Rychlá normalizace nedostatku vitaminu D u PICU (VITdALIZE-KIDS)

Odůvodnění: Zdokumentovaná role vitaminu D v homeostáze vápníku, kardiovaskulárním a respiračním zdraví, vrozené imunitě a neuromuskulárních funkcích vedla k hypotéze, že nedostatek vitaminu D (VDD) představuje modifikovatelný rizikový faktor pro výsledky u kritických onemocnění. V poslední době desítky studií na jednotkách intenzivní péče pro dospělé a děti na jednotkách intenzivní péče (JIP) uvádějí vysokou míru deficitu (50 % celosvětově) a souvislosti mezi VDD, orgánovou dysfunkcí a mortalitou. Vzhledem k kumulativnímu množství základní vědy a klinické literatury byla vyslovena hypotéza, že suplementace vysokými dávkami vitaminu D by mohla zlepšit výsledky JIP. Nedávné metaanalýzy mnoha malých až středně velkých klinických studií pro dospělé naznačily zlepšení klinických výsledků po suplementaci vysokými dávkami, včetně přežití. K potvrzení těchto zjištění byly ve Spojených státech a v Evropě zahájeny dvě velké multicentrické studie. Naproti tomu přínosy a rizika rychlé normalizace stavu vitaminu D na dětské jednotce intenzivní péče (PICU) nebyly v rámci velké multicentrické klinické studie hodnoceny.

Design studie: VITdALIZE-KIDS je fáze III dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie (RCT), která má určit, zda rychlá normalizace VDD u kriticky nemocných dětí zlepšuje klinický výsledek. Celkem bude z PICU v Kanadě zapsáno 766 kriticky nemocných dětí s VDD.

Cíle: Primární: Zjistíme, zda rychlá normalizace stavu vitaminu D snižuje pokles kvality života související se zdravím (HRQL), včetně úmrtnosti, který následuje po kritickém onemocnění dětí. Sekundární: Zhodnotíme vliv rychlé normalizace stavu vitaminu D na novou nebo progresivní multiorgánovou dysfunkci.

Kritéria způsobilosti: 1) Přijat na PICU; 2) věk 37 týdnů korigovaný gestační věk na <18 let; 3) nesplňuje žádná kritéria vyloučení; a 4) krev 25 hydroxyvitamin D (25OHD) pod 50 nmol/l. Pacienti, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti a poskytnou souhlas, budou zařazeni a randomizováni.

Intervence: Jednotlivá dávka při zařazení 10 000 IU/kg cholekalciferolu (max. 400 000 IU) nebo placebo objemově ekvivalentní příslušné dávce cholekalciferolu. Tato dávka byla hodnocena v naší pilotní studii hodnocení dávek a ukázalo se, že je účinná (zvýšené hladiny 25OHD ve skupině >75 nmol/l u >75 % účastníků) a bezpečná (žádné případy hyperkalcémie nebo nefrokalcinózy, žádný rozdíl v míře hyperkalciurie mezi studijní paže). Účastníci mohou také dostávat standardní dávkování vitaminu D podle uvážení ošetřujícího týmu (např. 400-1000 IU/den).

Sběr dat: Základní HRQL (před přijetím) bude získáno do 72 hodin od zápisu do studia. Následná měření budou provedena osobně (u pacientů, kteří jsou stále v nemocnici) nebo telefonicky (u pacientů, kteří byli propuštěni z nemocnice) ve 28. a 90. dni. Údaje o dysfunkci orgánů, demografii, průběhu v nemocnici, nežádoucích příhodách a využití zdravotních zdrojů budou shromažďovány po celou dobu pobytu na PICU a hospitalizaci. Vzorek krve odebraný při zařazení v den 5 (rozmezí: den 3-7) k určení odpovědi 25OHD a vyhodnocení fungování osy vitaminu D. Vzorek moči bude odebrán při registraci a v den 5 (rozmezí: den 3-7) pro analýzu poměru vápník:kreatinin. Odběr vzorků bude prováděn pouze do té doby, než bude zapsáno 100 pacientů s úplným odběrem vzorků. Kompletní odběr vzorku je definován jako jeden předintervenční vzorek léku a moči a jeden pointervenční vzorek krve a moči.

Význam: Vysoká míra VDD na PICU a uznávaná interakce mezi stavem vitaminu D a zdravím více orgánových systémů naznačují, že vitamin D by mohl představovat levný a bezpečný prostředek ke zlepšení výsledků. Skutečné přínosy nebo rizika však nebyly u PICU v klinické studii hodnoceny. Navrhovaný pokus se snaží tuto otázku vyřešit. Výsledky studie budou použity k vytvoření doporučení pro suplementaci vitaminu D v PICU, která budou snadno zobecnitelná na kriticky nemocné děti po celém světě.