Fase II-studie van regorafenib als onderhoudstherapie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Histologisch bewezen wekedelensarcoom waaronder leiomyosarcoom, synoviaal sarcoom en andere sarcomen
• Patiënten met gedeeltelijke respons of stabiele ziekte na 6 cycli van op doxorubicine gebaseerde eerstelijnschemotherapie voor gemetastaseerd/lokaal gevorderd wekedelensarcoom
• Gemetastaseerde/lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische resectie met curatieve bedoeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus =0 of 1
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 eendimensionaal meetbare laesie op een CT-scan zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
• Beschikbaar tumorweefsel voor translationeel onderzoeksprogramma
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie, zoals blijkt uit het volgende binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm3
• Bloedplaatjes ≥100.000/mm3
• Hemoglobine ≥9,0 g/dl
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min/1,73m2
• ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN voor patiënten met leveraantasting van hun kanker)
• Bilirubine ≤1,5 ​​X ULN
• Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Lipase ≤1,5 ​​x ULN
• Spot-urine mag niet 1+ of meer eiwit in de urine vertonen, anders zal de patiënt een herhaalde urine-analyse nodig hebben. Als herhaalde urine-analyse 1+ eiwit of meer aantoont, is een 24-uurs urineverzameling vereist en moet de totale eiwituitscheiding worden aangetoond
• INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN (Patiënten die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard.)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en tot 3 maanden na voltooiing van de therapie. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard.
• Herstel naar National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 Graad 0 of 1 niveau of herstel naar baseline voorafgaand aan de eerdere behandeling van enige eerdere geneesmiddel/procedure gerelateerde toxiciteit (behalve alopecia, bloedarmoede en hypothyreoïdie) .
• Patiënten kunnen naar het oordeel van de onderzoeker voldoen aan de onderzoekseisen
• Ondertekende, IRB-goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Patiënt valt onder het Franse stelsel van "Sociale Zekerheid".

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie waardoor ten minste 6 cycli van op doxorubicine gebaseerde chemotherapie in het gemetastaseerde stadium niet mogelijk zijn
• Volledige respons op eerstelijns chemotherapie voor gemetastaseerd/lokaal gevorderd wekedelensarcoom
• Ziekteprogressie tijdens de 1e lijn chemotherapie
• Tijdsinterval tussen de laatste cyclus van chemotherapie op basis van doxorubicine langer dan 8 weken
• Primair botsarcoom
• Alle vormen van liposarcoom
• Enkele specifieke histologische typen, d.w.z. PNET/Ewing, alveolaire of embryonale rabdomyosarcoom, perivasculair epithelioïde celsarcoom (PECoMA), laaggradige endometriale stromale tumor, desmoïdtumor
• Voorafgaande behandeling met tyrosinekinaseremmer
• Bekende voorgeschiedenis van of gelijktijdige maligniteiten die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de levensverwachting beïnvloeden
• Zwangere of borstvoeding gevende patiënten. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten maximaal 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest laten uitvoeren
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van dag 1 van de behandeling
• Actieve hartziekte waaronder een van de volgende: congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA]) ≥klasse 2, instabiele angina (anginasymptomen in rust), nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden), hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische druk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling)
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals myocardinfarct, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na het starten met het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke bloeding of bloeding > Graad 4 binnen 4 weken na aanvang van de behandeling
• Lopende infectie >Graad 2 volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (CTCAE v. 5.0)
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende geschiedenis van chronische hepatitis B of C
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloeding > Graad 4 binnen 4 weken na aanvang van de behandeling
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
• Uitdroging volgens NCI-CTC v 4.0 Graad >1
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken, Elke aandoening van slechte absorptie
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (graad 2 dyspnoe)