
|
Op til 90 dage efter randomisering
|
|
Indlæggelsens længde på hospitalet
Tidsramme: Op til 90 dage efter randomisering
|
Varighed (i dage) af hospitalsopholdslængde fra indlæggelsestidspunktet og fra tidspunktet for studieoptagelse
|
Op til 90 dage efter randomisering
|
|
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Randomisering til 90 dage efter randomisering
|
Vi vil rapportere om hyppigheden af forventede og uventede alvorlige bivirkninger, der er sandsynligt forbundet med D-vitamin administration.
|
Randomisering til 90 dage efter randomisering
|
|
D-vitamin toksicitet
Tidsramme: Randomisering til 90 dage efter randomisering
|
Vi vil rapportere om hyppigheden af biokemiske og kliniske hændelser, der potentielt er relateret til D-vitamin.
Biokemiske og kliniske hændelser, der er mulige relateret til D-vitaminadministration, omfatter hypercalcæmi, nefrocalcinose/nyresten (symptomatisk) og gastrisk perforation/blødning.
|
Randomisering til 90 dage efter randomisering
|
|
Ændring i D-vitaminstatus og aksefunktion
Tidsramme: Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
Vi vil evaluere for ændringer i vitamin D-status og aksefunktion gennem blodkoncentrationer af 1,25(OH)2D- og 25OHD-metabolitterne.
|
Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
|
Metabolomisk profilering
Tidsramme: Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
Ikke-målrettede metabolomiske analyser vil blive udført på blod og urin ved hjælp af en omfattende valideret multiplekset separationsmetode til metabolisk fænotyping med høj gennemstrømning baseret på muti-segment injektion kapillær elektroforese-massespektrometri10.
Denne metode er anvendelig til analyse af en bred vifte af ioniske/polære metabolitter i volumenbegrænsede biologiske prøver med datasikkerhed, inklusive matchende serum- og urinprøver.
|
Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
|
Biomarkøranalyse - C-reaktivt protein
Tidsramme: Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
I en undergruppe på 100 patienter (forudsat at der opnås tilstrækkelig biologisk prøvevolumen), vil vi rapportere om og sammenligne, efter gruppe, baseline- og post-interventionsniveauerne for flere biomarkører, der er vist at være vitamin D-responderende i andre relaterede populationer.
|
Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
|
Biomarkøranalyse - Pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
I en undergruppe på 100 patienter (forudsat at der opnås tilstrækkelig biologisk prøvevolumen), vil vi rapportere om og sammenligne, efter gruppe, baseline- og post-interventionsniveauerne for flere biomarkører, der er vist at være vitamin D-responderende i andre relaterede populationer.
|
Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
|
Biomarkøranalyse - Anti-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
I en undergruppe på 100 patienter (forudsat at der opnås tilstrækkelig biologisk prøvevolumen), vil vi rapportere om og sammenligne, efter gruppe, baseline- og post-interventionsniveauerne for flere biomarkører, der er vist at være vitamin D-responderende i andre relaterede populationer.
|
Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
|
Biomarkøranalyse - Hjerne natriuretisk peptid
Tidsramme: Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
I en undergruppe på 100 patienter (forudsat at der opnås tilstrækkelig biologisk prøvevolumen), vil vi rapportere om og sammenligne, efter gruppe, baseline- og post-interventionsniveauerne for flere biomarkører, der er vist at være vitamin D-responderende i andre relaterede populationer.
|
Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
|
Biomarkøranalyse - Cathelicidin
Tidsramme: Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
I en undergruppe på 100 patienter (forudsat at der opnås tilstrækkelig biologisk prøvevolumen), vil vi rapportere om og sammenligne, efter gruppe, baseline- og post-interventionsniveauerne for flere biomarkører, der er vist at være vitamin D-responderende i andre relaterede populationer.
|
Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
|
Biomarkøranalyse - Knoglemarkører
Tidsramme: Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
I en undergruppe på 100 patienter (forudsat at der opnås tilstrækkelig biologisk prøvevolumen), vil vi rapportere om og sammenligne, efter gruppe, baseline- og post-interventionsniveauerne for flere biomarkører, der er vist at være vitamin D-responderende i andre relaterede populationer.
|
Tilmelding og på >48 timer efter tilmelding (interval: Dag 2-7)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dayre McNally, MD, PhD, Children's Hospital of Eastern Ontario
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VITdALIZE-KIDS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .