Cholinerge Urtikaria – Wirksamkeit von Dupilumab (CHED)

Einschlusskriterien:

Diagnose: cholinerge Urtikaria (andauernde Erkrankung)

1. Der Patient wird über Studienverfahren und Medikationen informiert und hat vor jeder Bewertung eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. Der Patient ist in der Lage, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, versteht und erfüllt die Anforderungen der Studie.
3. Männlich oder weiblich
4. Der Patient ist 18-75 Jahre alt

5. Bei dem Patienten wurde CholU diagnostiziert und er war zum Zeitpunkt der Randomisierung refraktär gegenüber der Standardbehandlung, wie im Folgenden definiert:

   Das Vorhandensein von Juckreiz und Nesselsucht für gleich oder mehr als 6 aufeinanderfolgende Wochen zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Registrierung trotz der aktuellen Verwendung des zugelassenen H1-Antihistaminikums Urtikaria-Kontrolltest UCT weniger als 12 vor der Randomisierung (Tag 1) CholU-Diagnose für 6 Monate

6. Bereit und in der Lage, für die Dauer der Studie ein tägliches Symptomtagebuch zu führen und die Zeitpläne für Studienbesuche einzuhalten.
7. Die Patienten dürfen in den 7 Tagen vor der Randomisierung nicht mehr als einen fehlenden Tagebucheintrag haben. Eine erneute Überprüfung kann in Erwägung gezogen werden.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu verwenden (wie vom Prüfer des Zentrums festgelegt) und diese während der Dauer der Studie fortsetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach Registrierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn dies nach lokalen Vorschriften erforderlich ist, und für jede andere Einschränkung der Teilnahme an einer Untersuchungsstudie auf der Grundlage lokaler Vorschriften.
2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente (Dupilumab, Notfallmedikation) oder deren Bestandteile oder gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klassen.
3. Deutlich dominierende andere Form der Urtikaria als Ätiologie für Quaddel- und Flare-artige Reaktionen. Dazu gehören: Chronische spontane Urtikaria, induzierbare Urtikaria: Urticaria factitia, Kälte-, Hitze-, Sonnen-, Druck-, Spätdruck-, Aquagen- oder Kontakturtikaria. Diese Erkrankungen werden als Begleiterkrankungen zugelassen, wenn die cholinerge Urtikaria die dominierende Form der chronischen Urtikaria ist.
4. Andere Erkrankungen mit Symptomen einer Urtikaria oder eines Angioödems, einschließlich Urtikariavaskulitis, Erythema multiforme, kutaner Mastozytose (Urticaria pigmentosa) und angeborenem oder erworbenem Angioödem (z. B. aufgrund eines C1-Inhibitor-Mangels)
5. Jede andere aktive Hauterkrankung im Zusammenhang mit chronischem Juckreiz, die die Studienauswertungen und -ergebnisse verfälschen könnte (z. atopische Dermatitis, bullöses Pemphigoid, Dermatitis herpetiformis usw.)

6. Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening gleichzeitig verbotene Medikamente erhalten haben:

   • Anti-IgE-Therapie (z. Omalizumab)
   • Routinemäßige (täglich oder jeden zweiten Tag an 5 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen) Dosen von systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva
   • Intravenöse Immunglobuline
   • Biologische Therapie
   • Systemische Immunsuppressiva
   • Lebende/attenuierte Impfstoffe
   • Andere Prüfpräparate
7. Verwendung einer verbotenen Behandlung, die im Protokoll aufgeführt ist (siehe Abschnitt 6.5.8 und Tabelle 3: Verbotene Behandlung).
8. Geschichte des anaphylaktischen Schocks.
9. Vorhandensein von hypereosinophilen Erkrankungen (Eosinophile im Blut >1500 Zellen/mm3 beim letzten verfügbaren Test).
10. Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, bronchialer, neurologischer, psychiatrischer, metabolischer oder anderer pathologischer Zustände, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder die Sicherheit der Patienten gefährden könnten.
11. Ärztliche Untersuchung oder Laborbefunde, die die Möglichkeit einer Dekompensation von Begleiterkrankungen für die Dauer der Studie nahelegen. Alle Punkte, die Anlass zur Unsicherheit geben, müssen mit dem medizinischen Monitor überprüft werden.
12. Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
13. Malignität in der Vorgeschichte eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom oder aktinischer Keratose oder Morbus Bowen: Carcinoma in situ der Haut; Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-invasive maligne Dickdarmpolypen, die entfernt wurden), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein Lokalrezidiv oder Metastasen gibt.
14. Nachweis einer schweren Nierenfunktionsstörung beim Screening
15. Patienten, die als potenziell unzuverlässig gelten oder wo vorgesehen sind, nehmen möglicherweise nicht regelmäßig an geplanten Studienbesuchen teil.
16. Schwere psychiatrische und/oder psychische Störungen.
17. Vorgeschichte oder Hinweise auf anhaltenden Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung.
18. Patient ist nicht in der Lage, ein Patiententagebuch zu führen oder Fragebögen auf Papier auszufüllen.
19. Jede andere Erkrankung oder vorherige/aktuelle Behandlung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für den Studienplan ungeeignet macht.
20. Studienpersonal oder Verwandte ersten Grades des Prüfers/der Prüfer dürfen nicht in die Studie einbezogen werden.
21. Personen, die auf gerichtliche Anordnung oder auf Anordnung nach lokalem und nationalem Recht in Haft leben (vgl. § 40 Abs. 1 Satz 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz)
22. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wenn Schwangerschaft definiert ist
23. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humane Choriongonadotropi (hCG).

24. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, ES SEI DENN, sie wenden während der Dauer der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin entspricht), periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Methoden nach dem Eisprung) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 m vor dem Screening). Für weibliche Patienten in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein.
    • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormon-Kontrazeption
    • Einsetzen eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS) Im Falle einer oralen Kontrazeption sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang mit derselben Pille stabil behandelt worden sein.

    Hinweis: Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder spontane Amenorrhoe nach sechs Monaten mit FSH-Serumspiegeln (Follikel-stimulierendes Hormon) > 40 (Milli Internationale Einheiten) mIU/ml; oder vor mindestens sechs Monaten eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.

25. Patienten mit aktiv bestätigter SARS-CoV2-Infektion sind auszuschließen