Urticaire cholinergique - Efficacité du Dupilumab (CHED)

Critère d'intégration:

Diagnostic : urticaire cholinergique (maladie en cours)

1. Le patient est informé des procédures d'étude et des médicaments et a donné son consentement éclairé écrit avant toute évaluation.
2. Le patient est capable de communiquer avec l'investigateur, comprend et se conforme aux exigences de l'étude.
3. Masculin ou féminin
4. Le patient est âgé de 18 à 75 ans

5. Le patient est diagnostiqué avec CholU et réfractaire au traitement standard au moment de la randomisation, tel que défini par ce qui suit :

   La présence de démangeaisons et d'urticaire pendant une durée égale ou supérieure à 6 semaines consécutives à tout moment avant l'inscription malgré l'utilisation actuelle d'un antihistaminique H1 à dose homologuée Test de contrôle de l'urticaire UCT inférieur à 12 avant la randomisation (jour 1) Diagnostic CholU pendant 6 mois

6. Volonté et capable de remplir un journal quotidien des symptômes pendant la durée de l'étude et de respecter les horaires des visites d'étude.
7. Les patients ne doivent pas avoir plus d'une entrée de journal manquante dans les 7 jours précédant la randomisation. Un re-dépistage peut être envisagé.
8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception acceptable (telle que déterminée par l'investigateur du site) et doivent continuer à l'utiliser pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies suivant l'inscription, selon la période la plus longue ; ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige, et pour toute autre limitation de participation à un essai expérimental basée sur la réglementation locale.
2. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude (Dupilumab, médicament de secours) ou à leurs composants ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
3. Dominant clairement les autres formes d'urticaire comme étiologie des réactions de type papules et poussées. Cela comprend les éléments suivants : Urticaire spontanée chronique, urticaire inductible : urticaire factice, urticaire au froid, à la chaleur, au soleil, à la pression, à pression retardée, aquagénique ou de contact. Ces maladies sont admises comme comorbidités, si l'urticaire cholinergique est la forme prédominante de l'urticaire chronique.
4. Autres maladies présentant des symptômes d'urticaire ou d'œdème de Quincke, notamment vascularite urticarienne, érythème polymorphe, mastocytose cutanée (urticaire pigmentaire) et œdème de Quincke héréditaire ou acquis (par exemple, dû à un déficit en inhibiteur de C1)
5. Toute autre maladie cutanée active associée à des démangeaisons chroniques pouvant fausser les évaluations et les résultats de l'étude (par ex. dermatite atopique, pemphigoïde bulleuse, dermatite herpétiforme, etc.)

6. Patients ayant reçu en concomitance des médicaments interdits au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage :

   • Thérapie anti-IgE (par ex. omalizumab)
   • Doses de routine (quotidiennes ou tous les deux jours pendant 5 jours consécutifs ou plus) de corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs
   • Immunoglobulines intraveineuses
   • Thérapie biologique
   • Immunosuppresseurs systémiques
   • Vaccins vivants/atténués
   • Autres médicaments expérimentaux
7. Utilisation de traitements interdits détaillés dans le protocole (voir rubrique 6.5.8 et Tableau 3 : Traitements interdits).
8. Antécédents de choc anaphylactique.
9. Présence de maladies hyperéosinophiles (éosinophiles sanguins >1500 cellules/mm3 au dernier test disponible).
10. Présence d'affections cardiovasculaires, bronchiques, neurologiques, psychiatriques, métaboliques ou autres pathologiques cliniquement significatives qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou compromettre la sécurité des patients.
11. Examen médical ou résultats de laboratoire suggérant la possibilité d'une décompensation de conditions coexistantes pendant la durée de l'étude. Tout élément source d'incertitude doit être examiné avec le moniteur médical.
12. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
13. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé ou la kératose actinique ou la maladie de Bowen : carcinome in situ de la peau ; carcinome in situ du col de l'utérus ou polypes malins du côlon non invasifs qui ont été retirés), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
14. Preuve de dysfonctionnement rénal sévère lors du dépistage
15. Patient considéré comme potentiellement non fiable ou lorsque cela est envisagé, le patient peut ne pas assister systématiquement aux visites d'étude prévues.
16. Troubles psychiatriques et/ou psychologiques graves.
17. Antécédents ou preuves d'abus continu de drogues ou d'alcool, au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation.
18. Patient incapable de remplir un journal du patient ou de remplir des questionnaires sur papier.
19. Toute autre condition ou traitement antérieur / actuel qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inéligible au calendrier de l'étude.
20. Le personnel de l'étude ou les parents au premier degré du ou des investigateurs ne doivent pas être inclus dans l'étude.
21. Les sujets qui vivent en détention sur ordonnance du tribunal ou sur mesure réglementaire conformément à la législation locale et nationale (voir §40 sous-section 1 phrase 3 no. 4 Arzneimittelgesetz)
22. Femmes enceintes ou qui allaitent (allaitantes), où la grossesse est définie
23. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif pour les gonadotropes chorioniques humains (hCG).

24. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, SAUF si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la durée de l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • L'abstinence totale (lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel de la patiente), l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du taux d'hormones de suivi
    • Stérilisation masculine (au moins 6 m avant le dépistage). Pour les patientes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de cette patiente.
    • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale transdermique
    • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables sur la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.

    Remarque : Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou six mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH (hormone folliculo-stimulante) > 40 (milli unités internationales) mUI/mL ; ou avez subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) il y a au moins six mois. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

25. Les patients atteints d'une infection active confirmée par le SRAS -CoV2 doivent être exclus