Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

First in Human (FIH) undersøgelse af REGN5458 hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (LINKER-MM1)

15. april 2026 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

Fase 1/2 FIH-undersøgelse af REGN5458 (Anti-BCMA x Anti-CD3 bispecifikt antistof) hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

De primære mål med undersøgelsen er:

I fase 1-delen af ​​studiet: At vurdere sikkerhed, tolerabilitet og dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) og at bestemme en eller flere anbefalede fase 2-dosisregimer (RP2DR'er) af REGN5458 som monoterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM).

I fase 2-delen af ​​studiet: At vurdere antitumoraktiviteten af ​​REGN5458 separat i kohorte 1 og 2, som målt ved objektiv responsrate (ORR) og som bestemt af en uafhængig undersøgelseskomité (IRC) hos patienter, der har udviklet sig på eller efter 3 tidligere behandlingslinjer, eller som er triple-refraktære (defineret som refraktære over for en (n) proteasomhæmmer (PI), immunmodulerende imid (IMiD) lægemiddel(er) og anti-cluster of differentiation 38 (anti-CD38) ) monoklonalt antistof).

Undersøgelsens sekundære mål er:

I fase 1 dosiseskaleringsdelen:

  • For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af REGN5458 som bestemt af investigator og målt ved ORR, varighed af respons (DOR), progressionsfri overlevelse (PFS), rate af minimal restsygdom (MRD) negativ status og samlet overlevelse ( OS)
  • For at evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskaber af REGN5458
  • At karakterisere immunogeniciteten af ​​REGN5458

I fase 2 for hver kohorte:

  • At vurdere antitumoraktiviteten af ​​REGN5458 som målt ved: ORR, DOR, PFS, som bestemt af en IRC og investigator, rate af MRD negativ status og OS
  • At evaluere virkningerne af REGN5458 på sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) og patientrapporterede funktioner og symptomer
  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​REGN5458
  • For at evaluere PK-egenskaberne for REGN5458
  • At karakterisere immunogeniciteten af ​​REGN5458

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

387

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • Rekruttering
        • ZNA Psychiatrisch Ziekenhuis Stuivenberg
      • Brussels, Belgien, 1200
  • Det Forenede Kongerige
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Trukket tilbage
        • Royal Marsden Hospital
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center - McKinley Drive
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Indiana University_Michigan Street
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Rekruttering
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • C. S. Mott_University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University (OHSU) Marquam Hill Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Texas MD Anderson Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Rekruttering
        • Swedish Cancer Institute
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 160-8582
        • Rekruttering
        • Keio University Hospital
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 467-8602
        • Rekruttering
        • Nagoya City University Hospital
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8650
        • Afsluttet
        • Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Hospital East
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Rekruttering
        • Gunma University Hospital
    • Ibaraki
      • Kasama-shi, Ibaraki, Japan, 309-1793
        • Rekruttering
        • Ibaraki Prefectural Central Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japan, 602-8566
        • Rekruttering
        • University Hospital Kyoto Prefectural Univ of Medicine
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
        • Afsluttet
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tokushima
      • Tokushima, Tokushima, Japan, 770-8539
        • Rekruttering
        • Tokushima Prefectural Central Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Afsluttet
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08041
        • Rekruttering
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Salamanca
      • Madrid, Salamanca, Spanien, 28006
        • Rekruttering
        • Universitary Hospital La Princesa
  • Sydkorea
      • Goyang, Sydkorea, 10408
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Korea
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Rekruttering
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Cancer Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 3722
        • Rekruttering
        • Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital
  • Tyskland
      • Würzburg, Tyskland, 6 97080
        • Afsluttet
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Afsluttet
        • Universitätsklinikum Essen
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
        • Afsluttet
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz KoeR

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
  • Bekræftet diagnose af aktivt myelomatose (MM) af International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier
  • Patienter skal have myelom, der kan responsevalueres i henhold til 2016 IMWG-responskriterierne som defineret i protokollen.

  • Fase 1-dosiseskalering: Patienter med MM, som har udtømt alle terapeutiske muligheder, der forventes at give meningsfuld klinisk fordel, enten gennem sygdomstilbagefald, behandlingsrefraktær sygdom eller intolerance af terapien og herunder enten:

    1. Progression på eller efter mindst 3 behandlingslinjer eller intolerance af terapi, inklusive en proteasomhæmmer, et immunmodulerende middel (IMiD) og et anti-CD38-antistof, ELLER

    2. Progression på eller efter et anti-CD38 antistof og har sygdom, der er "dobbelt refraktær" over for en proteasomhæmmer og en IMiD, eller intolerance over for terapi. Anti-CD38-antistoffet kan være blevet administreret alene eller i kombination med et andet middel, såsom en proteasomhæmmer. Refraktær sygdom er defineret som manglende respons eller tilbagefald inden for 60 dage efter sidste behandling.

      Fase 2:

    3. Patienter skal være triple-refraktære, defineret som værende refraktære over for tidligere behandling med mindst 1 anti-CD38-antistof, en proteasomhæmmer og en IMiD. Derudover skal patienter eksponeres for penta (dvs. have tidligere eksponering for 2 PI'er, 2 IMiD'er [lenalidomid og pomalidomid] og 1 anti-CD38 monoklonalt antistof).

Refraktær sygdom defineres som progression under behandlingen eller inden for 60 dage efter afslutning af behandlingen eller mindre end 25 % respons på behandlingen.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Diagnose af plasmacelleleukæmi, primær systemisk letkædeamyloidose (eksklusive myelomassocieret amyloidose), Waldenström makroglobulinæmi (lymfoplasmacytisk lymfom) eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  • Patienter med kendte MM hjernelæsioner eller meningeal involvering
  • Tidligere behandling med BCMA-rettede immunterapier, herunder BCMA bispecifikke antistoffer og BiTE'er, og BCMA CAR T-celler. Bemærk: BCMA-antistof-lægemiddelkonjugater er ikke udelukket
  • Anamnese med allogen stamcelletransplantation på ethvert tidspunkt eller autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger efter starten af ​​studiebehandlingen

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Linvoseltamab - Fase 2 - Kohort 1
Lav dosis af linvoseltamab IV monoterapi.
Medicin: Linvoseltamab
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
  • REGN5458
  • Lynozyfic ™
Eksperimentel: Linvoseltamab - Fase 2 - Kohort 2
Høj dosis Linvoseltamab IV monoterapi.
Medicin: Linvoseltamab
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
  • REGN5458
  • Lynozyfic ™
Eksperimentel: Linvoseltamab - Fase 1
Fase 1 har to dele. Del 1 består af linvoseltamab intravenøs (IV) dosisopskalering og Del 2 består af subkutan (SC) administration.
Medicin: Linvoseltamab
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
  • REGN5458
  • Lynozyfic ™
Eksperimentel: Linvoseltamab - Fase 2 - Kohorte 3
Profylaktisk anti-interleukin (IL)-6-receptor (R)-behandling efterfulgt af høj dosis IV linvoseltamab monoterapi.
Medicin: Linvoseltamab
Administreret pr. Protokol
Andre navne:
  • REGN5458
  • Lynozyfic ™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) fra den første dosis til slutningen af ​​DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til 28 dage
Fase 1 og fase 2 kun for japansk kohorte
Op til 28 dage
Objektiv svarprocent (ORR) som bestemt af en uafhængig revisionskomité (IRC)
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2, kohorte 1 og 2
Op til 5 år
Koncentrationer af linvoseltamab i serum over tid
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2, kun til japansk kohort
Op til 5 år
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1
Op til 5 år
Forekomst og sværhedsgrad af særligt interessante bivirkninger (AESI)
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1
Op til 5 år
Vurdering af linvoseltamabs farmakokinetik (PK)
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1 del 2
Op til 5 år
Forekomst og sværhedsgrad af cytokin-frigivelsessyndrom (CRS) med linvoseltamab
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2, kohorte 3
Op til 5 år
ORR for IV linvoseltamab som vurderet af undersøger
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2, kohorte 3
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af respons (DOR) som bestemt af en IRC, målt ved hjælp af IMWG-kriterierne
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2, kohorte 1 og 2
Op til 5 år
ORR som målt som bestemt af blindet IRC, som målt ved hjælp af IMWG-kriterierne
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1, del 1 dosisniveau 7 (DL7)
Op til 5 år
Progression-fri overlevelse (PFS) som bestemt af en IRC, målt ved hjælp af IMWG-kriterierne
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2
Op til 5 år
Koncentrationer af linvoseltamab i serum over tid
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1 del 1 og Fase 2
Op til 5 år
Forekomst over tid af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) mod linvoseltamab
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1 og Fase 2
Op til 5 år
Titer af anti-lægemiddel-antistoffer (ADAs) mod linvoseltamab over tid
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1 og Fase 2
Op til 5 år
Forekomst af neutraliserende antistoffer (NAb) til linvoseltamab over tid
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1 og Fase 2
Op til 5 år
DOR som bestemt af en undersøger, målt ved hjælp af International Myeloma Working Group (IMWG) kriterierne
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1 og Fase 2
Op til 5 år
PFS som bestemt af en undersøger, målt ved hjælp af IMWG-kriterierne
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1 og Fase 2
Op til 5 år
Rate of minimal residual disease (MRD) negative status, using the IMWG criteria
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1
Op til 5 år
Rate of MRD negative status
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2
Op til 5 år
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1 og Fase 2
Op til 5 år
ORR som bestemt af undersøgeren, målt ved hjælp af IMWG-kriterierne
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 1 og Fase 2
Op til 5 år
Effekter af linvoseltamab på sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) og patientrapporterede symptomer og funktionsevne ifølge European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Op til 5 år

Fase 2

EORTC-QLQ-C30 er et 30-punkts spørgeskema, som patienterne selv udfylder, og som består af både fler-punkts- og enkelt-skalaer, herunder global helbredsstatus/livskvalitet, funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social), symptom-skalaer (træthed, kvalme og opkastning samt smerter) og 6 enkeltpunkter (åndenød, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). Deltagerne vurderer punkterne på en 4-punkts skala, hvor 1 er "slet ikke" og 4 er "i høj grad".
Op til 5 år
Effekter af linvoseltamab på HRQOL og patientrapporterede symptomer og funktion ifølge Quality of Life Questionnaire-Multiple Myeloma-modul 20 [QLQ-MY20]
Tidsramme: Op til 5 år

Fase 2

EORTC QLQ-MY20 er et selvadministreret instrument til vurdering af livskvalitet hos personer med myelomatose (MM). Dette 20-spørgsmåls skema måler følgende domæner: symptomskalaer, herunder sygdomsymptomer (6 punkter) og symptomer relateret til bivirkninger af behandling (10 punkter); funktionsskala og fremtidsperspektiv (3 punkter); og kropsbillede (1 punkt). En høj score repræsenterer et højt niveau af symptomer eller problemer.
Op til 5 år
Effekter af linvoseltamab på HRQOL og patientrapporterede symptomer og funktionsevne ifølge EuroQoL-5 Dimension-3 Level Scale [EQ-5D-3L])
Tidsramme: Op til 5 år

Fase 2

EQ-5D-3L er et selvadministreret generisk standardiseret sundhedsstatusmål, der består af et EQ-5D beskrivende system og en EQ visuel analog skala. EQ-5D-3L beskrivende system vurderer 5 dimensioner af sundhed: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension vurderes på en 3-niveau skala: ingen problemer, nogle problemer og ekstreme problemer. EQ visuel analog skala komponenten er en lodret visuel analog skala, som patienter bruger til at vurdere deres sundhed.
Op til 5 år
Ændring i patientrapporteret generel helbredsstatus/kvalitet af liv pr. EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline op til Op til 5 år
Fase 2
Baseline op til Op til 5 år
Tid til definitiv forringelse i patientrapporteret generel sundhedsstatus/livskvalitet pr. EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2
Op til 5 år
Effekter af linvoseltamab på generel sundhedsstatus ifølge EQ-5D-3L
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2
Op til 5 år
Effekter af linvoseltamab på patientrapporterede funktioner og symptomer ifølge EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2
Op til 5 år
Effekter af linvoseltamab på patientrapporterede funktioner og symptomer ifølge QLQ-MY20
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2
Op til 5 år
Forekomst og sværhedsgrad af TEAE'er med linvoseltamab
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2
Op til 5 år
Forekomst og alvorlighed af AESI'er med linvoseltamab
Tidsramme: Op til 5 år
Fase 2
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2033

Studieafslutning (Anslået)

16. juni 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2018

Først opslået (Faktiske)

3. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R5458-ONC-1826
  • 2024-511454-45-00 (Ctis: EUCT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Al IPD, der ligger til grund, resulterer i en publikation.

IPD-delingstidsramme

Individuelle afidentificerede deltagerdata vil blive gjort tilgængelige, når indikationen er blevet godkendt af et tilsynsorgan, hvis der er deltagersamtykke, og der ikke er en rimelig sandsynlighed for genidentifikation af deltageren.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til undersøgelsesdokumenter (inklusive den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank caserapportformular, statistisk analyseplan), der understøtter de metoder og resultater, der er rapporteret i et manuskript. Individuelle afidentificerede deltagerdata vil blive gjort tilgængelige, når indikationen er blevet godkendt af et tilsynsorgan, hvis der er deltagersamtykke, og der ikke er en rimelig sandsynlighed for genidentifikation af deltageren.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner