Cholinergní kopřivka – účinnost dupilumabu (CHED)

Kritéria pro zařazení:

Diagnóza: cholinergní kopřivka (pokračující onemocnění)

1. Pacient je informován o studijních postupech a lécích a před jakýmkoli hodnocením dal písemný informovaný souhlas.
2. Pacient je schopen komunikovat se zkoušejícím, rozumí a dodržuje požadavky studie.
3. Muž nebo žena
4. Pacient je ve věku 18-75 let

5. Pacientovi je diagnostikována CholU a je refrakterní na standardní péči v době randomizace, jak je definováno následovně:

   Přítomnost svědění a kopřivky po dobu rovných nebo delších 6 po sobě jdoucích týdnů kdykoli před zařazením do studie navzdory současnému používání schválené dávky H1 antihistaminika Kontrolní test kopřivky UCT méně než 12 před randomizací (den 1) Diagnóza CholU po dobu 6 měsíců

6. Ochota a schopnost vyplnit denní deník symptomů po dobu trvání studie a dodržovat harmonogram studijní návštěvy.
7. Pacienti nesmí mít více než jeden chybějící záznam v deníku během 7 dnů před randomizací. Může být zváženo opětovné vyšetření.
8. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce (jak určí zkoušející na místě) a musí v jejím užívání pokračovat po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Užívání jiných hodnocených léků v době zařazení nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy, a pro jakékoli jiné omezení účasti ve zkušebním hodnocení na základě místních předpisů.
2. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků (Dupilumab, záchranná medikace) nebo jejich složky nebo na léky podobných chemických tříd.
3. Jasně dominující jiná forma kopřivky jako etiologie reakcí typu pupínků a vzplanutí. To zahrnuje následující: Chronická spontánní kopřivka, indukovatelná kopřivka: urticaria factitia, studená, tepelná, solární, tlaková, opožděná tlaková, akvagenní nebo kontaktní kopřivka. Tato onemocnění jsou povolena jako komorbidita, pokud je cholinergní kopřivka dominující formou chronické kopřivky.
4. Jiná onemocnění se symptomy kopřivky nebo angioedému, včetně vaskulitidy kopřivky, multiformního erytému, kožní mastocytózy (urticaria pigmentosa) a dědičného nebo získaného angioedému (například v důsledku nedostatku inhibitoru C1)
5. Jakékoli jiné aktivní kožní onemocnění spojené s chronickým svěděním, které by mohlo zmást hodnocení a výsledky studie (např. atopická dermatitida, bulózní pemfigoid, dermatitis herpetiformis atd.)

6. Pacienti, kteří během posledních 3 měsíců před screeningem současně užívali zakázané léky:

   • Anti-IgE terapie (např. omalizumab)
   • Rutinní (denně nebo každý druhý den během 5 nebo více po sobě jdoucích dnů) dávky systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv
   • Intravenózní imunoglobuliny
   • Biologická terapie
   • Systémová imunosupresiva
   • Živé/oslabené vakcíny
   • Další zkoumané léky
7. Použití zakázané léčby podrobně popsané v protokolu (viz část 6.5.8 a tabulka 3: Zakázaná léčba).
8. Anafylaktický šok v anamnéze.
9. Přítomnost hypereozinofilních onemocnění (eozinofily v krvi >1500 buněk/mm3 podle posledního dostupného testu).
10. Přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních, bronchiálních, neurologických, psychiatrických, metabolických nebo jiných patologických stavů, které by mohly narušit interpretaci výsledků studie a/nebo ohrozit bezpečnost pacientů.
11. Lékařské vyšetření nebo laboratorní nálezy, které naznačují možnost dekompenzace souběžných stavů po dobu trvání studie. Všechny položky, které způsobují nejistotu, musí být zkontrolovány pomocí Medical Monitor.
12. Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.
13. Anamnéza malignity kteréhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazaliom nebo aktinická keratóza nebo Bowenova choroba: karcinom in situ kůže; karcinom in situ děložního čípku nebo neinvazivní maligní polypy tlustého střeva, které byly odstraněny), léčených nebo neléčených, během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
14. Důkaz těžké renální dysfunkce při screeningu
15. Pacient považovaný za potenciálně nespolehlivého nebo tam, kde se předpokládá, že pacient nemusí pravidelně navštěvovat plánované návštěvy studie.
16. Závažné psychiatrické a/nebo psychické poruchy.
17. Anamnéza nebo důkaz o pokračujícím zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 6 měsíců před randomizací.
18. Pacient není schopen vyplnit deník pacienta nebo vyplnit dotazníky na papíře.
19. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí/současná léčba, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým pro studijní plán.
20. Do studie nesmí být zahrnuti zaměstnanci studie nebo příbuzní zkoušejícího (zkoušejících) prvního stupně.
21. Subjekty, které žijí ve vazbě na základě soudního příkazu nebo regulačního opatření podle místního a vnitrostátního práva (viz § 40 pododdíl 1 věta 3 č. 4 Arzneimittelgesetz)
22. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde je těhotenství definováno
23. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotrop (hCG).

24. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, POKUD nepoužívají po dobu trvání studie vysoce účinné metody antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky), periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 m před screeningem). U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta.
    • Používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání < 1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce
    • Zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studijní léčby.

    Poznámka: Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. odpovídající věku, vazomotorické příznaky v anamnéze) nebo šest měsíců spontánní amenorea se sérovými hladinami (folikuly stimulující hormon) FSH > 40 (mili mezinárodních jednotek) mIU/ml; nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) alespoň před šesti měsíci. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

25. Pacienti s aktivní potvrzenou infekcí SARS-CoV2 mají být vyloučeni