Senna Alata-bladafkooksel als behandeling voor Tinea imbricata

Invoering:

Tinea imbricata is een zeldzame vorm van tinea corporis veroorzaakt door Trichophyton concentricum, een antropofiele dermatofyt. De laesies zouden een reliëf "doolhofachtig" of kantachtig patroon van reliëf concentrische ringen vertonen, voornamelijk op de romp en extensoroppervlakken van beide ledematen, waarbij de handpalmen, voetzolen, haar en nagels worden gespaard. Vanwege de zeldzaamheid van de ziekte bestaan ​​er beperkte epidemiologische en prevalentiestudies. (Halickova, 2008) Het is bekend dat Tine imbricata endemisch is op plaatsen zoals de Pacifische eilanden van Oceana, Zuidoost-Azië, India, Sri Lanka, Noord-, Midden- en Zuid-Amerika. (Halickova, 2008 en Pihet, 2008) Het eerste geval werd ontdekt in de zuidelijke Filippijnen door William Dampier in 1789. (Fernandez, 1962) In 2010 werden er nog steeds gevallen van tinea imbricata gevonden onder de T'boli-stam die in de bergachtige gebieden van Kiamba in Sarangani wonen via telegeneeskunde van de University of the Philippines - Department of Science and Technology (UP-DOST) projecteren. (Carpio, 2010) De overgeërfde vatbaarheid voor T. concentricum-infectie kan verklaren waarom de ziekte alleen een specifieke groep mensen treft. Het meest geaccepteerde overervingspatroon is autosomaal recessief, wat toe te schrijven is aan het erfelijke defect in celgemedieerde immuniteit, wat resulteert in het falen van de T-lymfocyten om gesensibiliseerd te worden voor de schimmels en een immuunrespons op gang te brengen. De meerderheid van de patiënten zijn bloedverwante personen en infecteren zelden niet-verwante personen, zelfs na nauw contact of samenwonen. Andere risicofactoren zijn geïsoleerde en primitieve leefomstandigheden, vooral in vochtige gebieden, wijdverspreide armoede, slechte hygiënische omstandigheden en overbevolking. (Bonifaz, 2003 en Bonifaz, 2004) Antischimmelmiddelen zijn de belangrijkste behandeling tegen Trichophyton concentricum. Griseofulvin, 500 mg/tab tweemaal daags, en terbinafine, 250 mg eenmaal daags, gedurende ten minste 4 weken resultaat tot volledige resolutie. (Wingfield, 2004) Deze commerciële schimmeldodende preparaten zijn echter duur en niet direct verkrijgbaar in de gezondheidscentra van Sarangani. Bovendien zou remissie van de ziekte, zelfs met systemische inname van antischimmelmiddelen, slechts ten minste 8 weken na de behandeling aanhouden. Alternatieve behandelingsopties die de verwijdering van de infectie bevorderen en die toegankelijk, goedkoop en praktisch in gebruik zijn, moeten worden onderzocht.

Antischimmelmiddelen van lokale plantaardige bronnen zijn een van de mogelijke alternatieven. Hiervan heeft Senna alata een gevalideerde werkzaamheid bij oppervlakkige dermatofytische infecties en is opgenomen in het Philippine National Drug Formulary. Het is een tropische sierheester, ook bekend als kaarsstruik en lokaal als "Akapulko", die groeit in de lage en middelhoge gebieden van het land, inclusief Sarangani.

Chemische screening van de bladeren en wortels van S. alata onthulde dat de antrachinonen en zijn derivaten, zoals aloë, emodine, chrysophanol en rheïne, de belangrijkste componenten zijn die verantwoordelijk zijn voor de antischimmelactiviteit. Dit zijn van nature voorkomende fenolische verbindingen die gemakkelijk worden geoxideerd om een ​​fenolaat-ion of chinon te vormen, wat helpt bij het wegvangen en insluiten van micro-organismen. Bovendien tasten fenolen verschillende enzymsystemen aan die betrokken zijn bij de energieproductie van het micro-organisme. Ze verstoren ook de integriteit van het celmembraan en verstoren de synthese van de structurele componenten ervan. (Hemen en Ledwani, 2012) Er waren anekdotische rapporten over de werkzaamheid van akapulko-afkooksel tegen tinea imbricata. Een afkooksel is de vloeistof die het resultaat is van het concentreren van de essentie van de substantie door verhitting of koken, vooral een medicinaal preparaat gemaakt van een plant. Plantendelen zoals bladeren kunnen in afkooksels worden gebruikt. Het eerste anekdotische rapport werd in 2010 gepubliceerd door Dofitas en Non. Senna alata-bladafkooksel werd gebruikt als leave-on body wash bij een T'boli-vrouw, wat resulteerde in volledige verwijdering van de laesies. In de casusreeks van Carpio et. al., S. alata-bladafkooksel resulteerde in een gedeeltelijke verbetering van de huidlaesies. (Dofitas en Non, 2010 en Caprio, 2010) Momenteel zijn er geen bestaande klinische onderzoeken naar het gebruik van akapulko als een alternatieve of aanvullende behandeling voor tinea imbricata. De gunstige resultaten van de anekdotische en case-serie studies maken de weg vrij voor de overweging van akapulko-afkooksel als onderdeel van een toegankelijk en betaalbaar behandelingsregime voor tinea imbricata.

II Doelstellingen:

Algemene doelstellingen: Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van Senna alata-bladafkooksel dat eenmaal daags wordt aangebracht bij de behandeling van tinea imbricata.

Specifieke doelen:

1. Om de respons op de behandeling aan het einde van vier weken (28 dagen +/-3) te bepalen, zoals gemeten aan de hand van de ernst van de ziekte, pruritus visuele analoge schaalscore en kaliumhydroxide-uitstrijkconversie van de patiënten met tinea imbricata die eenmaal daags werden behandeld met Senna alata-bladafkooksel
2. Om de bijwerkingen te documenteren die verband houden met de toepassing van Senna alata-bladafkooksel.

III Methoden:

Deze studie was een voorlopige open label, voor en na de klinische studie. Deze studie vond plaats in de gemeente Kiamba, provincie Sarangani, Mindanao van november 2014 tot januari 2015. De duur van de betrokkenheid van de patiënt was 4 weken (28+3 dagen). Figuur 1 toont het stroomschema van de studieprocedure.

Werving van deelnemers: in het plaatselijke gezondheidscentrum werd een outreach-huidkliniek gehouden, bemand door dermatologie-assistenten en adviseurs van de University of the Philippines - Philippine General Hospital. Patiënten met huidaandoeningen en vermoedelijke gevallen van tinea imbricata werden uitgenodigd om te raadplegen. De rekrutering van patiënten begon tijdens de outreach-missie en werd zelfs daarna voortgezet. Een adviseur-onderzoeker beoordeelde de geschiktheid en de ernst van de ziekte van de deelnemers, tijdens en zelfs na de outreach-missie. Getrainde onderzoeksassistenten verzamelden huidafkrabsels van actieve huidlaesies van patiënten.

Elke deelnemer kreeg codenummers toegewezen die op de dossierformulieren waren geschreven. De namen van de deelnemers met de bijbehorende nummers werden in een apart register opgenomen.

Toestemming en inschrijving van deelnemers verzekeren: Alle patiënten met klinisch gediagnosticeerde tinea imbricata en met microscopisch positief KOH-uitstrijkje werden door de onderzoekers uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Het doel, de duur, de voordelen en mogelijke nadelige effecten werden aan alle deelnemers uitgelegd en ondertekende toestemmingsformulieren werden beveiligd door onderzoeksassistenten die het T'boli-dialect spraken. Voor ongeletterde deelnemers werd een duimmarkering verkregen in plaats van een handtekening. (bijlagen A, B en C)

Geregistreerde patiënten werden onderworpen aan de volgende stappen voordat met de therapie werd begonnen:

1. Gedetailleerde anamnese en lichamelijk onderzoek
2. Verzameling van huidafkrabsels en microscopische bevestiging van schimmelelementen in huidafkrabsels met behulp van kaliumhydroxide
3. Voltooiing van de standaardcasusregistratieformulieren, die de ernst van de ziekte, jeuk VAS-score en bijwerkingen van geneesmiddelen beschrijven. (Bijlage D)
4. Fotografische documentatie voor de behandeling. Een schriftelijke toestemming werd verkregen voorafgaand aan fotografische documentatie van elke patiënt. Fotografie werd gedaan in een privékamer.

Toepassing van Akapulko-bladafkooksel:

De deelnemers kregen de instructie om eenmaal per dag een bad te nemen met een syndet-bar en hun huid af te drogen voordat ze het akapulko-afkooksel aanbrachten. Elke dag werd er door de patiënten een vers afkooksel bereid. Na een bad bracht de patiënt het vers gekoelde afkooksel met de hand aan op het hele lichaam, vooral op de aangetaste plekken, en liet het drogen. Ongeveer één glas (350 ml) akapulko-afkooksel moet worden geconsumeerd voor één toepassing op het hele lichaam. De totale duur van de dagelijkse toepassing moet 4 weken (28 dagen +3) zijn tot de volgende uitkomstbeoordeling.

De patiënten kregen geïllustreerd, gelamineerd instructiemateriaal en een checklist met instructies voor het bereiden en aanbrengen van het akapulko-afkooksel. Dit diende als een monitoringblad van elke patiënt. (Bijlage E) De barangay-gezondheidswerkers ondergingen praktische training door de onderzoekers over de bereiding van het akapulko-bladafkooksel. Getrainde onderzoeksassistenten gaven demonstraties van het akapulko-preparaat aan de ingeschreven patiënten. (Bijlage F)

Klinische parameters: elke patiënt werd beoordeeld op basis van de ernst van de ziekte op basis van erytheem, schilfering en aantastingsgebied. (Tabellen 1-3) Vervolgens werden samengestelde scores gecombineerd en beoordeeld als geen ziekte, mild, matig en ernstig. (Tabel 4) De ernst van de pruritus werd gemeten met behulp van de visuele analoge schaalscore van 10 cm pruritus. KOH-uitstrijkje van huidafkrabsels werd ook voor en na de behandeling gedaan.

Uitkomst beoordeling:

De klinische respons op de behandeling werd na 4 weken beoordeeld. Standaardfoto's werden door de onderzoeksassistenten gemaakt voor documentatie en elektronisch via e-mail naar de onderzoekers gestuurd. Een panel van twee dermatologen die eerdere klinische ervaring met tinea imbricata hadden, beoordeelde de respons op de behandeling op basis van de digitale foto's die aan het einde van de behandelingsperiode werden genomen. VAS-scores na de behandeling werden geregistreerd.

Mycologische genezing werd beoordeeld als een negatieve KOH-mount na 1 maand behandeling in beide behandelingsgroepen. De onderzoeksassistenten of de volksgezondheidsverpleegkundige verzamelden huidafkrabsels voor KOH op dezelfde locatie als de voorbehandeling KOH-bron. Monsters werden in schone stukken gevouwen papier in een goed afgesloten envelop geplaatst en per luchtpost naar de onderzoekers gestuurd voor KOH-microscopisch onderzoek.

Gegevensbeheer en -analyse Voor het verzamelen van patiëntgegevens werd een standaardcasusformulier gebruikt (bijlage A). Voltooide records werden gecontroleerd op juistheid en volledigheid door de onderzoekers in het veld. De verzamelde gegevens werden gecodeerd in een elektronische spreadsheet, Microsoft Excel 2011.

Er werd beschrijvende analyse uitgevoerd, waaronder epidemiologische kenmerken, initiële ernst van de ziekte en klinische uitkomst per patiënt. De klaringspercentages werden na 4 weken berekend met behulp van de onderstaande formules.

Klaringspercentage = aantal patiënten dat een klaring heeft ondergaan x 100/totaal aantal ingeschreven patiënten

Percentage gedeeltelijke klaring = aantal patiënten dat gedeeltelijke klaring onderging x 100/totaal aantal ingeschreven patiënten

Mislukkingspercentage = aantal patiënten zonder verbetering + verslechtering van de ernst van de ziekte X100/totaal aantal ingeschreven patiënten

Elke patiënt werd geclassificeerd als met volledige klaring, gedeeltelijke klaring of geen klaring. Subgroepanalyse op ernst van de ziekte werd uitgevoerd. Diagnostische concordantie tussen de twee consultants die de ernst van de ziekte beoordeelden, werd bepaald met behulp van Cohen's kappa-statistieken. Wilcoxon gepaarde ondertekende rangtest werd gebruikt om de scores voor en na klinische parameters te analyseren. Bijwerkingen, gemeld door de patiënten, werden geregistreerd als een frequentieverdeling.

Bijwerkingen De aanwezigheid van eventuele bijwerkingen werd opgemerkt. Onderwerpen werden geïnstrueerd om bijwerkingen te melden voor goed beheer. (Tabel 5) Deelnemers met milde tot ernstige bijwerkingen moesten uit het onderzoek worden teruggetrokken en door de onderzoekers op passende wijze worden behandeld.

Ethische overwegingen:

Dit onderzoek is uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de Helsinki-verklaring. Het onderzoeksprotocol is opgesteld in overeenstemming met de richtlijnen die zijn opgelegd door de National Ethical Guideline for Health Research, gepubliceerd door de Philippine Health Research Ethics Board, en is uitgevoerd met goedkeuring van de ethische toetsingscommissie van de instelling. Aangezien inheemse volkeren als proefpersoon worden betrokken, werd deze studie goedgekeurd door de National Commission on Indigenous People (NCIP). Er is een onderzoeksbeurs ontvangen van de Philippine Dermatological Society. Er waren geen belangenconflicten bij de uitvoering van dit onderzoek.