Pokrzywka cholinergiczna – skuteczność Dupilumabu (CHED)

Kryteria przyjęcia:

Diagnoza: pokrzywka cholinergiczna (choroba w toku)

1. Pacjent jest informowany o procedurach badania i lekach oraz wyraża pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek oceną.
2. Pacjent jest w stanie komunikować się z badaczem, rozumie i przestrzega wymagań badania.
3. Mężczyzna czy kobieta
4. Pacjent ma 18-75 lat

5. U pacjenta zdiagnozowano CholU i oporność na standardowe leczenie w momencie randomizacji, jak określono w następujący sposób:

   Obecność świądu i pokrzywki przez co najmniej 6 kolejnych tygodni w jakimkolwiek czasie przed włączeniem do badania pomimo bieżącego stosowania zarejestrowanej dawki leku przeciwhistaminowego H1 Test kontrolny pokrzywki UCT poniżej 12 przed randomizacją (Dzień 1) Diagnoza CholU przez 6 miesięcy

6. Chętny i zdolny do prowadzenia dziennego dziennika objawów przez cały czas trwania badania i przestrzegania harmonogramów wizyt studyjnych.
7. Pacjenci nie mogą mieć więcej niż jednego brakującego wpisu w dzienniku w ciągu 7 dni poprzedzających randomizację. Można rozważyć ponowne badanie przesiewowe.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji (określonej przez badacza ośrodka) i muszą kontynuować jej stosowanie przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy, oraz za wszelkie inne ograniczenia udziału w badaniu naukowym na podstawie lokalnych przepisów.
2. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków (Dupilumab, lek doraźny) lub ich składniki lub na leki o podobnej klasie chemicznej.
3. Wyraźnie dominująca inna postać pokrzywki jako etiologia reakcji typu bąbel i zaostrzenie. Obejmuje to: przewlekłą pokrzywkę spontaniczną, pokrzywkę indukowaną: pokrzywkę faktyczną, pokrzywkę wywołaną zimnem, ciepłem, słońcem, uciskiem, opóźnioną z ucisku, pokrzywkę wodną lub pokrzywkę kontaktową. Choroby te są dopuszczalne jako choroby współistniejące, jeśli pokrzywka cholinergiczna jest dominującą postacią pokrzywki przewlekłej.
4. Inne choroby z objawami pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego, w tym pokrzywka zapalenia naczyń, rumień wielopostaciowy, mastocytoza skórna (pokrzywka barwnikowa) oraz dziedziczny lub nabyty obrzęk naczynioruchowy (np. z powodu niedoboru inhibitora C1)
5. Każda inna aktywna choroba skóry związana z przewlekłym świądem, która może zakłócić ocenę i wyniki badania (np. atopowe zapalenie skóry, pemfigoid pęcherzowy, opryszczkowe zapalenie skóry itp.)

6. Pacjenci, którzy otrzymywali jednocześnie zabronione leki w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

   • Terapia anty-IgE (np. omalizumab)
   • Rutynowe (codzienne lub co drugi dzień przez 5 lub więcej kolejnych dni) dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych
   • Dożylne immunoglobuliny
   • Terapia biologiczna
   • Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne
   • Żywe/atenuowane szczepionki
   • Inne leki eksperymentalne
7. Stosowanie zabronionego leczenia wyszczególnione w protokole (patrz sekcja 6.5.8 i Tabela 3: Zakazane leczenie).
8. Historia wstrząsu anafilaktycznego.
9. Obecność chorób hipereozynofilowych (eozynofile we krwi >1500 komórek/mm3 według ostatniego dostępnego testu).
10. Obecność istotnych klinicznie schorzeń sercowo-naczyniowych, oskrzelowych, neurologicznych, psychiatrycznych, metabolicznych lub innych patologicznych, które mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub zagrażać bezpieczeństwu pacjentów.
11. Badanie lekarskie lub wyniki badań laboratoryjnych sugerujące możliwość dekompensacji współistniejących schorzeń na czas trwania badania. Wszelkie pozycje budzące wątpliwości należy sprawdzić z monitorem medycznym.
12. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
13. Nowotwór złośliwy dowolnego układu narządów w wywiadzie (inny niż miejscowy rak podstawnokomórkowy lub rogowacenie słoneczne lub choroba Bowena: rak in situ skóry; rak in situ szyjki macicy lub nieinwazyjne złośliwe polipy okrężnicy, które zostały usunięte), leczony lub nieleczony, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
14. Dowody ciężkiej dysfunkcji nerek podczas badania przesiewowego
15. Pacjent uznany za potencjalnie niewiarygodnego lub tam, gdzie przewiduje się, że pacjent może nie regularnie uczestniczyć w zaplanowanych wizytach badawczych.
16. Poważne zaburzenia psychiczne i/lub psychiczne.
17. Historia lub dowody ciągłego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją.
18. Pacjent nie jest w stanie wypełnić dzienniczka pacjenta lub wypełnić kwestionariuszy na papierze.
19. Wszelkie inne schorzenia lub wcześniejsze/bieżące leczenie, które w opinii badacza powodują, że pacjent nie kwalifikuje się do programu badania.
20. W badaniu nie wolno brać udziału personelu badawczego ani krewnych pierwszego stopnia badacza(-ów).
21. Podmioty przebywające w areszcie na mocy nakazu sądowego lub działań regulacyjnych zgodnie z prawem lokalnym i krajowym (zob. §40 ust. 1 zdanie 3 nr. 4 Arzneimittelgesetz)
22. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią), gdzie ciąża jest zdefiniowana
23. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na obecność gonadotropin kosmówkowych u ludzi (hCG).

24. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, O ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w czasie trwania badania. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjentki), okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety został potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 m przed badaniem przesiewowym). W przypadku pacjentek biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta.
    • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń < 1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna
    • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.

    Uwaga: Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub sześciomiesięczny spontaniczny brak miesiączki z poziomem FSH w surowicy (hormon folikulotropowy) > 40 (mili jednostek międzynarodowych) mIU/ml; lub miały chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez) co najmniej sześć miesięcy temu. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.

25. Pacjenci z aktywną potwierdzoną infekcją SARS-CoV2 mają być wykluczeni