Исследование фазы II регорафениба в качестве поддерживающей терапии

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Гистологически подтвержденная саркома мягких тканей, включая лейомиосаркому, синовиальную саркому и другие саркомы.
• Пациенты с частичным ответом или стабильным заболеванием после 6 циклов химиотерапии первой линии на основе доксорубицина по поводу метастатической/местно-распространенной саркомы мягких тканей
• Метастатическое/местно-распространенное заболевание, не поддающееся хирургической резекции с лечебной целью
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = 0 или 1
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере 1 одномерное измеримое поражение на КТ в соответствии с определением RECIST 1.1.
• Доступная опухолевая ткань для трансляционной исследовательской программы
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени, о чем свидетельствуют следующие признаки в течение 7 дней после начала лечения:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3
• Тромбоциты ≥100 000/мм3
• Гемоглобин ≥9,0 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2
• АСТ и АЛТ ≤2,5 × ВГН (≤5,0 × ВГН для пациентов с поражением печени раком)
• Билирубин ≤1,5 ​​X ВГН
• Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН (≤5 x ВГН при поражении печени раком)
• Липаза ≤1,5 ​​х ВГН
• В точечной моче не должно быть 1+ или более белка в моче, иначе пациенту потребуется повторный анализ мочи. Если повторный анализ мочи показывает 1+ белок или более, потребуется 24-часовой сбор мочи, который должен показать общую экскрецию белка.
• МНО/ЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН (пациенты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащих в основе нарушений параметров свертывания крови. Будет проводиться тщательный мониторинг не реже одного раза в неделю до тех пор, пока МНО/ЧТВ не станет стабильным на основе измерения, которое проводится до введения дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.)
• Женщины детородного возраста и мужчины-субъекты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время участия в исследовании и до 3 месяцев после завершения терапии. Адекватная контрацепция определяется как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.
• Восстановление до уровня общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0 уровня 0 или 1 или восстановление до исходного уровня, предшествующего предшествующему лечению, от любой предшествующей токсичности, связанной с лекарствами/процедурами (за исключением алопеции, анемии и гипотиреоза) .
• По оценке исследователя, пациенты могут выполнять требования исследования.
• Подписанное, одобренное IRB письменное информированное согласие
• Пациент, охваченный французским режимом «Социального обеспечения».

Критерий исключения:

• Предшествующая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия, не допускающая как минимум 6 циклов химиотерапии на основе доксорубицина на стадии метастазирования
• Полный ответ на химиотерапию 1-й линии метастатической/местно-распространенной саркомы мягких тканей
• Прогрессирование заболевания во время 1-й линии химиотерапии
• Временной интервал между последним циклом химиотерапии на основе доксорубицина превышает 8 недель.
• Первичная костная саркома
• Все формы липосаркомы
• Некоторые конкретные гистологические типы, например, PNET/Ewing, альвеолярная или эмбриональная рабдомиосаркома, периваскулярная эпителиоидно-клеточная саркома (PECoMA), эндометриальная стромальная опухоль низкой степени злокачественности, десмоидная опухоль
• Предварительное лечение ингибитором тирозинкиназы
• Известный анамнез или сопутствующее злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность не позднее, чем за 7 дней до начала лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала 1-го дня лечения
• Активное сердечное заболевание, включая любое из следующего: застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA]) ≥класса 2, нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 месяцев), сердечные аритмии, требующие антиаритмическая терапия (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата.
• Любое кровотечение или кровотечение > 4 степени в течение 4 недель после начала лечения
• Текущая инфекция> степени 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI версии 5.0 (CTCAE v. 5.0)
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известный анамнез хронического гепатита В или С
• Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении
• История аллотрансплантации органов
• Доказательства или история геморрагического диатеза. Любое кровотечение или кровотечение > 4 степени в течение 4 недель после начала лечения
• Незаживающая рана, язва или перелом кости
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
• Дегидратация в соответствии с NCI-CTC v 4.0 Grade >1
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
• Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия
• Неспособность глотать пероральные лекарства, любое нарушение всасывания
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (одышка 2 степени)