Urticaria colinérgica - Eficacia de dupilumab (CHED)

Criterios de inclusión:

Diagnóstico: urticaria colinérgica (enfermedad en curso)

1. El paciente está informado sobre los procedimientos y medicamentos del estudio y ha dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier evaluación.
2. El paciente es capaz de comunicarse con el investigador, entiende y cumple con los requisitos del estudio.
3. Masculino o femenino
4. El paciente tiene entre 18 y 75 años.

5. El paciente tiene un diagnóstico de CholU y es refractario al tratamiento de atención estándar en el momento de la aleatorización, según lo definido por lo siguiente:

   La presencia de picazón y urticaria por igual o más de 6 semanas consecutivas en cualquier momento antes de la inscripción a pesar del uso actual de la dosis autorizada de antihistamínico H1 Prueba de control de urticaria UCT menos de 12 antes de la aleatorización (Día 1) Diagnóstico de CholU durante 6 meses

6. Dispuesto y capaz de completar un diario de síntomas durante la duración del estudio y adherirse a los horarios de visitas del estudio.
7. Los pacientes no deben tener más de una entrada de diario faltante en los 7 días anteriores a la aleatorización. Se puede considerar una nueva evaluación.
8. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar una forma aceptable de anticoncepción (según lo determine el investigador del sitio) y deben continuar usándola durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 vidas medias posteriores a la inscripción, lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales, y para cualquier otra limitación de participación en un ensayo de investigación basado en las reglamentaciones locales.
2. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio (dupilumab, medicación de rescate) o a sus componentes o a fármacos de clases químicas similares.
3. Claramente dominan otras formas de urticaria como etiología de las reacciones de tipo roncha y eritema. Esto incluye lo siguiente: Urticaria espontánea crónica, urticaria inducible: urticaria facticia, urticaria por frío, calor, solar, presión, presión retardada, acuagénica o de contacto. Estas enfermedades se permiten como comorbilidades, si la urticaria colinérgica es la forma dominante de urticaria crónica.
4. Otras enfermedades con síntomas de urticaria o angioedema, que incluyen urticaria vasculitis, eritema multiforme, mastocitosis cutánea (urticaria pigmentosa) y angioedema hereditario o adquirido (p. ej., debido a deficiencia del inhibidor de C1)
5. Cualquier otra enfermedad activa de la piel asociada con picazón crónica que pueda confundir las evaluaciones y los resultados del estudio (p. dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, etc.)

6. Pacientes que hayan recibido medicación prohibida concomitante en los últimos 3 meses antes de la selección:

   • Terapia anti-IgE (p. omalizumab)
   • Dosis de rutina (diariamente o cada dos días durante 5 o más días consecutivos) de corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores
   • Inmunoglobulinas intravenosas
   • Terapia biológica
   • Inmunosupresores sistémicos
   • Vacunas vivas/atenuadas
   • Otros fármacos en investigación
7. Uso de tratamiento prohibido detallado en protocolo (ver apartado 6.5.8 y Tabla 3: Tratamiento prohibido).
8. Antecedentes de shock anafiláctico.
9. Presencia de enfermedades hipereosinofílicas (eosinófilos en sangre >1500 células/mm3 en la última prueba disponible).
10. Presencia de condiciones cardiovasculares, bronquiales, neurológicas, psiquiátricas, metabólicas u otras patológicas clínicamente significativas que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o comprometer la seguridad de los pacientes.
11. Examen médico o hallazgos de laboratorio que sugieran la posibilidad de descompensación de condiciones coexistentes durante la duración del estudio. Cualquier ítem que sea motivo de incertidumbre debe ser revisado con el Monitor Médico.
12. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
13. Historial de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado o queratosis actínica o enfermedad de Bowen: carcinoma in situ de piel; carcinoma in situ de cuello uterino o pólipos de colon malignos no invasivos que hayan sido extirpados), tratados o no tratados, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
14. Evidencia de disfunción renal grave en la selección
15. Paciente considerado potencialmente poco confiable o cuando se prevea que el paciente no asista constantemente a las visitas programadas del estudio.
16. Alteraciones psiquiátricas y/o psicológicas graves.
17. Historial o evidencia de abuso continuo de drogas o alcohol, dentro de los últimos 6 meses antes de la aleatorización.
18. Paciente incapaz de completar un diario de paciente o completar cuestionarios en papel.
19. Cualquier otra afección o tratamiento anterior/actual que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea elegible para el programa del estudio.
20. El personal del estudio o los familiares de primer grado de los investigadores no deben estar incluidos en el estudio.
21. Sujetos que viven en detención por orden judicial o por acción reglamentaria según la ley local y nacional (ver §40 inciso 1 oración 3 no. 4 Arzneimittelgesetz)
22. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde se define el embarazo
23. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropo coriónico humano (hCG) positiva.

24. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, A MENOS QUE estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • La abstinencia total (cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente), la abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 m antes de la selección). Para las pacientes del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente.
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla < 1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico
    • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deben haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.

    Nota: Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o seis meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH (hormona estimulante del folículo) > 40 (miliunidades internacionales) mIU/mL; o se han sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) hace al menos seis meses. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

25. Los pacientes con infección activa por SARS-CoV2 confirmada deben ser excluidos.