維持療法としてのレゴラフェニブの第II相試験

包含基準:

• 18歳以上
• 平滑筋肉腫、滑膜肉腫、その他の肉腫を含む組織学的に証明された軟部肉腫
• -転移性/局所進行軟部肉腫に対するドキソルビシンベースの第一選択化学療法の6サイクル後に部分奏効または安定した疾患の患者
• 根治目的の外科的切除に適さない転移性/局所進行性疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status = 0 または 1
• RECIST 1.1 で定義されているように、CT スキャンで少なくとも 1 つの一次元的に測定可能な病変として定義される測定可能な疾患。
• トランスレーショナルリサーチプログラムに利用可能な腫瘍組織
• -研究治療開始から7日以内に以下によって証明される、適切な骨髄、腎臓、および肝機能：
• 絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3
• 血小板≧100,000/mm3
• ヘモグロビン≧9.0g/dL
• 血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限 (ULN)
• -糸球体濾過率（GFR）≧30ml/分/1.73m2
• ASTおよびALT≦2.5 x ULN
• ビリルビン≤1.5 X ULN
• -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN（肝臓の癌の関与を伴う≤5 x ULN）
• リパーゼ≤1.5 x ULN
• スポット尿は、尿中に 1+ 以上のタンパク質を示してはなりません。さもないと、患者は尿分析を繰り返す必要があります。 繰り返しの尿分析で 1+ タンパク以上が示される場合は、24 時間の尿採取が必要となり、総タンパク排泄を示さなければなりません。
• -INR / PTT ≤1.5 x ULN（ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、凝固パラメータの根本的な異常の事前の証拠が存在しない限り、参加が許可されます. INR / PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密な監視が、地域の標準治療によって定義された投与前の測定に基づいて実行されます。）
• 出産の可能性のある女性と男性被験者は、研究参加期間中および治療完了後最大3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊とは、標準的なケアに従って、医学的に推奨される方法 (または方法の組み合わせ) として定義されます。
• National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 グレード 0 または 1 レベルへの回復、または以前の薬物/処置に関連する毒性からの前治療前のベースラインへの回復 (脱毛症、貧血、および甲状腺機能低下症を除く) .
• 治験責任医師の評価において、患者は治験要件を順守できる
• 署名済み、IRB 承認済みの書面によるインフォームド コンセント
• フランスの「社会保障」制度の対象となる患者

除外基準:

• -以前のアジュバントまたはネオアジュバント化学療法が、転移段階で少なくとも6サイクルのドキソルビシンベースの化学療法を許可していない
• 転移性/局所進行軟部肉腫に対する一次化学療法に対する完全奏功
• 一次化学療法中の疾患の進行
• -ドキソルビシンベースの化学療法の最後のサイクル間の時間間隔が8週間を超える
• 原発性骨肉腫
• すべての形態の脂肪肉腫
• いくつかの特定の組織型、すなわち、PNET/Ewing、肺胞性または胎児性横紋筋肉腫、血管周囲類上皮細胞肉腫 (PECoMA)、低悪性度子宮内膜間質腫瘍、デスモイド腫瘍
• -チロシンキナーゼ阻害剤による前治療
• -調査官の判断で平均余命に影響を与える可能性がある悪性腫瘍の既知の病歴または付随する悪性腫瘍
• 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性のある女性は、治療開始の最大7日前に妊娠検査を受けなければなりません
• -治療の1日目の開始前28日以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷
• -次のいずれかを含む活動性心疾患：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]）クラス2以上、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、新たに発症した狭心症（過去3か月以内に始まった）、必要な心不整脈抗不整脈療法（ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可されています）
• コントロールされていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）
• -心筋梗塞、脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の開始から6か月以内
• -治療開始から4週間以内の出血または出血イベント>グレード4
• 進行中の感染 > NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (CTCAE v. 5.0) によるとグレード 2
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
• -慢性B型またはC型肝炎の既知の病歴
• 薬を必要とする発作性疾患の患者
• 同種臓器移植の歴史
• 出血素因の証拠または病歴。 -治療開始から4週間以内の出血または出血イベント>グレード4
• 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
• -血液または腹膜透析を必要とする腎不全
• NCI-CTC v 4.0 グレード >1 による脱水
• -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態
• -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患
• 経口薬を飲み込めない、吸収不良状態
• 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水 (グレード 2 の呼吸困難)