Studie fáze II regorafenibu jako udržovací terapie

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Histologicky prokázaný sarkom měkkých tkání včetně leiomyosarkomu, synoviálního sarkomu a dalších sarkomů
• Pacienti s částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním po 6 cyklech chemoterapie první linie na bázi doxorubicinu pro metastatický/lokálně pokročilý sarkom měkkých tkání
• Metastatické/lokálně pokročilé onemocnění nepřístupné k chirurgické resekci s kurativním záměrem
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 nebo 1
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze na CT vyšetření, jak je definováno v RECIST 1.1.
• Dostupné nádorové tkáně pro program translačního výzkumu
• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater, o čemž svědčí následující do 7 dnů od zahájení studie:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3
• Krevní destičky ≥100 000/mm3
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2
• AST a ALT ≤ 2,5 x ULN ( ≤ 5,0 × ULN pro pacienty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN s postižením jater u jejich rakoviny)
• Lipáza ≤1,5 ​​x ULN
• Moč nesmí vykazovat 1+ nebo více bílkovin v moči, jinak bude pacient vyžadovat opakovanou analýzu moči. Pokud opakovaná analýza moči prokáže 1+ bílkoviny nebo více, bude vyžadován 24hodinový sběr moči a musí prokázat celkové vylučování bílkovin
• INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN (Pacienti, kteří jsou terapeuticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Dokud nebude INR/PTT stabilní na základě měření, které je před podáním dávky, jak je definováno v místním standardu péče, bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení.)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a až 3 měsíce po ukončení léčby. Adekvátní antikoncepce je definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče.
• Zotavení se na úroveň National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 stupeň 0 nebo 1 nebo zotavení na výchozí úroveň předcházející předchozí léčbě z jakékoli předchozí toxicity související s lékem/postupem (kromě alopecie, anémie a hypotyreózy) .
• Při hodnocení zkoušejícím jsou pacienti schopni splnit požadavky studie
• Podepsaný písemný informovaný souhlas schválený IRB
• Pacient, na kterého se vztahuje francouzský režim „sociálního zabezpečení“.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie neumožňující alespoň 6 cyklů chemoterapie na bázi doxorubicinu v metastatickém stádiu
• Kompletní odpověď na chemoterapii 1. linie u metastatického/lokálně pokročilého sarkomu měkkých tkání
• Progrese onemocnění během 1. linie chemoterapie
• Časový interval mezi posledním cyklem chemoterapie na bázi doxorubicinu delší než 8 týdnů
• Primární kostní sarkom
• Všechny formy liposarkomu
• Některé konkrétní histologické typy, tj. PNET/Ewing, alveolární nebo embryonální rhabdomyosarkom, sarkom perivaskulárních epiteloidních buněk (PECoMA), endometriální stromální tumor nízkého stupně, desmoidní tumor
• Předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy
• Známá anamnéza nebo souběžná malignita, která pravděpodobně ovlivní očekávanou délku života podle úsudku zkoušejícího
• Těhotné nebo kojící pacientky. U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test maximálně 7 dní před zahájením léčby
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením prvního dne léčby
• Aktivní srdeční onemocnění včetně některého z následujících: městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA]) ≥2. třídy, nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců), srdeční arytmie vyžadující antiarytmická léčba (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg navzdory optimální léčbě)
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda > 4. stupně během 4 týdnů od zahájení léčby
• Probíhající infekce >Stupeň 2 podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE v. 5.0)
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známá anamnéza chronické hepatitidy B nebo C
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky
• Historie orgánového aloštěpu
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda > 4. stupně během 4 týdnů od zahájení léčby
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Dehydratace podle NCI-CTC v 4.0 Stupeň >1
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Známá přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv, tříd studovaných léčiv nebo pomocných látek ve formulaci
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu
• Neschopnost polknout perorální léky, jakýkoli stav špatného vstřebávání
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (dušnost 2. stupně)