渦巻き状白癬の治療薬としてのセンナ アラタの葉の煎じ薬

序章：

白癬は、人好性皮膚糸状菌である Trichophyton concentricum によって引き起こされる体部白癬のまれな形態です。 その病変は、エンボス加工された「迷路のような」またはエンボス加工された同心リングのレースのようなパターンを主に体幹と両肢の伸筋表面に示し、手のひら、足の裏、髪、爪は残している. この疾患はまれであるため、限られた疫学的および有病率の研究が存在します。 (Halickova、2008) Tine imbricata は、オセアニアの太平洋諸島、東南アジア、インド、スリランカ、北アメリカ、中央アメリカ、南アメリカなどの場所で風土病であることが知られています。 (Halickova、2008年およびPihet、2008年) 最初の症例は、1789年にウィリアム・ダンピアによってフィリピン南部で発見されました。 (Fernandez, 1962) 2010 年、フィリピン大学科学技術省 (UP-DOST) の遠隔医療を通じて、サランガニのキアンバの山岳地帯に住むトゥボリ族の間で、いまだに白癬の症例が存在していることが判明しました。事業。 (Carpio, 2010) T.concentricum 感染症の遺伝的感受性は、この病気が特定のグループの人々だけに影響を与える理由を説明するかもしれません. 最も受け入れられている遺伝パターンは、細胞性免疫の遺伝的欠陥に起因する常染色体劣性遺伝であり、その結果、T リンパ球が真菌に対して感作されず、免疫応答が開始されません。 患者の大半は血縁者であり、濃厚接触や同棲を経ても血縁関係のない人に感染することはめったにありません。 その他のリスク要因は、特に湿気の多い地域での隔離された原始的な生活条件、蔓延する貧困、劣悪な衛生状態、過密状態です。 (Bonifaz, 2003 および Bonifaz, 2004) 抗真菌薬は、Trichophyton concentricum に対する主な治療法です。 グリセオフルビン 500 mg/タブを 1 日 2 回、テルビナフィン 250 mg を 1 日 1 回、少なくとも 4 週間服用すると、完全に解消されます。 (Wingfield, 2004) しかし、これらの市販の抗真菌製剤は高価であり、サランガニの保健センターでは容易に入手できません。 さらに、全身に抗真菌剤を摂取したとしても、病気の寛解は治療後少なくとも8週間しか持続しません. アクセス可能で、安価で実用的な感染症の除去を促進する代替治療オプションを検討する必要があります。

地元の植物源からの抗真菌剤は、潜在的な代替手段の 1 つです。 これらの中で、センナ アラタは、表在性皮膚糸状菌感染症に対する有効性が検証されており、フィリピン国家医薬品集に含まれています。 それは熱帯の観賞用低木で、キャンドル ブッシュとしても知られ、地元では「アカプルコ」としても知られ、サランガニを含む国の低～中高度地域全体に生育します。

S. アラタの葉と根の化学的スクリーニングにより、アントラキノンと、アロエ、エモジン、クリソファノール、レインなどのその誘導体が、その抗真菌活性の主要な成分であることが明らかになりました。 これらは、天然に存在するフェノール化合物であり、容易に酸化されてフェノラート イオンまたはキノンを形成し、微生物の捕捉と捕捉を助けます。 さらに、フェノールは、微生物のエネルギー生産に関与するさまざまな酵素系を損ないます。 また、細胞膜の完全性を破壊し、その構造成分の合成を妨害します。 (Hemen and Ledwani, 2012) 渦巻き状白癬に対するアカプルコ煎剤の有効性に関する逸話的な報告がありました。 煎じ薬は、加熱または煮沸によって物質の本質を濃縮した液体であり、特に植物から作られた医薬品です。 葉などの植物部分は煎じ薬に使用できます。 最初の事例報告は、昨年 2010 年に Dofitas と Non によって公開されました。 センナ アラタの葉の煎じ薬は、T'boli の女性にリーブオン ボディ ウォッ​​シュとして使用され、病変が完全に除去されました。 Carpioらによるケースシリーズ。 al., S. alataの葉の煎じ薬は、皮膚病変の部分的な改善をもたらした. (Dofitas and Non, 2010 and Caprio, 2010) 現在、赤癬の代替治療または補完治療としてのアカプルコの使用に関する既存の臨床試験はありません。 逸話的およびケースシリーズ研究から得られた良好な結果は、アカプルコ煎じ薬を、入手可能で手頃な価格の乾癬の治療レジメンの一部として検討する道を開きます。

II 目的:

一般的な目的: この研究は、渦巻き状白癬の治療に 1 日 1 回適用されるセンナ アラタの葉の煎じ薬の有効性と安全性を評価することを目的としています。

具体的な目的:

1. センナ アラタの葉の煎じ薬で 1 日 1 回治療された重度白癬患者の、疾患の重症度、そう痒視覚アナログ スケール スコア、および水酸化カリウム塗抹標本の変換によって測定される、4 週間 (28 日 +/-3) の終わりの治療反応を決定すること
2. センナ アラタの葉の煎じ薬の適用に伴う有害反応を記録すること。

III 方法:

この研究は、臨床試験前後の予備的な非盲検試験でした。 この調査は、2014 年 11 月から 2015 年 1 月まで、ミンダナオ島サランガニ州キアンバ市で実施されました。 患者の参加期間は 4 週間 (28+3 日) でした。 図 1 に調査手順のフローチャートを示します。

参加者の募集: フィリピン大学フィリピン総合病院の皮膚科レジデントとコンサルタントが担当するアウトリーチ スキン クリニックが、地元の保健センターで実施されました。 何らかの皮膚疾患を有する患者および重度の白癬の疑いのある患者は、相談するように招待されました。 アウトリーチ活動中に患者募集が開始され、その後も継続されました。 コンサルタント調査員は、アウトリーチ活動中および活動後であっても、参加者の適格性と疾患の重症度を評価しました。 訓練を受けた研究助手は、患者の活動的な皮膚病変から皮膚の擦り傷を集めました。

各参加者には、症例記録フォームに記載されたコード番号が割り当てられました。 対応する番号を持つ参加者の名前は、別の登録簿に記録されました。

参加者の同意と登録の確保：臨床的に診断された白癬を有し、顕微鏡的に陽性のKOH塗抹標本を有するすべての患者は、研究者から研究に参加するよう招待されました。 目的、期間、利点、および考えられる悪影響がすべての参加者に説明され、署名された同意書は、T'boli の方言を話すことができる研究助手によって確保されました。 読み書きのできない参加者には、署名の代わりに親指の印が付けられました。 (付録 A、B、および C)

登録された患者は、治療を開始する前に次の手順を受けました。

1. 詳細な問診と身体診察
2. 皮膚掻爬標本の採取と水酸化カリウムマウントを用いた皮膚掻爬標本の菌要素の顕微鏡的確認
3. 疾患の重症度、かゆみの VAS スコア、および薬物の副作用を詳述する標準的な症例記録フォームの達成。 (付録 D)
4. 前処理の写真文書。 各患者の写真を記録する前に、書面による同意が得られました。 撮影は個室で行いました。

アカプルコ葉煎じ薬の応用：

参加者は、シンデットバーを使用して1日1回入浴し、アカプルコ煎じ薬を塗布する前に肌をタオルで乾かすように指示されました. 新鮮な煎じ薬は毎日患者によって調製されました。 入浴後、患者は新鮮な冷却した煎じ薬を手で全身、特に患部に塗布し、乾かしました。 アカプルコの煎じ薬は、1回の全身塗布で約グラス1杯（350ml）が消費されます。 毎日の適用の合計期間は、次の結果評価まで 4 週間 (28 日 +3) にする必要があります。

患者には、イラスト入りのラミネート加工された説明資料と、アカプルコ煎じ薬の準備と適用方法に関する指示の表形式のチェックリストが与えられました。 これは、各患者のモニタリングシートとして機能しました。 (付録 E) バランガイの医療従事者は、研究者によるアカプルコの葉の煎じ薬の準備に関する実践的なトレーニングを受けました。 訓練を受けた研究助手が、登録された患者にアカプルコ製剤のデモンストレーションを行いました。 (付録 F)

臨床パラメーター: 各患者は、紅斑、鱗屑、および病変の領域に基づく疾患の重症度に基づいて評価されました。 (表 1 ～ 3) 次に、複合スコアを組み合わせて、疾患なし、軽度、中等度、重度の等級付けを行いました。 (表 4) 掻痒の重症度は、10 cm の掻痒視覚アナログ スケール スコアを使用してゲージ化されました。 皮膚掻爬のKOH塗抹標本も、治療の前後に行われました。

結果評価:

治療に対する臨床反応は、4週間後に評価されました。 標準的な写真は、文書化のために研究助手によって撮影され、電子メールで研究者に送信されました。 以前に重度白癬の臨床経験を持つ 2 人の皮膚科医のパネルが、治療期間の最後に撮影したデジタル写真に基づいて治療反応を評価しました。 治療後の VAS スコアが記録されました。

菌学的治癒は、両方の治療群で 1 か月の治療後に負の KOH マウントとして評価されました。 研究補佐員または保健師は、治療前の KOH 源と同じ場所で KOH の皮膚の削り屑を収集しました。 サンプルは、適切に密封された封筒の内側の折り畳まれたボンド紙のきれいな小片に入れられ、KOH 顕微鏡検査のために研究者に航空便で送られました。

データの管理と分析 患者データの収集には、標準的な症例記録フォームが使用されました (付録 A)。 達成された記録は、現場の調査員によって正確性と完全性がチェックされました。 収集されたデータは、電子スプレッドシート Microsoft Excel 2011 にエンコードされました。

疫学的特徴、初期疾患の重症度、および患者ごとの臨床転帰を含む記述的分析が行われました。 クリアランス率は、以下の式を使用して 4 週間後に計算されました。

クリアランス率=クリアランスを受けた患者数×100/登録された患者の総数

部分消失率＝部分消失患者数×100／全登録患者数

失敗率 = 改善が見られなかった患者の数 + 疾患の重症度の悪化 X100/登録された患者の総数

各患者は、完全なクリアランス、部分的なクリアランス、またはクリアランスなしに分類されました。 疾患の重症度によるサブグループ分析を実施しました。 疾患の重症度を評価した 2 人のコンサルタント間の診断の一致は、Cohen のカッパ統計を使用して決定されました。 ウィルコクソンのペアの符号付き順位検定を使用して、臨床パラメータースコアの前後で分析しました。 患者によって報告された薬物有害事象は、度数分布として記録されました。

副作用 副作用の存在が認められた。 被験者は、適切な管理のために副作用を報告するように指示されました。 (表 5) 軽度から重度の副作用のある参加者は研究から除外され、治験責任医師による適切な管理が提供されました。

倫理的配慮：

この研究は、ヘルシンキ宣言のガイドラインに従って実施されました。 研究プロトコルは、フィリピン保健研究倫理委員会によって発行された健康研究のための国家倫理ガイドラインによって課せられたガイドラインに従って策定され、機関の倫理審査委員会の承認を得て実施されました。 先住民族が対象であるため、この研究は国家先住民族委員会 (NCIP) に承認されました。 フィリピン皮膚科学会から研究助成を受けました。 この研究の実施において利益相反はありませんでした。