コリン作動性蕁麻疹 - デュピルマブの有効性 (CHED)
コリン作動性蕁麻疹の成人患者におけるデュピルマブ（抗IL4Ra）の有効性と安全性を評価するための、16週間のフォローアップ期間を伴う無作為化、二重盲検、プラセボ対照、概念実証、多施設、16週間の治療研究H1-抗ヒスタミン治療
調査の概要
詳細な説明
デュピルマブによる治療は、中等度から重度のアトピー性皮膚炎患者および中度から重度の喘息患者において、臨床的に重大な増悪を軽減し、皮膚症状のコントロールと生活の質を改善することが示されています。 2017 年 9 月に欧州医薬品庁 (EMA) からアトピー性皮膚炎患者の治療薬として承認されました。
デュピルマブは、インターロイキン-4 (IL-4) およびインターロイキン-13 (IL-13) シグナル伝達を阻害する新規モノクローナル抗体であり、アトピー性皮膚炎および喘息に有効であることが以前に発見されました。 CholU とアトピー性疾患には多くの共通点があることを考慮すると (例: マスト細胞と免疫グロブリン E (IgE) の主要な病原性役割、かゆみが優勢な症状であり、Th2 優勢)、Dupilumab が CholU に有益であると期待するのは合理的です。
これらの結果は、デュピルマブが、膨疹および発赤型の皮膚反応を示す H1 抗ヒスタミン薬に対する治療反応が不十分な患者に有効な治療選択肢を提供する可能性があることを示唆しています。
CholU のゴールド スタンダード治療は、抗ヒスタミン薬の投与で構成されます。 ほとんどの患者では、標準的な抗ヒスタミン薬の投与で症状が持続します。 コリン作動性蕁麻疹の抗ヒスタミン不応性患者では、現在、他の認可された治療法は利用できません。 2014 年に、オマリズマブは、標準用量の抗ヒスタミン治療にもかかわらず症状が残る慢性自然蕁麻疹 (CSU) 患者の追加療法として認可されましたが、慢性誘発性蕁麻疹には認可されていません。 したがって、抗ヒスタミン治療に抵抗性のCholU患者の追加の治療オプションに対する大きな医学的必要性が依然として存在します。
デュピルマブは、CholU の症状をコントロールする優れた可能性を秘めています。 この研究は、CholU 症状の管理に加えて、これらの患者の生活の質を改善するデュピルマブの治療の可能性について、さらに貴重な洞察を提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ、12203
- Charité-Universitätsmedizin Berlin
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Bayern
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Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Hessen
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Marburg、Hessen、ドイツ、35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
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Nordrhein-Westfalen
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Aachen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Münster、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、48149
- Hautklinik Universitätsklinikum Münster
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55101
- Hautklinik der Universitätsmedizin Mainz Clinical Research Center
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、ドイツ
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
診断: コリン作動性蕁麻疹 (進行中の疾患)
- -患者は研究手順と投薬について知らされ、評価の前に書面によるインフォームドコンセントを与えています。
- 患者は治験責任医師とコミュニケーションをとることができ、治験の要件を理解し、遵守することができます。
- 男性か女性
- 患者は18〜75歳です
-患者はCholUと診断され、無作為化時に標準治療に抵抗性であり、以下で定義されています：
認可された用量のH1抗ヒスタミン剤を現在使用しているにもかかわらず、登録前の任意の時点で連続6週間以上のかゆみと蕁麻疹の存在 蕁麻疹コントロールテスト 無作為化前のUCTが12未満（1日目） 6か月間のCholU診断
- -研究期間中、毎日の症状日記を記入し、研究訪問スケジュールを順守する意思と能力があります。
- 患者は、無作為化前の 7 日間に 1 つ以上の日記エントリが欠落していてはなりません。 再審査を検討する場合があります。
- 出産の可能性のある女性は、容認できる避妊法を使用することに同意する必要があり（施設の調査員が決定）、研究期間中はその使用を継続する必要があります。
除外基準:
- -登録時、または登録から30日以内または5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬の使用;現地の規制によって要求される場合、および現地の規制に基づく治験への参加のその他の制限について。
- -治験薬（デュピルマブ、レスキュー薬）またはその成分、または同様の化学クラスの薬に対する過敏症の病歴。
- 膨疹および発赤タイプの反応の病因として、明らかに他の形態の蕁麻疹が優勢です。 これには以下が含まれます: 慢性自然蕁麻疹、誘発性蕁麻疹: 蕁麻疹の事実、寒さ、熱、太陽、圧力、遅延圧力、水原性、または接触蕁麻疹。 コリン作動性蕁麻疹が慢性蕁麻疹の支配的な形態である場合、これらの疾患は併存疾患として認められます。
- 蕁麻疹血管炎、多形紅斑、皮膚肥満細胞症（色素性蕁麻疹）、および遺伝性または後天性血管性浮腫（例えば、C1インヒビター欠乏による）を含む、蕁麻疹または血管性浮腫の症状を伴うその他の疾患
- -研究の評価と結果を混乱させる可能性のある慢性のかゆみに関連する他の活動的な皮膚疾患（例： アトピー性皮膚炎、水疱性類天疱瘡、疱疹状皮膚炎など）
-スクリーニング前の過去3か月以内に併用禁止薬物を受けた患者：
- 抗IgE療法（例： オマリズマブ）
- コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の全身投与
- 静脈内免疫グロブリン
- 生物学的療法
- 全身性免疫抑制剤
- 生ワクチン・弱毒ワクチン
- その他の治験薬
- プロトコールに詳述されている禁止された治療の使用 (セクション 6.5.8 および表 3: 禁止された治療を参照)。
- アナフィラキシーショックの病歴。
- 好酸球増加性疾患の存在（血中好酸球が最新の利用可能な検査で1500細胞/mm3を超える）。
- -臨床的に重要な心血管、気管支、神経、精神医学、代謝、またはその他の病理学的状態の存在 研究結果の解釈を妨げ、および/または患者の安全性を損なう可能性があります。
- -研究期間中の共存状態の代償不全の可能性を示唆する健康診断または検査所見。 不確実性の原因となる項目はすべて、メディカルモニターで確認する必要があります。
- 研究およびフォローアップ手順を順守できない。
- -任意の臓器系の悪性腫瘍の病歴（限局性基底細胞癌または光線性角化症またはボーエン病以外：皮膚の上皮内癌;子宮頸部の上皮内癌または除去された非侵襲性の悪性結腸ポリープ）、治療済みまたは未治療、局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去 5 年以内。
- -スクリーニング時の重度の腎機能障害の証拠
- -潜在的に信頼できないと考えられる患者、または患者が予定された研究訪問に一貫して出席しない可能性があると予想される場合。
- 深刻な精神医学的および/または心理的障害。
- -無作為化前の過去6か月以内の継続的な薬物またはアルコール乱用の履歴または証拠。
- 患者は、患者の日記を記入したり、紙のアンケートに記入したりすることができません。
- -治験責任医師の意見では、患者を不適格にするその他の状態または以前/現在の治療 研究スケジュール。
- 治験担当者または治験責任医師の一親等親族を治験に含めてはなりません。
- -裁判所の命令または地方および国内の法律による規制措置に基づいて拘留されている被験者（§40サブセクション1センテンス3を参照）。 4 Arzneimittegesetz)
- 妊娠が定義されている妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠は、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピ (hCG) 臨床検査によって確認されます。
-出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されますが、研究期間中に非常に効果的な避妊方法を使用している場合を除きます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。
- 完全な禁欲（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）、定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません.
- -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
- 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6分前）。 研究に参加している女性患者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーでなければなりません。
- 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法
- 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。
注: 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル (例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴）または血清（卵胞刺激ホルモン）FSHレベル> 40（ミリ国際単位）mIU / mLを伴う6か月の自然無月経;または少なくとも6か月前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
- -アクティブであることが確認されたSARS-CoV2感染の患者は除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：デュピルマブ
デュピルマブ皮下
投与 負荷量として 2 回注射 (600mg)、14 日ごとに 1 回注射 (300mg)、合計 16 週間
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抗IL4受容体α
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボ、s.c.
投与 負荷量として 2 回の注射、14 日ごとに 1 回の注射、合計 16 週間
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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7日間にわたるコリン作動性蕁麻疹活動スコア（CholUAS7）
時間枠：ベースラインの 7 日前 (訪問 (V) 1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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0 ～ 42 ポイントの合計範囲、値が高いほど疾患の活動性が高くなります
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ベースラインの 7 日前 (訪問 (V) 1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総合評価
時間枠：ベースラインの 7 日前 (訪問 (V) 1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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疾患活動性の視覚的アナログスコア（VAS; 0 - 痛みなし; 10 - 痛みの最大量）による総合評価（医師および患者）
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ベースラインの 7 日前 (訪問 (V) 1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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誘発蕁麻疹活動スコア (pUAS; 0 - 活動なし; 3 - 高活動)
時間枠：ベースラインの 7 日前 (V1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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誘発蕁麻疹活動スコアの減少
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ベースラインの 7 日前 (V1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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毎週そう痒スコア (PS7; 0 - 活動なし; 21 - 高活動)
時間枠：ベースラインの 7 日前 (V1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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毎週のそう痒スコアの減少 (PS7)
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ベースラインの 7 日前 (V1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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反応率と症状パターン
時間枠：ベースラインの 7 日前 (V1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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日誌によって評価される症状
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ベースラインの 7 日前 (V1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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蕁麻疹コントロールテスト、皮膚科学的生活の質、コリン作動性蕁麻疹の生活の質
時間枠：ベースラインの 7 日前 (V1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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蕁麻疹コントロールテスト（UCT; 16 - 完全な疾患コントロール; 0 - 身体症状の最大量）、皮膚科学的生活の質（DLQI; 0 - 生活の質の障害なし、30 - 最大の障害）によって評価される生活の質の器具生活の質 (CholUQoL; 0 - 障害なし; 120 - 最悪の障害)
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ベースラインの 7 日前 (V1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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レスキュー薬の使用
時間枠：ベースラインの 7 日前 (V1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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レスキュー薬が使用された頻度
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ベースラインの 7 日前 (V1) から 16 週の 7 日前 (V9) への変更]
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marcus Maurer, Prof.、Charite University, Berlin, Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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