Vaiheen II tutkimus regorafenibistä ylläpitohoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Histologisesti todistettu pehmytkudossarkooma, mukaan lukien leiomyosarkooma, nivelsarkooma ja muut sarkoomat
• Potilaat, joilla on osittainen vaste tai stabiili sairaus 6 syklin doksorubisiinipohjaisen ensilinjan kemoterapian jälkeen metastaattisen/paikallisesti edenneen pehmytkudossarkooman hoitoon
• Metastaattinen/paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida poistaa kirurgisesti parantavalla tarkoituksella
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= 0 tai 1
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi TT-skannauksessa RECIST:n 1.1 määritelmän mukaisesti.
• Käytettävissä oleva kasvainkudos translaatiotutkimusohjelmaa varten
• Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta, kuten seuraavat todisteet 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3
• Verihiutaleet ≥100 000/mm3
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2
• ASAT- ja ALAT-arvot ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
• Bilirubiini ≤ 1,5 X ULN
• Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jossa heidän syöpänsä vaikuttaa maksan)
• Lipaasi ≤1,5 ​​x ULN
• Pistevirtsassa ei saa olla 1+ tai enempää proteiinia virtsassa tai potilas tarvitsee toistuvan virtsaanalyysin. Jos toistettu virtsan analyysi osoittaa 1+ proteiinia tai enemmän, tarvitaan 24 tunnin virtsankeräys, ja sen on näytettävä proteiinin kokonaiserittyminen
• INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN (Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tiiviisti, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisen mittauksen perusteella, joka on ennen annosta.)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Riittävä ehkäisy on määritelty lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti.
• Toipuminen kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien mukaisiin haittatapahtumiin (NCI-CTCAE) v4.0, asteen 0 tai 1 taso tai toipuminen aikaisempaa hoitoa edeltävälle lähtötasolle mistä tahansa aikaisemmasta lääkkeeseen/toimenpiteeseen liittyvästä toksisuudesta (paitsi hiustenlähtö, anemia ja kilpirauhasen vajaatoiminta) .
• Potilaat pystyvät tutkijan arvioinnissa noudattamaan tutkimusvaatimuksia
• Allekirjoitettu, IRB-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilas, joka kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmän piiriin

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi adjuvantti tai neoadjuvantti kemoterapia, joka ei salli vähintään 6 sykliä doksorubisiinipohjaista kemoterapiaa metastaattisen vaiheen aikana
• Täydellinen vaste 1. rivin kemoterapiaan metastaattisen/paikallisesti edenneen pehmytkudossarkooman hoitoon
• Sairauden eteneminen kemoterapian 1. rivin aikana
• Aikaväli viimeisen doksorubisiinipohjaisen kemoterapian syklin välillä yli 8 viikkoa
• Primaarinen luun sarkooma
• Kaikki liposarkooman muodot
• Tietyt histologiset tyypit, esim. PNET/Ewing, alveolaarinen tai alkion rabdomyosarkooma, perivaskulaarinen epitelioidisolusarkooma (PECoMA), matala-asteinen endometriumin stroomakasvain, desmoidinen kasvain
• Aikaisempi hoito tyrosiinikinaasin estäjillä
• Tiedossa oleva tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joka todennäköisesti vaikuttaa elinajanodotteeseen tutkijan arvion mukaan
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen hoidon aloitusta
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA]) ≥Luokka 2, Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana), sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriön vastainen hoito (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen käytön aloittamisesta
• Mikä tahansa verenvuoto tai verenvuoto > asteen 4 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Jatkuva infektio > Grade 2 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v. 5.0) mukaan
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Tunnettu krooninen B- tai C-hepatiitti
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö
• Elinten allograftin historia
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista. Mikä tahansa verenvuoto tai verenvuoto > asteen 4 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
• Kuivuminen NCI-CTC v 4.0 Grade >1 mukaan
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä, mikä tahansa imeytymishäiriö
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (2. asteen hengenahdistus)