Kolinerg urtikaria - Effekten av Dupilumab (CHED)

Inklusjonskriterier:

Diagnose: kolinerg urticaria (pågående sykdom)

1. Pasienten er informert om studieprosedyrer og medisiner og har gitt skriftlig informert samtykke før eventuell vurdering.
2. Pasienten er i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstår og overholder kravene til studien.
3. Mann eller kvinne
4. Pasienten er 18-75 år

5. Pasienten er diagnostisert med CholU og er motstandsdyktig mot standardbehandling på tidspunktet for randomisering, som definert av følgende:

   Tilstedeværelsen av kløe og elveblest i like eller mer enn 6 påfølgende uker til enhver tid før innmelding til tross for nåværende bruk av lisensiert dose H1 antihistamin Urticaria kontrolltest UCT mindre enn 12 før randomisering (dag 1) CholU-diagnose i 6 måneder

6. Villig og i stand til å fullføre en daglig symptomdagbok for hele studiens varighet og overholde studiebesøksplanene.
7. Pasienter må ikke ha mer enn én manglende dagbokoppføring i løpet av de 7 dagene før randomisering. Ny screening kan vurderes.
8. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en akseptabel form for prevensjon (som bestemt av stedets utreder) og må fortsette bruken av den så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registrering, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter, og for enhver annen begrensning av deltakelse i en undersøkelse basert på lokale forskrifter.
2. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene (Dupilumab, redningsmedisiner) eller deres komponenter eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.
3. Klart dominerende annen form for urticaria som etiologi for wheal og flare type reaksjoner. Dette inkluderer følgende: Kronisk spontan urticaria, induserbar urticaria: urticaria factitia, kulde-, varme-, sol-, trykk-, forsinket trykk-, vann- eller kontakturticaria. Disse sykdommene er tillatt som komorbiditeter hvis kolinerg urticaria er den dominerende formen for kronisk urticaria.
4. Andre sykdommer med symptomer på urticaria eller angioødem, inkludert urticaria vaskulitt, erythema multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arvelig eller ervervet angioødem (f.eks. på grunn av C1-hemmermangel)
5. Enhver annen aktiv hudsykdom assosiert med kronisk kløe som kan forvirre studieevalueringene og resultatene (f.eks. atopisk dermatitt, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, etc.)

6. Pasienter som har mottatt samtidig forbudt medisin i løpet av de siste 3 månedene før screening:

   • Anti-IgE-terapi (f.eks. omalizumab)
   • Rutinedoser (daglig eller annenhver dag i 5 eller flere dager på rad) av systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva
   • Intravenøse immunglobuliner
   • Biologisk terapi
   • Systemiske immundempende midler
   • Levende/svekkede vaksiner
   • Andre undersøkelsesmedisiner
7. Bruk av forbudt behandling beskrevet i protokollen (se avsnitt 6.5.8 og Tabell 3: Forbudt behandling).
8. Historie med anafylaktisk sjokk.
9. Tilstedeværelse av hypereosinofile sykdommer (eosinofiler i blod >1500 celler/mm3 ved siste tilgjengelige test).
10. Tilstedeværelse av klinisk signifikante kardiovaskulære, bronkiale, nevrologiske, psykiatriske, metabolske eller andre patologiske tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og/eller kompromittere sikkerheten til pasientene.
11. Medisinsk undersøkelse eller laboratoriefunn som tyder på muligheten for dekompensasjon av sameksisterende forhold i løpet av studien. Eventuelle elementer som er grunn til usikkerhet må gjennomgås med medisinsk monitor.
12. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
13. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom eller aktinisk keratose eller Bowen sykdom: karsinom in situ i huden; karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-invasive maligne kolonpolypper som er fjernet), behandlet eller ubehandlet, innen de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt residiv eller metastaser.
14. Bevis på alvorlig nyresvikt ved screening
15. Pasient som anses som potensielt upålitelig, eller hvor det er forutsatt at pasienten ikke vil delta konsekvent på planlagte studiebesøk.
16. Alvorlige psykiatriske og/eller psykologiske forstyrrelser.
17. Historie eller bevis på pågående narkotika- eller alkoholmisbruk, i løpet av de siste 6 månedene før randomisering.
18. Pasienten kan ikke fylle ut en pasientdagbok eller fylle ut spørreskjemaer på papir.
19. Enhver annen tilstand eller tidligere/nåværende behandling som etter etterforskerens mening gjør pasienten ute av stand til å delta i studieplanen.
20. Studiepersonell eller førstegradsslektninger til etterforsker(e) skal ikke inkluderes i studien.
21. Subjekter som lever i forvaring etter rettskjennelse eller reguleringshandlinger i henhold til lokal og nasjonal lov (se §40 første ledd punkt 3 nr. 4 Arzneimittelgesetz)
22. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert
23. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv laboratorietest for human choriongonadotropi (hCG).

24. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, MED MINDRE de bruker svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten), Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 m før screening). For kvinnelige pasienter i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten.
    • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate < 1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon
    • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.

    Merk: Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller seks måneder med spontan amenoré med serum (follikkelstimulerende hormon) FSH-nivåer > 40 (milli internasjonale enheter) mIU/ml; eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) for minst seks måneder siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

25. Pasienter med aktiv bekreftet SARS-CoV2-infeksjon skal ekskluderes