Studio di fase II di Regorafenib come terapia di mantenimento

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Sarcoma dei tessuti molli istologicamente provato compreso leiomiosarcoma, sarcoma sinoviale e altri sarcomi
• Pazienti in risposta parziale o malattia stabile dopo 6 cicli di chemioterapia di prima linea a base di doxorubicina per sarcoma dei tessuti molli metastatico/localmente avanzato
• Malattia metastatica/localmente avanzata non suscettibile di resezione chirurgica con intento curativo
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 o 1
• Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente su una scansione TC come definito da RECIST 1.1.
• Tessuto tumorale disponibile per il programma di ricerca traslazionale
• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica, come evidenziato da quanto segue entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3
• Piastrine ≥100.000/mm3
• Emoglobina ≥9,0 g/dL
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥30 ml/min/1,73 m2
• AST e ALT ≤2,5 x ULN (≤5,0 × ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del cancro)
• Bilirubina ≤1,5 ​​X ULN
• Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN con coinvolgimento epatico del cancro)
• Lipasi ≤1,5 ​​x ULN
• L'urina spot non deve mostrare 1+ o più proteine ​​nelle urine o il paziente richiederà un'analisi delle urine ripetuta. Se l'analisi delle urine ripetuta mostra 1+ proteine ​​o più, sarà necessaria una raccolta delle urine delle 24 ore e deve mostrare l'escrezione proteica totale
• INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN (i pazienti trattati terapeuticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anomalie sottostanti nei parametri della coagulazione. Verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando l'INR/PTT non sarà stabile sulla base di una misurazione pre-dose come definito dallo standard di cura locale.)
• Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento della terapia. Per contraccezione adeguata si intende qualsiasi metodo raccomandato dal medico (o combinazione di metodi) secondo lo standard di cura.
• Ripristino al livello di grado 0 o 1 del National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 o recupero al basale prima del trattamento precedente da qualsiasi precedente tossicità correlata a farmaci/procedure (eccetto alopecia, anemia e ipotiroidismo) .
• Nella valutazione dello sperimentatore, i pazienti sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio
• Consenso informato scritto firmato e approvato dall'IRB
• Paziente coperto dal regime francese di "previdenza sociale".

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante che non consente almeno 6 cicli di chemioterapia a base di doxorubicina in fase metastatica
• Risposta completa alla chemioterapia di prima linea per il sarcoma dei tessuti molli metastatico/localmente avanzato
• Progressione della malattia durante la prima linea di chemioterapia
• Intervallo di tempo tra l'ultimo ciclo di chemioterapia a base di doxorubicina superiore a 8 settimane
• Sarcoma osseo primitivo
• Tutte le forme di liposarcoma
• Alcuni tipi istologici particolari, ad esempio PNET/Ewing, rabdomiosarcoma alveolare o embrionale, sarcoma a cellule epitelioidi perivascolari (PECoMA), tumore stromale endometriale di basso grado, tumore desmoide
• Precedente trattamento con inibitore della tirosina chinasi
• Storia nota di o concomitante tumore maligno che potrebbe influenzare l'aspettativa di vita a giudizio dello sperimentatore
• Pazienti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del Giorno 1 di trattamento
• Malattia cardiaca attiva inclusa una delle seguenti: insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA]) ≥Classe 2, angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi), aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti i beta-bloccanti o la digossina)
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale)
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento > Grado 4 entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
• Infezione in corso > Grado 2 secondo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 (CTCAE v. 5.0)
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia nota di epatite cronica B o C
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento > Grado 4 entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
• Disidratazione secondo NCI-CTC v 4.0 Grado >1
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato
• Incapacità di deglutire farmaci per via orale, qualsiasi condizione di malassorbimento
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea di grado 2)