2～5歳のCF児におけるオルカンビ治療
2021年12月1日 更新者：Children's Hospital of Philadelphia
F508del変異のホモ接合体である2歳から5歳の子供におけるオルカンビ治療の栄養的影響
この観察研究の目的は、臨床的に処方された Orkambi 治療が、嚢胞性線維症膜コンダクタンス レギュレーター (CFTR) 遺伝子の F508del 変異のホモ接合体である 2 歳から 5 歳の子供を対象に、睡眠中のエネルギー消費、成長状態、および腸の健康に及ぼす影響を判断することです。そして機能。
調査の概要
詳細な説明
Orkambi は、2 歳から 5 歳で CFTR 遺伝子の F508del 変異のホモ接合体である嚢胞性線維症 (CF) 患者に使用するための FDA 承認 (2018 年 8 月) の新しい治療法です。
これは、F508del 変異のプロセッシングとゲーティングの両方の欠陥に対処する lumacaftor と ivacaftor の組み合わせです。
この研究者主導の研究は、このユニークな若い (2 ～ 5 歳) 患者コホートの Orkambi 治療の栄養、成長、GI への影響を評価するように設計されています。
この提案は、CF ゲーティング変異を持つ人々の ivacaftor 治療の以前の非常に有益な栄養と体重増加の調査を、F508del 変異のホモ接合体の人々の別の CFTR モジュレーター治療 (Orkambi) に拡張します。
この研究の主な目的は、F508del 変異のホモ接合型 CF を有する 2 歳から 5 歳の被験者における 24 週間の Orkambi 治療の影響を評価することです。 2.0歳から5.9歳。
プロトコルの評価は、ベースライン（治療前）および臨床的に処方されたオルカンビ治療が開始されてから12および24週間後に行われます。
CFを有する若い被験者における重要な臨床的関心の他の結果が調査されます。
すべての被験者は、フィラデルフィア小児病院で外来患者として評価され、タイムリーな登録を確実にするために地域的および全国的に募集されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
28
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19146
- Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～5年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
嚢胞性線維症と診断され、F508del変異のホモ接合体であり、オルカンビ治療を開始するという臨床的決定を下した通常の健康状態にある2〜5歳の被験者。
説明
包含基準:
- 嚢胞性線維症および F508del 変異のホモ接合体で、治療が承認されています
- 対象年齢：2.0～5.9歳
- 普段の健康状態で
- 被験者がオルカンビ治療を開始する臨床決定が下されました
- 家族は、フィラデルフィア小児病院（CHOP）への訪問を含む6〜8か月の研究プロトコルにコミットし、オルカンビの前のベースライン訪問（訪問1）と臨床的に後の24週間の訪問（訪問3）のために2〜3日間続きます処方された Orkambi 治療が開始され、Orkambi 治療が開始された後、12 週間の訪問 (訪問 2) で最大 2 日間続きます。
除外基準:
- 静脈栄養について
- -シトクロムP450（CYP）3Aを阻害または誘導する薬物の使用
- 肝機能検査値が年齢と性別の基準範囲の 3 倍以上に上昇
- ホームCFセンターによる臨床印象に基づいて重度と見なされる肺疾患。
- 成長や栄養状態に影響を与えるその他の病気
- Orkambi療法について記載されているその他の禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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睡眠中または休息中のエネルギー消費
時間枠：24週間
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治験責任医師は、被験者の SEE (睡眠エネルギー消費量) または REE (安静時エネルギー消費量) に対する 24 週間の orkambi 治療の効果を調べます。
間接熱量測定を使用して、SEE/REE は、子供が眠っているか静かに休んでいる間に、各プロトコル訪問時にコンピューター化された代謝カート Vmax ENCORE を使用して評価されます。
SEE/REE は、可能であれば朝に評価され、検査前の時刻、食物の量、および給餌間隔を含む、子供の以前の給餌を注意深く記録します。
それは被験者の年齢と、被験者がまだ毎日昼寝をしており、動かずに静かに休むことができるかどうか、睡眠エネルギー消費または安静エネルギー消費を行うかどうかによって異なります。
これは各被験者の 1 つの結果の尺度となり、被験者が昼寝できるか (SEE)、動かずに静かに休むことができるか (REE) によって異なります。
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24週間
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人体計測評価
時間枠：24週間
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治験責任医師は、24 週間の orkambi 治療が被験者の体格指数 (BMI) に及ぼす影響を調べます。
治験責任医師は、ベースラインと比較した 24 週間にわたる BMI Z スコアと結果を比較します。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糞便エラスターゼI/膵臓機能
時間枠：24週間
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治験責任医師は、24週間のオルカンビ治療が対象の膵臓機能に及ぼす影響を調べます。
膵臓機能は、糞便エラスターゼ1でスポット便サンプルを取得することにより、2回の訪問で評価されます。
糞便エラスターゼ I の濃度は、膵臓の機能を示します。
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24週間
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糞便カルプロテクチン/腸の炎症
時間枠：24週間
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治験責任医師は、被験者の糞便カルプロテクチン濃度に対する 24 週間の orkambi 治療の効果を調べます。
腸の炎症のマーカーである糞便カルプロテクチン濃度を決定するために、スポット便サンプルが取得されます。
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24週間
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血漿総脂肪酸
時間枠：24週間
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治験責任医師は、24 週間の orkambi 治療が被験者の食事による脂肪吸収に及ぼす影響を調べます。
総血漿脂肪酸パネルを評価して、22 種類の脂肪酸の状態の変化を測定します。
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24週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食事摂取量
時間枠：24週間
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3日間の重量測定された食物記録が得られ、オルカンビ治療の24週間にわたる食事のカロリー摂取量と微量および多量栄養素の摂取量の変化を決定します。
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24週間
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血清脂溶性ビタミン濃度
時間枠：24週間
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治験責任医師は、オルカンビ治療の 24 週間後の血清脂溶性ビタミン A、E、D、および K 濃度レベルの変化を調べます。
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24週間
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胆汁酸濃度の変化
時間枠：24週間
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治験責任医師は、orkambi 治療の 24 週間にわたって被験者の 14 の胆汁酸種の濃度レベルの変化を調べます。
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24週間
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血清カルプロテクチン濃度の推移
時間枠：24週間
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治験責任医師は、orkambi 治療の 24 週間にわたって被験者の血清カルプロテクチンの濃度レベルの変化を調べます。
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24週間
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筋肉脂肪ストア
時間枠：24週間
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治験責任医師は、ベースラインと比較した orkambi 治療の 24 週間にわたる筋肉と脂肪貯蔵の変化を判断するために体組成を測定します。
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24週間
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成長ステータスの変化
時間枠：24週間
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研究者は、時間の経過に伴う成長状態の変化を観察します。
身長（cm）、体重（kg）、頭囲（cm）の3つの測定値の変化を測定することで、成長状況を測定します。
各値は BMI (kg/cm^2) の計算に使用され、年齢に応じて使用され、orkambi 治療の 24 週間にわたる被験者の成長速度パーセンタイルが決定されます。
成長速度パーセンタイルは、時間の経過に伴う成長状態の変化を示します。
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE; VX 08-770-104 Study Group. Ivacaftor in subjects with cystic fibrosis who are homozygous for the F508del-CFTR mutation. Chest. 2012 Sep;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Milla CE, Ratjen F, Marigowda G, Liu F, Waltz D, Rosenfeld M; VX13-809-011 Part B Investigator Group *. Lumacaftor/Ivacaftor in Patients Aged 6-11 Years with Cystic Fibrosis and Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1;195(7):912-920. doi: 10.1164/rccm.201608-1754OC.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Oct 29;373(18):1783-4. doi: 10.1056/NEJMc1510466. No abstract available.
- Energy and protein requirements. Report of a joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 1985;724:1-206. No abstract available.
- Schofield WN. Predicting basal metabolic rate, new standards and review of previous work. Hum Nutr Clin Nutr. 1985;39 Suppl 1:5-41.
- World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height, and body mass index-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2006.
- O'Connor MG, Seegmiller A. The effects of ivacaftor on CF fatty acid metabolism: An analysis from the GOAL study. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):132-138. doi: 10.1016/j.jcf.2016.07.006. Epub 2016 Jul 26.
- World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Head circumference-for-age, arm circumference-for-age, triceps skinfold-for-age, and subscapular skinfold-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2007.
- WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月10日
一次修了 (実際)
2021年6月16日
研究の完了 (実際)
2021年6月16日
試験登録日
最初に提出
2018年12月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月4日
最初の投稿 (実際)
2019年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月1日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
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