ミニエクソームシーケンシングに結合した WGA による CFTC の NIPD (DIAFEXOME)

コンテクスト：

循環無細胞胎児 DNA (cff-DNA) の分析に基づく非侵襲的出生前診断 (NIPD) は、単一遺伝子疾患の早期診断に非常に有望です。 このようなアプローチは、流産の重大なリスク (0.5% ～ 1%) を伴う出生前検査 (羊水穿刺または絨毛穿刺) の侵襲的な方法のより安全な代替手段です。 ただし、cff-DNA の特性に関連する技術的な問題は残っており、NIPD 技術には、遺伝子および/または特定の突然変異に固有の長いプロセス開発が必要です。

目的:

この研究の目的は、現在の出生前検査の要求に含まれる遺伝子と変異の分析に適応した単離された循環栄養膜胎児細胞 (CFTC) に関するアプローチを開発することにより、NIPD の提供を完了することです。

方法論:

出生前検査を希望する妊娠9週以降の妊婦の血液を採取します。

循環腫瘍細胞 (CTC) 濃縮システムを使用した CFTC 分離に続いて、出生前検査の適応症に固有のミニエクソームシーケンスおよびバイオインフォマティクスフィルタリングと組み合わせた全ゲノム増幅が行われます。

調査は 2 段階で実施されます。

• 出生前検査の対象となることが多い標的遺伝子の配列決定のデータ品質を研究することによる、この方法の分析的検証 (付録 2 の「ABM DPN 2014」の出生前検査疾患リストを参照)。
• 15 人の妊娠中の女性の標準的な手順 (羊水穿刺または絨毛穿刺) によって得られた結果と我々 の新しいアプローチによって得られた結果の間の一致をチェックすることによって方法の臨床評価。

期待される結果と展望:

この研究の目的は、出生前検査を必要とするほとんどの希少疾患に適用できる単純な母体血液検査に基づく、半普遍的な NIPD 法の概念実証を確立することです。

この NIPD アプローチは、侵襲的処置の数を減らし、ひいては羊水穿刺または絨毛穿刺による流産のリスクを排除します。 また、幅広い希少疾患に対するこのNIPD検査への全国的なアクセスも可能になります。