Холинергическая крапивница - эффективность дупилумаба (CHED)

Критерии включения:

Диагноз: холинергическая крапивница (продолжающееся заболевание).

1. Пациент проинформирован о процедурах исследования и лекарствах и дал письменное информированное согласие перед любой оценкой.
2. Пациент способен общаться с исследователем, понимает и выполняет требования исследования.
3. Мужчина или женщина
4. Возраст пациента 18-75 лет.

5. На момент рандомизации у пациента диагностирован ХОЛН и он невосприимчив к стандартному лечению, что определяется следующим образом:

   Наличие зуда и крапивницы в течение равного или более 6 недель подряд в любое время до включения в исследование, несмотря на текущее использование лицензированной дозы антигистаминного препарата H1. Контрольный тест на крапивницу UCT менее 12 до рандомизации (день 1). Диагноз CholU в течение 6 месяцев.

6. Готовность и способность вести ежедневный дневник симптомов на протяжении всего исследования и соблюдение графиков визитов в рамках исследования.
7. У пациентов не должно быть более одной отсутствующей записи в дневнике за 7 дней до рандомизации. Можно рассмотреть возможность повторного скрининга.
8. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать приемлемую форму контрацепции (определенную исследователем на месте) и должны продолжать ее использование на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Использование других исследуемых препаратов во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство, а также для любого другого ограничения участия в следственном испытании на основании местного законодательства.
2. История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов (Дупилумаб, лекарство для неотложной помощи) или их компонентам или к препаратам аналогичных химических классов.
3. Явно преобладает над другими формами крапивницы в качестве этиологии реакций типа волдырей и воспалений. Это включает следующее: Хроническая спонтанная крапивница, индуцируемая крапивница: фактическая крапивница, холодовая, тепловая, солнечная, сдавливающая, отсроченная сдавливающая, аквагенная или контактная крапивница. Эти заболевания допускаются как сопутствующие заболевания, если холинергическая крапивница является доминирующей формой хронической крапивницы.
4. Другие заболевания с симптомами крапивницы или ангионевротического отека, в том числе крапивница-васкулит, мультиформная эритема, кожный мастоцитоз (пигментная крапивница) и наследственный или приобретенный ангионевротический отек (например, из-за дефицита ингибитора С1)
5. Любое другое активное кожное заболевание, связанное с хроническим зудом, которое может исказить оценки и результаты исследования (например, атопический дерматит, буллезный пемфигоид, герпетиформный дерматит и др.)

6. Пациенты, получавшие сопутствующие запрещенные препараты в течение последних 3 месяцев до скрининга:

   • Терапия анти-IgE (например, омализумаб)
   • Рутинные (ежедневно или через день в течение 5 или более дней подряд) дозы системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов
   • Внутривенные иммуноглобулины
   • Биологическая терапия
   • Системные иммунодепрессанты
   • Живые/аттенуированные вакцины
   • Другие исследуемые препараты
7. Применение запрещенного лечения подробно описано в протоколе (см. раздел 6.5.8 и Таблицу 3: Запрещенное лечение).
8. Анафилактический шок в анамнезе.
9. Наличие гиперэозинофильных заболеваний (эозинофилы крови >1500 клеток/мм3 при последнем доступном тесте).
10. Наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, бронхиальных, неврологических, психических, метаболических или других патологических состояний, которые могут помешать интерпретации результатов исследования и/или поставить под угрозу безопасность пациентов.
11. Медицинское обследование или лабораторные данные, указывающие на возможность декомпенсации сопутствующих состояний на время исследования. Любые пункты, вызывающие сомнения, должны быть проверены Медицинским монитором.
12. Неспособность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
13. Злокачественные новообразования любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы, актинического кератоза или болезни Боуэна: карциномы in situ кожи, карциномы in situ шейки матки или неинвазивных злокачественных полипов толстой кишки, которые были удалены), пролеченных или нелеченных, в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
14. Доказательства тяжелой почечной дисфункции при скрининге
15. Пациент считается потенциально ненадежным или, если предполагается, что пациент может не постоянно посещать запланированные учебные визиты.
16. Серьезные психические и/или психологические расстройства.
17. История или доказательства продолжающегося злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев до рандомизации.
18. Пациент не может заполнить дневник пациента или заполнить анкеты на бумаге.
19. Любое другое состояние или предшествующее/текущее лечение, которое, по мнению исследователя, лишает пациента права участвовать в графике исследования.
20. Исследовательский персонал или родственники исследователя (исследователей) первой линии не должны быть включены в исследование.
21. Субъекты, находящиеся под стражей по распоряжению суда или по распоряжению регулирующих органов в соответствии с местным и национальным законодательством (см. 4 Арцнаймиттельгезец)
22. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность установлена
23. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).

24. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, ЕСЛИ ТОЛЬКО они не используют высокоэффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациентки), периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 мес до скрининга). Для пациентов-женщин, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента.
    • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сравнимую эффективность (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
    • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.

    Примечание. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или шестимесячная спонтанная аменорея с уровнями ФСГ в сыворотке (фолликулостимулирующий гормон) > 40 (млн МЕ) мМЕ/мл; или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) не менее шести месяцев назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

25. Пациенты с активной подтвержденной инфекцией SARS-CoV2 должны быть исключены