Urticária colinérgica - Eficácia do Dupilumabe (CHED)

Critério de inclusão:

Diagnóstico: urticária colinérgica (doença em curso)

1. O paciente é informado sobre os procedimentos e medicamentos do estudo e deu consentimento informado por escrito antes de qualquer avaliação.
2. O paciente é capaz de se comunicar com o investigador, entende e cumpre os requisitos do estudo.
3. Masculino ou feminino
4. O paciente tem 18-75 anos de idade

5. O paciente é diagnosticado com CholU e refratário ao tratamento padrão no momento da randomização, conforme definido a seguir:

   A presença de coceira e urticária por igual ou mais de 6 semanas consecutivas a qualquer momento antes da inscrição, apesar do uso atual de dose licenciada de anti-histamínico H1 Teste de controle de urticária UCT inferior a 12 antes da randomização (Dia 1) Diagnóstico de CholU por 6 meses

6. Disposto e capaz de preencher um diário de sintomas diários durante o estudo e aderir aos cronogramas de visitas do estudo.
7. Os pacientes não devem ter mais de uma entrada de diário perdida nos 7 dias anteriores à randomização. Uma nova triagem pode ser considerada.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma aceitável de contracepção (conforme determinado pelo investigador do centro) e devem continuar a usá-la durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais, e para qualquer outra limitação de participação em um estudo investigativo com base nos regulamentos locais.
2. História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo (Dupilumab, medicamento de resgate) ou seus componentes ou a medicamentos de classes químicas semelhantes.
3. Claramente dominando outra forma de urticária como etiologia para reações do tipo pápula e exacerbação. Isso inclui o seguinte: Urticária crônica espontânea, urticária induzível: urticária factícia, urticária de frio, calor, solar, pressão, pressão retardada, aquagênica ou de contato. Essas doenças são permitidas como comorbidades, se a urticária colinérgica for a forma dominante de urticária crônica.
4. Outras doenças com sintomas de urticária ou angioedema, incluindo urticária vasculite, eritema multiforme, mastocitose cutânea (urticária pigmentosa) e angioedema hereditário ou adquirido (por exemplo, devido à deficiência do inibidor de C1)
5. Qualquer outra doença de pele ativa associada à coceira crônica que possa confundir as avaliações e resultados do estudo (por exemplo, dermatite atópica, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme, etc.)

6. Pacientes que receberam medicação proibida concomitantemente nos últimos 3 meses antes da triagem:

   • Terapia anti-IgE (por exemplo, omalizumabe)
   • Doses de rotina (diariamente ou em dias alternados durante 5 ou mais dias consecutivos) de corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores
   • Imunoglobulinas intravenosas
   • terapia biológica
   • Imunossupressores sistêmicos
   • Vacinas vivas/atenuadas
   • Outros medicamentos experimentais
7. Uso de tratamento proibido detalhado no protocolo (ver seção 6.5.8 e Tabela 3: Tratamento proibido).
8. História de choque anafilático.
9. Presença de doenças hipereosinofílicas (eosinófilos sanguíneos >1500 células/mm3 no último teste disponível).
10. Presença de condições cardiovasculares, brônquicas, neurológicas, psiquiátricas, metabólicas ou outras patologias clinicamente significativas que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou comprometer a segurança dos pacientes.
11. Exame médico ou achados laboratoriais que sugiram a possibilidade de descompensação de condições coexistentes durante o estudo. Quaisquer itens que sejam motivo de incerteza devem ser revisados ​​com o Monitor Médico.
12. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
13. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado ou queratose actínica ou doença de Bowen: carcinoma in situ da pele; carcinoma in situ do colo do útero ou pólipos malignos não invasivos do cólon que foram removidos), tratados ou não tratados, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
14. Evidência de disfunção renal grave na triagem
15. Paciente considerado potencialmente não confiável ou onde está previsto que o paciente pode não comparecer consistentemente às consultas de estudo agendadas.
16. Distúrbios psiquiátricos e/ou psicológicos graves.
17. História ou evidência de abuso contínuo de drogas ou álcool, nos últimos 6 meses antes da randomização.
18. Paciente incapaz de preencher um diário de paciente ou questionários em papel.
19. Qualquer outra condição ou tratamento anterior/atual que, na opinião do investigador, torne o paciente inelegível para o cronograma do estudo.
20. O pessoal do estudo ou parentes de primeiro grau do(s) investigador(es) não devem ser incluídos no estudo.
21. Indivíduos que vivem detidos por ordem judicial ou ação regulatória de acordo com a legislação local e nacional (ver §40, subseção 1, sentença 3, nº. 4 Arzneimittelgesetz)
22. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida
23. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial positivo para gonadotrófico coriônico humano (hCG).

24. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, A MENOS que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a duração do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente), abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 m antes da triagem). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse paciente.
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha < 1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica
    • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres devem estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

    Nota: As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou seis meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH (hormônio folículo-estimulante) > 40 (miliunidades internacionais) mIU/mL; ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) há pelo menos seis meses. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.

25. Pacientes com infecção SARS-CoV2 ativa confirmada devem ser excluídos