NIPD von CFTC durch WGA gekoppelt an Mini-Exom-Sequenzierung (DIAFEXOME)
Nichtinvasive Pränataldiagnostik an isolierten zirkulierenden fötalen Trophoblastzellen (CFTC) für monogene Erkrankungen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kontext:
Die nicht-invasive Pränataldiagnostik (NIPD), basierend auf der Analyse zirkulierender zellfreier fetaler DNA (cff-DNA), ist sehr vielversprechend für die Früherkennung monogener Erkrankungen. Ein solcher Ansatz ist eine sicherere Alternative zu invasiven Methoden pränataler Tests (Amniozentese oder Choriozentese), die ein erhebliches Fehlgeburtsrisiko (0,5 %–1 %) mit sich bringen. Es bleiben jedoch technische Probleme im Zusammenhang mit den Eigenschaften von cff-DNA, und NIPD-Techniken erfordern eine lange Prozessentwicklung, die für ein Gen und/oder eine bestimmte Mutation spezifisch ist.
Ziele:
Das Ziel dieser Studie ist es, unser Angebot an NIPD zu vervollständigen, indem ein Ansatz für isolierte zirkulierende trophoblastische fötale Zellen (CFTC) entwickelt wird, der an die Analyse der Gene und Mutationen angepasst ist, die an aktuellen pränatalen Testanfragen beteiligt sind.
Methodik:
Das Blut von Schwangeren ab der 9. Schwangerschaftswoche, für die eine vorgeburtliche Untersuchung beantragt wird, wird gesammelt.
Auf die CFTC-Isolierung mit Anreicherungssystemen für zirkulierende Tumorzellen (CTCs) folgt eine Amplifikation des gesamten Genoms, gekoppelt mit Mini-Exom-Sequenzierung und bioinformatischer Filterung, die spezifisch für die pränatale Testindikation sind.
Die Studie wird in 2 Phasen durchgeführt:
- analytische Validierung der Methode durch Untersuchung der Datenqualität der Sequenzierung von Zielgenen, die häufig pränatal getestet werden (siehe Pränataltest-Krankheitsliste aus „ABM DPN 2014“ in Anhang 2).
- klinische Bewertung der Methode durch Überprüfung der Übereinstimmung zwischen den Ergebnissen, die durch unseren neuen Ansatz erhalten wurden, und denen, die durch Standardverfahren (Amniozentese oder Choriozentese) für 15 schwangere Frauen erhalten wurden.
Erwartete Ergebnisse und Perspektiven:
Der Zweck dieser Studie ist es, den Machbarkeitsnachweis einer semi-universellen NIPD-Methode zu erbringen, die auf einem einfachen mütterlichen Bluttest basiert und bei den meisten seltenen Krankheiten angewendet werden könnte, die vorgeburtliche Tests erfordern.
Dieser NIPD-Ansatz würde die Anzahl invasiver Eingriffe verringern und somit das Risiko einer Fehlgeburt aufgrund von Amniozentese oder Choriozentese eliminieren. Es würde auch den nationalen Zugang zu diesem NIPD-Test für ein breites Spektrum seltener Krankheiten ermöglichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
Herault
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Montpellier, Herault, Frankreich, 34295
- INSERM-Hospital,
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- älter als 18 Jahre
- Schwangere zwischen der 9. und 34. Schwangerschaftswoche
- Paar, das sich einer vorgeburtlichen Diagnose wegen einer durch Punktmutation(en) verursachten monogenen Krankheit unterzieht
- Für die Studie wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
- Für die aktuelle Schwangerschaft, in der mütterliches Blut abgenommen wird, wurde die Pränataldiagnostik programmiert
- Molekulardiagnostische Paarergebnisse für eine durch Punktmutation(en) verursachte monogene Erkrankung MÜSSEN VERFÜGBAR SEIN.
Ausschlusskriterien:
- Genomische DNA des Paares ist nicht verfügbar
- Personen, bei denen das Risiko einer Übertragung der Familienkrankheit besteht, die jedoch ihren molekularen Status nicht kennen möchten
- Personen, die per Gerichtsbeschluss unter Vormundschaft stehen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Expectant couple at risk of transmitting a monogenic disease.
Expectant couple (pregnant woman from 9 weeks of gestation and spouse) at risk of transmitting a monogenic disease among the genes included in the trusight one expanded sequencing kit (Illumina).
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15 Schwangere und ihre Ehepartner Suche nach der familiären Mutation an isolierten zirkulierenden fetalen Trophoblastzellen aus mütterlichem Blut
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Konkordanzrate zwischen zellbasiertem genetischem nicht-invasivem Pränataltest und Goldstandard-Pränataltest (Choriozentese oder Amniozentese).
Zeitfenster: mit 36 monaten
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Für jede an der Studie teilnehmende schwangere Frau wird eine Analyse der Konkordanz der pränatalen Ergebnisse, die durch unseren neuen NIPD-Ansatz (Non-Invasive Prenatal Diagnosis) erhalten wurden, und der blind erhaltenen während des Goldstandard-Pränatal-Gentests durchgeführt.
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mit 36 monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fehlerrate bei nicht-invasiven pränatalen Diagnosetests.
Zeitfenster: mit 36 monaten
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Anzahl der eingeschriebenen Frauen, bei denen der NIPD-Test nicht aussagekräftig ist (aufgrund unzureichender Isolierung zirkulierender fötaler Zellen oder Allelausfall, was eine genaue Genotypisierung unmöglich macht).
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mit 36 monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Claire Guissart, PhD-PharmD, molecular genetics
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- RECHMPL18_0281
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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