콜린성 두드러기 - 두필루맙의 효능 (CHED)
콜린성 두드러기가 있는 성인 환자에서 두필루맙(항-IL4Ra)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 16주 추적 기간이 있는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 개념 증명, 다기관, 16주 치료 연구 H1 항히스타민제 치료
연구 개요
상세 설명
듀필루맙으로 치료하면 중등도에서 중증 아토피성 피부염 환자와 중등도에서 중증 천식 환자에서 임상적으로 유의한 악화를 줄이고 피부 증상 조절과 삶의 질을 개선하는 것으로 나타났습니다. 2017년 9월 유럽의약품청(EMA)으로부터 아토피 피부염 환자 치료제로 승인됐다.
Dupilumab은 인터루킨-4(IL-4) 및 인터루킨-13(IL-13) 신호를 억제하는 새로운 단클론 항체로, 이전에 아토피성 피부염 및 천식에 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. CholU와 아토피 질환은 많은 공통적인 특징(예: 비만 세포 및 면역글로불린 E(IgE)의 주요 병원성 역할, 가려움증이 우세한 증상, Th2 우세), Dupilumab이 CholU에서 유익하다고 기대하는 것이 합리적입니다.
이러한 결과는 Dupilumab이 팽진 및 발적 유형의 피부 반응을 나타내는 H1-항히스타민제에 대한 치료 반응이 불충분한 환자에게 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있음을 시사합니다.
CholU의 표준 치료법은 항히스타민제 투여로 구성됩니다. 대부분의 환자에서 항히스타민제의 표준 용량으로 증상이 지속됩니다. 항히스타민제 불응성 콜린성 두드러기 환자의 경우 현재 허가된 다른 치료법이 없습니다. 2014년에 omalizumab은 표준 용량의 항히스타민제 치료에도 불구하고 여전히 증상이 있는 만성 자발성 두드러기(CSU) 환자에게 추가 요법으로 허가되었지만 만성 유도형 두드러기에는 해당되지 않습니다. 따라서, 항히스타민제 치료에 불응성인 CholU 환자의 추가적인 치료 옵션에 대한 의학적 필요성이 여전히 크다.
Dupilumab은 CholU에서 증상 조절을 제공할 수 있는 뛰어난 잠재력을 가지고 있습니다. 이 연구는 CholU 증상을 관리하는 것 외에도 이러한 환자의 삶의 질을 개선하는 데 있어 Dupilumab의 치료 가능성에 대한 추가적인 가치 있는 통찰력을 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 12203
- Charité-Universitätsmedizin Berlin
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Bayern
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Erlangen, Bayern, 독일, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Hessen
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Marburg, Hessen, 독일, 35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
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Nordrhein-Westfalen
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Aachen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Münster, Nordrhein-Westfalen, 독일, 48149
- Hautklinik Universitätsklinikum Münster
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, 독일, 55101
- Hautklinik der Universitätsmedizin Mainz Clinical Research Center
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, 독일, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, 독일
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
진단: 콜린성 두드러기(진행성 질환)
- 환자는 연구 절차 및 약물에 대해 정보를 받고 평가 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
- 환자는 조사자와 의사소통할 수 있고, 연구 요구 사항을 이해하고 준수합니다.
- 남성 또는 여성
- 환자는 18-75세입니다.
환자는 CholU로 진단되고 무작위화 시점에 표준 치료 치료에 불응성이며 다음과 같이 정의됩니다.
허가된 용량 H1 항히스타민제 두드러기 제어 테스트 UCT가 6개월 동안 무작위배정(1일) CholU 진단 전 12 미만임에도 불구하고 등록 전 임의의 시점에서 연속 6주 이상 동안 가려움증 및 두드러기의 존재
- 연구 기간 동안 일일 증상 일기를 작성하고 연구 방문 일정을 준수할 의지와 능력.
- 환자는 무작위화 전 7일 동안 누락된 일기 항목이 하나 이상 없어야 합니다. 재심사가 고려될 수 있습니다.
- 가임 여성은 허용 가능한 형태의 피임법(현장 조사관이 결정한 대로)을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 기간 동안 피임법을 계속 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 등록 당시 또는 등록 후 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물 사용, 또는 현지 규정에 따라 요구되는 경우 및 기타 현지 규정에 따른 임상시험 참여 제한에 대해 더 오래 걸릴 수 있습니다.
- 연구 약물(Dupilumab, 구조 약물) 또는 그 구성 요소 또는 유사한 화학 계열의 약물에 대한 과민증의 병력.
- 팽진 및 발적 유형 반응에 대한 병인으로서 분명히 다른 형태의 두드러기가 우세합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: 만성 자발성 두드러기, 유발성 두드러기: 사실성 두드러기, 한랭성, 열성, 태양성, 압력성, 지연성 압력성, 수성 또는 접촉성 두드러기. 콜린성 두드러기가 만성 두드러기의 지배적인 형태인 경우 이러한 질병은 동반 질환으로 허용됩니다.
- 두드러기 혈관염, 다형 홍반, 피부 비만 세포증(색소성 두드러기) 및 유전성 또는 후천성 혈관 부종(예: C1 억제제 결핍으로 인한)을 포함하여 두드러기 또는 혈관 부종의 증상이 있는 기타 질병
- 연구 평가 및 결과를 혼동시킬 수 있는 만성 가려움증과 관련된 기타 활동성 피부 질환(예: 아토피 피부염, 수포성 유천포창, 포진성 피부염 등)
스크리닝 전 지난 3개월 이내에 병용 금지 약물을 투여받은 환자:
- 항IgE 요법(예: 오말리주맙)
- 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 정기(연속 5일 이상 동안 매일 또는 격일) 용량
- 정맥 면역 글로불린
- 생물학적 요법
- 전신 면역억제제
- 생/약독화 백신
- 기타 연구 약물
- 프로토콜에 자세히 설명된 금지된 치료의 사용(섹션 6.5.8 및 표 3: 금지된 치료 참조).
- 아나필락시스 쇼크의 병력.
- 과호산구성 질환(가용한 최신 검사에서 혈중 호산구 >1500 세포/mm3)의 존재.
- 연구 결과의 해석을 방해하고/하거나 환자의 안전을 손상시킬 수 있는 임상적으로 중요한 심혈관, 기관지, 신경, 정신, 대사 또는 기타 병리학적 상태의 존재.
- 연구 기간 동안 공존하는 조건의 비 보상 가능성을 시사하는 건강 검진 또는 실험실 소견. 불확실성의 원인이 되는 항목은 의료 모니터와 함께 검토해야 합니다.
- 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.
- 모든 기관계의 악성 병력(국소 기저 세포 암종 또는 광선각화증 또는 보웬병: 피부의 상피내암종, 자궁경부의 상피내암종 또는 제거된 비침습성 악성 결장 폴립 제외), 치료 또는 미치료, 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부와 상관없이 지난 5년 이내.
- 스크리닝 시 중증 신기능 장애의 증거
- 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 환자 또는 예상되는 경우 환자가 예정된 연구 방문에 지속적으로 참석하지 않을 수 있습니다.
- 심각한 정신과적 및/또는 심리적 장애.
- 무작위 배정 전 지난 6개월 이내에 진행 중인 약물 또는 알코올 남용의 병력 또는 증거.
- 환자가 종이에 환자 일기를 작성하거나 설문지를 작성할 수 없습니다.
- 조사자의 의견으로 환자가 연구 일정에 부적격하게 만드는 임의의 다른 상태 또는 이전/현재 치료.
- 연구 담당자 또는 조사자의 직계 가족은 연구에 포함되어서는 안 됩니다.
- 지방 및 국내법에 따라 법원 명령 또는 규제 조치에 따라 구금되어 있는 피험자(§40 하위 섹션 1 문장 3 no. 4 아르츠나이미텔게세츠)
- 임신이 정의된 임신 또는 수유(수유) 여성
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사실 검사로 확인됩니다.
연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 완전 금욕(환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우), 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임상태가 추적 호르몬 수치 평가로 확인된 경우에 한함
- 남성 살균(스크리닝 전 최소 6m). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
- 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법)의 사용
- 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치 경구 피임법을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
참고: 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 혈청(난포 자극 호르몬) FSH 수치 > 40(밀리 국제 단위) mIU/mL의 자발적인 무월경 6개월; 또는 적어도 6개월 전에 외과적 양측 난소절제술(자궁절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
- 활동성 SARS -CoV2 감염이 확인된 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 두필루맙
두필루맙, s.c.
부하용량으로 2회 주사(600mg), 총 16주 동안 14일마다 1회 주사(300mg)
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항-IL4-수용체 알파
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위약 비교기: 위약
일치하는 위약, s.c.
로딩 용량으로 2회 주사, 총 16주 동안 14일마다 1회 주사
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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7일 동안의 콜린성 두드러기 활동 점수(CholUAS7)
기간: 기준선 7일 전(방문(V) 1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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총 범위 0~42점, 값이 높을수록 질병 활동도가 높음
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기준선 7일 전(방문(V) 1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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글로벌 평가
기간: 기준선 7일 전(방문(V) 1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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질병 활동에 대한 시각적 아날로그 점수(VAS; 0 - 통증 없음, 10 - 최대 통증량)에 의한 전반적인 평가(의사 및 환자)
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기준선 7일 전(방문(V) 1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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도발 두드러기 활동 점수(pUAS; 0 - 활동 없음; 3 - 높은 활동)
기간: 기준선 7일 전(V1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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도발 두드러기 활동 점수 감소
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기준선 7일 전(V1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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주간 가려움증 점수(PS7; 0 - 활동 없음, 21 - 높은 활동)
기간: 기준선 7일 전(V1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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주간 가려움증 점수 감소(PS7)
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기준선 7일 전(V1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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응답자 비율 및 증상 패턴
기간: 기준선 7일 전(V1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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일기로 평가한 증상
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기준선 7일 전(V1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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두드러기 조절 테스트, 피부과 삶의 질, 콜린성 두드러기 삶의 질
기간: 기준선 7일 전(V1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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두드러기 제어 테스트(UCT; 16 - 완전한 질병 제어; 0 - 신체 증상의 최대량), 피부과적 삶의 질(DLQI; 0 - 삶의 질 손상 없음, 30 - 최대 손상)에 의해 평가된 삶의 질 도구, 및 콜린성 두드러기 삶의 질(CholUQoL; 0 - 손상 없음; 120 - 최악의 손상)
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기준선 7일 전(V1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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구조 약물 사용
기간: 기준선 7일 전(V1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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구조 약물이 사용된 빈도
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기준선 7일 전(V1)에서 16주 전 7일(V9)로의 변화]
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marcus Maurer, Prof., Charite University, Berlin, Germany
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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