再発または難治性の多発性骨髄腫患者における REGN5458 の First in Human (FIH) 研究 (LINKER-MM1)
2026年4月15日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
再発または難治性の多発性骨髄腫患者における REGN5458 (抗 BCMA x 抗 CD3 二重特異性抗体) の第 1/2 相 FIH 試験
この研究の主な目的は次のとおりです。
試験の第 1 相部分: 安全性、忍容性、および用量制限毒性 (DLT) を評価し、再発または難治性の多発性骨髄腫患者の単剤療法として REGN5458 の 1 つまたは複数の推奨される第 2 相用量レジメン (RP2DR) を決定する（んん）。
研究の第 2 相部分: 進行した患者の客観的奏効率 (ORR) によって測定され、独立審査委員会 (IRC) によって決定されるように、コホート 1 と 2 で別々に REGN5458 の抗腫瘍活性を評価する3 種類の治療前またはその後、または三重難治性 (プロテアソーム阻害剤 (PI)、免疫調節イミド (IMiD) 薬、および抗分化クラスター 38 (抗 CD38 ) モノクローナル抗体)。
この研究の二次的な目的は次のとおりです。
フェーズ 1 の用量漸増部分では:
- 治験責任医師によって決定され、ORR、奏効期間 (DOR)、無増悪生存期間 (PFS)、微小残存病変 (MRD) 陰性状態の割合、および全生存期間 ( OS)
- REGN5458 の薬物動態 (PK) 特性を評価するには
- REGN5458 の免疫原性を特徴付けるには
各コホートのフェーズ 2 では:
- 以下によって測定されるREGN5458の抗腫瘍活性を評価すること
- REGN5458 が健康関連の生活の質 (HRQoL) および患者から報告された機能と症状に及ぼす影響を評価する
- REGN5458の安全性と忍容性を評価する
- REGN5458 の PK プロパティを評価するには
- REGN5458 の免疫原性を特徴付けるには
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
387
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Clinical Trial Administrator
- 電話番号：844-734-6643
- メール：clinicaltrials@regeneron.com
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 積極的、募集していない
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center - McKinley Drive
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital
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-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- 積極的、募集していない
- Indiana University_Michigan Street
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- 募集
- Norton Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 積極的、募集していない
- C. S. Mott_University of Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- 積極的、募集していない
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
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New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- 積極的、募集していない
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 積極的、募集していない
- Columbia University Medical Center
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Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University James Cancer Hospital
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Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Oregon Health and Science University (OHSU) Marquam Hill Campus
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 積極的、募集していない
- University of Texas MD Anderson Clinic
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- 募集
- Swedish Cancer Institute
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-
Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- 引きこもった
- Royal Marsden Hospital
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Madrid、スペイン、28034
- 募集
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Salamanca、スペイン、37007
- 募集
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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-
Catalonia
-
Barcelona、Catalonia、スペイン、08041
- 募集
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
-
Navarre
-
Pamplona、Navarre、スペイン、31008
- 募集
- Clinica Universidad de Navarra
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-
Salamanca
-
Madrid、Salamanca、スペイン、28006
- 募集
- Universitary Hospital La Princesa
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Würzburg、ドイツ、6 97080
- 完了
- Universitätsklinikum Würzburg
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North Rhine-Westphalia
-
Essen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、45147
- 完了
- Universitätsklinikum Essen
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz、Rhineland-Palatinate、ドイツ、55131
- 完了
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz KoeR
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Antwerp、ベルギー、2060
- 募集
- ZNA Psychiatrisch Ziekenhuis Stuivenberg
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Brussels、ベルギー、1200
- 募集
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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コンタクト：
- Marie-Christiane Vekemans, MD
- 電話番号：+32-276-41872
- メール：marie-christiane.vekemans@saintluc.uclouvain.be
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Tokyo、日本、160-8582
- 募集
- Keio University Hospital
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Aichi-ken
-
Nagoya、Aichi-ken、日本、467-8602
- 募集
- Nagoya City University Hospital
-
Nagoya、Aichi-ken、日本、466-8650
- 完了
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
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Chiba
-
Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
- 募集
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Gunma
-
Maebashi、Gunma、日本、371-8511
- 募集
- Gunma University Hospital
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-
Ibaraki
-
Kasama-shi、Ibaraki、日本、309-1793
- 募集
- Ibaraki Prefectural Central Hospital
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-
Kyoto
-
Kyoto、Kyoto、日本、602-8566
- 募集
- University Hospital Kyoto Prefectural Univ of Medicine
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Saitama
-
Hidaka、Saitama、日本、350-1298
- 完了
- Saitama Medical University International Medical Center
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Tokushima
-
Tokushima、Tokushima、日本、770-8539
- 募集
- Tokushima Prefectural Central Hospital
-
-
Tokyo
-
Shibuya-ku、Tokyo、日本、150-8935
- 完了
- Japanese Red Cross Medical Center
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-
-
Goyang、韓国、10408
- 募集
- National Cancer Center Korea
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Seoul、韓国、06591
- 募集
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul、韓国、03080
- 募集
- Seoul National University Cancer Hospital
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Seoul、韓国、3722
- 募集
- Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の診断基準による活動性多発性骨髄腫（MM）の確定診断
- -患者は、プロトコルで定義されている2016 IMWG反応基準に従って反応評価可能な骨髄腫を持っている必要があります。
第 1 相用量漸増: 病気の再発、治療抵抗性の病気、または治療に対する不耐性のいずれかを通じて、有意義な臨床的利益をもたらすことが期待されるすべての治療オプションを使い果たした MM 患者。
- プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤（IMiD）、および抗CD38抗体を含む、少なくとも3ラインの治療中または治療後の進行、または治療不耐性、または
-抗CD38抗体の投与中または投与後に進行し、プロテアソーム阻害剤およびIMiDに対して「二重不応」である疾患、または治療の不耐性。 抗ＣＤ３８抗体は、単独で、またはプロテアソーム阻害剤などの別の薬剤と組み合わせて投与された可能性がある。 難治性疾患は、最後の治療から 60 日以内の反応の欠如または再発と定義されます。
フェーズ2：
- 患者は、少なくとも1つの抗CD38抗体、プロテアソーム阻害剤、およびIMiDによる以前の治療に抵抗性であると定義される、トリプル不応性でなければなりません。 さらに、患者は 5 回暴露されている必要があります (つまり、2 つの PI、2 つの IMiD [レナリドミドおよびポマリドミド]、および 1 つの抗 CD38 モノクローナル抗体への暴露歴がある)。
難治性疾患は、治療中または治療終了後 60 日以内の進行、または治療に対する反応が 25% 未満であると定義されます。
主な除外基準:
- 形質細胞性白血病、原発性全身性軽鎖アミロイドーシス（骨髄腫関連アミロイドーシスを除く）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（リンパ形質細胞性リンパ腫）、またはPOEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）の診断
- -既知のMM脳病変または髄膜病変のある患者
- -BCMA二重特異性抗体およびBiTE、およびBCMA CAR T細胞を含むBCMA指向の免疫療法による前治療。 注: BCMA 抗体薬物コンジュゲートは除外されません
- -任意の時点での同種幹細胞移植の履歴、または研究治療の開始から12週間以内の自家幹細胞移植
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：Linvoseltamab-フェーズ2-コホート1
低用量のリンボセルタマブIV単剤療法。
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プロトコルごとに管理されます
他の名前：
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実験的：Linvoseltamab-フェーズ2-コホート2
高用量のリンボセルタマブIV単剤療法。
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プロトコルごとに管理されます
他の名前：
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実験的：Linvoseltamab - 第1相
第1相試験は2つの部分から構成されています。
第1部は、リンボセルタマブの静脈内（IV）投与量の漸増投与から成り、第2部は、皮下（SC）投与から成ります。 |
プロトコルごとに管理されます
他の名前：
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実験的：Linvoseltamab - フェーズ2 - コホート3
抗インターロイキン6受容体予防療法の後、高用量の静脈内リンボセルタマブ単剤療法を実施。
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プロトコルごとに管理されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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初回投与からDLT観察期間終了までの用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：最長28日間
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日本人コホートのみを対象としたフェーズ 1 およびフェーズ 2
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最長28日間
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独立審査委員会 (IRC) によって決定された客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長5年
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フェーズ 2、コホート 1 および 2
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最長5年
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時間の経過とともに血清中のリンボセルタマブの濃度
時間枠：最大5年
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日本のコホートのみのフェーズ2
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最大5年
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治療関連有害事象（TEAE）の発生率と重症度
時間枠：最大5年間
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第1相
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最大5年間
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特別関心事項（AESI）の有害事象の発生率と重症度
時間枠：最大5年間
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第1相
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最大5年間
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リンボセルタマブの薬物動態（PK）の評価
時間枠：最長5年間
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第1相 パート2
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最長5年間
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リンボセルタマブにおけるサイトカイン放出症候群（CRS）の発生率および重症度
時間枠：最長5年間
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第2相、コホート3
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最長5年間
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IVリンボセルタマブのORR（研究者評価による）
時間枠：最大5年間
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フェーズ2、コホート3
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最大5年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IRC によって決定された奏効期間 (DOR)、IMWG 基準を使用して測定
時間枠：最長5年
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フェーズ 2、コホート 1 および 2
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最長5年
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ブラインド IRC によって測定された ORR、IMWG 基準を使用して測定された ORR
時間枠：最長5年
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フェーズ 1、パート 1 用量レベル 7 (DL7)
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最長5年
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IMWG基準を使用して測定されたIRCによって決定された進行のない生存（PFS）
時間枠：最大5年
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フェーズ2
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最大5年
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血清中のリンボセルタマブ濃度の経時変化
時間枠：最大5年間
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フェーズ1パート1およびフェーズ2
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最大5年間
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リンボセルタマブに対する抗薬物抗体（ADA）の時間経過に伴う発生率
時間枠：最大5年間
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第1相および第2相
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最大5年間
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リンボセルタマブに対する抗薬物抗体（ADA）力価の経時変化
時間枠：最大5年間
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第1相および第2相
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最大5年間
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リンボセルタマブに対する中和抗体（NAb）の経時的発生率
時間枠：最大5年間
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フェーズ1およびフェーズ2
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最大5年間
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研究者によって決定されたDORは、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準を用いて測定されます
時間枠：最大5年間
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第1相および第2相
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最大5年間
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IMWG基準を用いて測定された、研究者により決定された無増悪生存期間
時間枠：最大5年間
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第1相および第2相
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最大5年間
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国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準を用いた、微小残存病変（MRD）陰性状態の割合
時間枠：最大5年間
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フェーズ1
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最大5年間
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MRD陰性状態の割合
時間枠：最大5年間
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第2相
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最大5年間
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全生存期間（OS）
時間枠：最大5年間
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フェーズ1およびフェーズ2
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最大5年間
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研究者によって決定され、IMWG基準を用いて測定されたORR
時間枠：最大5年間
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第1相および第2相
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最大5年間
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リンボセルタマブの健康関連生活の質（HRQoL）および患者報告症状と機能に対する影響（European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire（EORTC QLQ-C30）による）
時間枠：最大5年間
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第2相 EORTC-QLQ-C30は、全体的な健康状態/生活の質、機能尺度（身体的、役割、感情的、認知的、社会的）、症状尺度（疲労、吐き気・嘔吐、疼痛）、および6つの単一項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）を含む、複数項目と単一項目からなる30項目の被験者自己報告式質問票です。参加者は項目を4段階で評価し、1を「全くない」、4を「非常に多い」とします。 |
最大5年間
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リンボセルタマブのHRQOL（健康関連QOL）および患者報告症状と機能に対する効果（生活の質質問票-多発性骨髄腫モジュール20 [QLQ-MY20]による）
時間枠：最大5年間
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第2相 EORTC QLQ-MY20は、MM患者のQoLを評価するための自己記入式ツールです。 この20項目の質問票は、以下の領域を測定します：症状尺度（疾患症状（6項目）および治療の副作用に関連する症状（10項目）を含む）、機能尺度および将来展望（3項目）、および身体イメージ（1項目）。 高スコアは、症状または問題のレベルが高いことを示します。 |
最大5年間
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リンボセルタマブの健康関連QOL（HRQOL）および患者報告症状と機能に対する効果（EuroQoL-5 Dimension-3 Level Scale [EQ-5D-3L]による）
時間枠：最大5年間
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フェーズ2 EQ-5D-3Lは、自己記入式の汎用標準化健康状態測定尺度であり、EQ-5D記述システムとEQ視覚的アナログ尺度で構成されています。 EQ-5D-3L記述システムは、健康の5つの次元を評価します：移動能力、セルフケア、日常活動、痛み／不快感、不安／抑うつ。 各次元は3段階の尺度で評価されます：問題なし、多少の問題、深刻な問題。 EQ視覚的アナログ尺度コンポーネントは、患者が自身の健康状態を評価するために使用する垂直の視覚的アナログ尺度です。 |
最大5年間
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EORTC QLQ-C30による患者報告グローバル健康状態／QoLの変化
時間枠：ベースラインから最長5年間
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第II相試験
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ベースラインから最長5年間
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EORTC QLQ-C30による患者報告の全体的健康状態／QoLの明確な悪化までの時間
時間枠：最大5年間
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第2相
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最大5年間
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EQ-5D-3Lによる一般健康状態に対するリンボセルタマブの効果
時間枠：最長5年間
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第2相
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最長5年間
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EORTC QLQ-C30による患者報告機能と症状に対するリンボセルタマブの効果
時間枠：最大5年間
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第2相
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最大5年間
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リンボセルタマブのQLQ-MY20による患者報告機能および症状への影響
時間枠：最大5年間
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第2相
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最大5年間
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linvoseltamabによるTEAEの発生率と重症度
時間枠：最大5年間
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第2相
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最大5年間
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リンボセルタマブによるAESIの発生率と重症度
時間枠：最大5年間
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第2相
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最大5年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bumma N, Richter J, Jagannath S, Lee HC, Hoffman JE, Suvannasankha A, Zonder JA, Shah MR, Lentzsch S, Baz R, Maly JJ, Namburi S, Pianko MJ, Ye JC, Wu KL, Silbermann R, Min CK, Vekemans MC, Munder M, Byun JM, Martinez-Lopez J, Cassady K, DeVeaux M, Chokshi D, Boyapati A, Hazra A, Yancopoulos GD, Sirulnik LA, Rodriguez Lorenc K, Kroog GS, Houvras Y, Dhodapkar MV. Linvoseltamab for Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2024 Aug 1;42(22):2702-2712. doi: 10.1200/JCO.24.01008. Epub 2024 Jun 16.
- Lee HC, Zonder JA, Dhodapkar MV, Jagannath S, Hoffman JE, Suvannasankha A, Shah MR, Lentzsch S, Baz R, Maly JJ, Namburi S, Pianko MJ, Ye JC, Wu KL, Silbermann R, Min CK, Vekemans MC, Munder M, Byun JM, Martinez-Lopez J, DeVeaux M, Roccia T, Chokshi D, Seraphin M, Knorr K, Boyapati A, Hazra A, Rodriguez Lorenc K, Kroog GS, Bumma N, Richter J. Linvoseltamab in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma in the LINKER-MM1 Study: Longer Follow-Up and Subgroup Analyses. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2026 Feb;26(2):e201-e212.e8. doi: 10.1016/j.clml.2025.11.004. Epub 2025 Nov 12.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月23日
一次修了 (推定)
2033年3月30日
研究の完了 (推定)
2033年6月16日
試験登録日
最初に提出
2018年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月29日
最初の投稿 (実際)
2018年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月15日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R5458-ONC-1826
- 2024-511454-45-00 (Ctis：EUCT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
基礎となるすべての IPD がパブリケーションになります。
IPD 共有時間枠
参加者の同意があり、参加者の再識別の合理的な可能性がない場合、適応症が規制機関によって承認されると、個々の匿名化された参加者データが利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、原稿で報告された方法と所見を裏付ける研究文書 (臨床研究報告書、修正された研究プロトコル、空白の症例報告書、統計分析計画を含む) へのアクセスを要求することができます。
参加者の同意があり、参加者の再識別の合理的な可能性がない場合、適応症が規制機関によって承認されると、個々の匿名化された参加者データが利用可能になります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。