Cholinerge urticaria - Werkzaamheid van Dupilumab (CHED)

Inclusiecriteria:

Diagnose: cholinerge urticaria (aanhoudende ziekte)

1. De patiënt wordt geïnformeerd over onderzoeksprocedures en medicijnen en heeft vóór elke beoordeling schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Patiënt kan communiceren met de onderzoeker, begrijpt en voldoet aan de vereisten van het onderzoek.
3. Mannelijk of vrouwelijk
4. Patiënt is 18-75 jaar oud

5. Patiënt is gediagnosticeerd met CholU en ongevoelig voor standaardbehandeling op het moment van randomisatie, zoals gedefinieerd door het volgende:

   De aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende gelijk of meer dan 6 opeenvolgende weken op enig moment voorafgaand aan inschrijving ondanks huidig ​​gebruik van goedgekeurde dosis H1 antihistaminicum Controletest urticaria UCT minder dan 12 voorafgaand aan randomisatie (dag 1) CholU-diagnose gedurende 6 maanden

6. Bereid en in staat om een ​​dagelijks symptoomdagboek bij te houden voor de duur van de studie en zich te houden aan de schema's van de studiebezoeken.
7. Patiënten mogen niet meer dan één ontbrekende dagboekaantekening hebben in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. Herscreening kan overwogen worden.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie (zoals bepaald door de locatieonderzoeker) en moeten het gebruik ervan voortzetten voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is; of langer indien vereist door lokale regelgeving, en voor elke andere beperking van deelname aan een onderzoeksstudie op basis van lokale regelgeving.
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (Dupilumab, noodmedicatie) of hun componenten of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
3. Duidelijk dominerende andere vormen van urticaria als etiologie voor wheal en flare-achtige reacties. Dit omvat het volgende: Chronische spontane urticaria, induceerbare urticaria: urticaria factitia, koude-, hitte-, zonne-, druk-, vertraagde druk-, aquagene of contact-urticaria. Deze ziekten zijn toegestaan ​​als comorbiditeit, als cholinerge urticaria de overheersende vorm is van chronische urticaria.
4. Andere ziekten met symptomen van urticaria of angio-oedeem, waaronder urticaria vasculitis, erythema multiforme, cutane mastocytose (urticaria pigmentosa) en erfelijk of verworven angio-oedeem (bijv. als gevolg van C1-remmerdeficiëntie)
5. Elke andere actieve huidaandoening geassocieerd met chronische jeuk die de onderzoeksevaluaties en resultaten zou kunnen verwarren (bijv. atopische dermatitis, bulleus pemfigoïd, dermatitis herpetiformis, enz.)

6. Patiënten die gelijktijdig verboden medicatie hebben gekregen in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening:

   • Anti-IgE-therapie (bijv. omalizumab)
   • Routine (dagelijks of om de dag gedurende 5 of meer opeenvolgende dagen) doses systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva
   • Intraveneuze immunoglobulinen
   • Biologische therapie
   • Systemische immunosuppressiva
   • Levende/verzwakte vaccins
   • Andere geneesmiddelen in onderzoek
7. Gebruik van verboden behandeling beschreven in protocol (zie paragraaf 6.5.8 en Tabel 3: Verboden behandeling).
8. Geschiedenis van anafylactische shock.
9. Aanwezigheid van hypereosinofiele ziekten (eosinofielen in het bloed >1500 cellen/mm3 volgens de laatst beschikbare test).
10. Aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, bronchiale, neurologische, psychiatrische, metabole of andere pathologische aandoeningen die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en/of de veiligheid van de patiënten in gevaar kunnen brengen.
11. Medisch onderzoek of laboratoriumbevindingen die wijzen op de mogelijkheid van decompensatie van gelijktijdig bestaande aandoeningen voor de duur van het onderzoek. Alle items die aanleiding geven tot onzekerheid moeten worden beoordeeld met de medische monitor.
12. Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.
13. Voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom of actinische keratose of ziekte van Bowen: carcinoma in situ van de huid; carcinoma in situ van de cervix of niet-invasieve kwaadaardige colonpoliepen die zijn verwijderd), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor een lokaal recidief of metastasen.
14. Bewijs van ernstige nierfunctiestoornis bij screening
15. Patiënt die als potentieel onbetrouwbaar wordt beschouwd of waarvan wordt verwacht dat de patiënt niet consequent aanwezig zal zijn bij geplande onderzoeksbezoeken.
16. Ernstige psychiatrische en/of psychische stoornissen.
17. Geschiedenis of bewijs van aanhoudend drugs- of alcoholmisbruik, in de laatste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
18. Patiënt kan geen patiëntendagboek invullen of vragenlijsten op papier invullen.
19. Elke andere aandoening of eerdere/huidige behandeling waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor het studieschema.
20. Onderzoekspersoneel of familieleden in de eerste graad van de onderzoeker(s) mogen niet bij het onderzoek worden betrokken.
21. Onderwerpen die in detentie leven op gerechtelijk bevel of op regelgevende maatregelen volgens lokale en nationale wetgeving (zie §40 lid 1 zin 3 nr. 4 Arzneimittelgesetz)
22. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap is gedefinieerd
23. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest voor humaan choriongonadotrofie (hCG).

24. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, TENZIJ zij tijdens de duur van het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt), periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 m voor screening). Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner voor die patiënt zijn.
    • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage < 1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie
    • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) In geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.

    Opmerking: Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of zes maanden spontane amenorroe met serum (follikelstimulerend hormoon) FSH-waarden > 40 (milli internationale eenheden) mIE/ml; of minstens zes maanden geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) hebben ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.

25. Patiënten met een actieve bevestigde SARS-CoV2-infectie moeten worden uitgesloten