Orkambi-hoito 2–5-vuotiaille lapsille, joilla on CF
keskiviikko 1. joulukuuta 2021 päivittänyt: Children's Hospital of Philadelphia
Orkambi-hoidon ravitsemukselliset vaikutukset 2–5-vuotiailla lapsilla, jotka ovat homotsygoottisia F508del-mutaatioiden vuoksi
Tämän havainnollisen tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää kliinisesti määrätyn Orkambi-hoidon vaikutukset 2–5-vuotiailla lapsilla, jotka ovat homotsygoottisia F508del-mutaatioiden suhteen kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijägeenin (CFTR) geenin suhteen unienergian kulutukseen, kasvutilaan ja suoliston terveyteen. ja toimivuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Orkambi on uusi FDA:n hyväksymä (elokuu 2018) hoito käytettäväksi potilailla, joilla on kystinen fibroosi (CF), jotka ovat 2–5-vuotiaita ja jotka ovat homotsygoottisia CFTR-geenin F508del-mutaatioiden suhteen.
Se on lumakaftorin ja ivakaftorin yhdistelmä, joka korjaa sekä F508del-mutaation prosessointi- että avainnusvirheitä.
Tämä tutkijan käynnistämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan Orkambi-hoidon ravitsemus-, kasvu- ja GI-vaikutuksia tälle ainutlaatuiselle nuoremmalle (2–5-vuotiaalle) potilasryhmälle.
Tämä ehdotus laajentaa aikaisemman erittäin informatiivisen ravitsemus- ja painonnousututkimuksen ivakaftorihoidosta ihmisillä, joilla on CF-avainnointimutaatioita, toiseen CFTR-modulaattorihoitoon (Orkambi) ihmisillä, jotka ovat homotsygoottisia F508del-mutaatioiden suhteen.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida 24 viikon Orkambi-hoidon vaikutusta 2–5-vuotiailla koehenkilöillä, joilla on CF-homotsygoottinen F508del-mutaatioiden suhteen uni- tai lepoenergiankulutukseen, kasvutilaan sekä suoliston terveyteen ja toimintaan n=32-vuotiailla lapsilla. 2,0-5,9 vuoden iässä.
Protokollan arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa (ennen hoitoa) ja 12 ja 24 viikon kuluttua kliinisesti määrätyn Orkambi-hoidon aloittamisesta.
Muita merkittäviä kliinistä kiinnostusta herättäviä tuloksia nuorilla CF-potilailla tutkitaan.
Kaikki koehenkilöt arvioidaan avohoidoksi Philadelphian lastensairaalassa, ja heidät rekrytoidaan sekä alueellisesti että kansallisesti, jotta varmistetaan oikea-aikainen ilmoittautuminen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
28
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 5 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
2–5-vuotiaat koehenkilöt, joilla on diagnosoitu kystinen fibroosi ja jotka ovat homotsygoottisia F508del-mutaatioiden suhteen ja jotka ovat tavanomaisessa hyvässä tilassa ja joilla on kliininen päätös aloittaa orkambihoito.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kystinen fibroosi ja homotsygoottinen F508del-mutaatioille, hyväksytty hoitoon
- Ikä: 2,0-5,9 vuotta
- Normaalissa hyvässä kunnossa
- Orkambi-hoidon aloittamisesta on tehty kliininen päätös
- Perhe on sitoutunut 6–8 kuukauden tutkimussuunnitelmaan, jossa käy Philadelphian lastensairaalaan (CHOP), joka kestää 2–3 päivää peruskäynnillä (käynti 1) ennen Orkambia ja 24 viikon käynnillä (käynti 3) kliinisen tutkimuksen jälkeen. määrätty Orkambi-hoito on alkanut ja kestää enintään 2 päivää 12 viikon käynnillä (käynti 2) Orkambi-hoidon alkamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Parenteraalisesta ravinnosta
- Kaikkien sytokromi P450 (CYP) 3A:ta estävien tai indusoivien lääkkeiden käyttö
- Maksan toimintakokeet ylittivät 3x iän ja sukupuolen vertailualueen
- Keuhkosairaus katsottiin vakavaksi koti-CF-keskuksen kliinisen vaikutelman perusteella.
- Muu kasvuun tai ravitsemustilaan vaikuttava sairaus
- Muita Orkambi-hoidon vasta-aiheita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nukkumisen tai lepäämisen energiakulut
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat 24 viikon orkambi-hoidon vaikutuksia koehenkilön SEE:hen (unienergiankulutus) tai REE:hen (lepoenergian kulutus).
Epäsuoraa kalorimetriaa käyttämällä SEE/REE arvioidaan käyttämällä tietokoneistettua aineenvaihduntakärryä Vmax ENCORE jokaisella protokollakäynnillä, kun lapsi nukkuu tai lepää hiljaa.
SEE/REE arvioidaan aamulla, mikäli mahdollista, ja huomioidaan huolellisesti lapsen aikaisempi ruokinta, mukaan lukien vuorokaudenaika, ruokamäärä ja ruokintaväli ennen testiä.
Riippuu koettavan iästä ja siitä, ottaako koehenkilö vielä päiväunet ja pystyykö lepäämään hiljaa liikkumatta, kuluttaako hän unienergiaa vai lepoenergiaa.
Tämä on yksi tulosmitta jokaiselle kohteelle, ja se riippuu siitä, voiko kohde torkut (SEE) vai levätä hiljaa liikkumatta (REE).
|
24 viikkoa
|
|
Antropometrinen arviointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat 24 viikon orkambi-hoidon vaikutuksia potilaan painoindeksiin (BMI).
Tutkijat vertaavat tuloksia BMI Z -pisteisiin 24 viikon ajalta verrattuna lähtötasoon.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen elastaasi I / haiman toiminta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat 24 viikon orkambi-hoidon vaikutuksia potilaan haiman toimintaan.
Haiman toiminta arvioidaan kahdella käynnillä ottamalla ulostenäytteet ulosteen elastaasi 1:llä.
Ulosteen elastaasi I:n pitoisuus osoittaa haiman toimintaa.
|
24 viikkoa
|
|
Ulosteen kalprotektiini / suoliston tulehdus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat 24 viikon orkambi-hoidon vaikutuksia tutkittavan ulosteen kalprotektiinipitoisuuteen.
Ulostenäytteet otetaan ulosteen kalprotektiinipitoisuuden määrittämiseksi, joka on suoliston tulehduksen merkki.
|
24 viikkoa
|
|
Plasman kokonaisrasvahapot
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat 24 viikon orkambi-hoidon vaikutuksia koehenkilön ruokavalion rasvan imeytymiseen.
Plasman kokonaisrasvahappopaneeli arvioidaan 22 rasvahapon tilan muutoksen mittaamiseksi.
|
24 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kolmen päivän punnittu ruokatietue saadaan, jotta voidaan määrittää muutokset ruokavalion kalorien saannissa sekä mikro- ja makroravinteiden saannissa 24 viikon aikana orkambi-hoidon aikana.
|
24 viikkoa
|
|
Seerumin rasvaliukoisten vitamiinien taso
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat muutoksia seerumin rasvaliukoisten A-, E-, D- ja K-vitamiinien pitoisuuksissa 24 viikon orkambi-hoidon jälkeen.
|
24 viikkoa
|
|
Muutokset sappihappopitoisuuksissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat muutoksia 14 sappihappolajin pitoisuustasoissa koehenkilöillä 24 viikon aikana orkambi-hoitoa saaneilla.
|
24 viikkoa
|
|
Muutokset seerumin kalprotektiinin pitoisuuksissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat muutoksia seerumin kalprotektiinin pitoisuuksissa potilailla 24 viikon aikana orkambi-hoitoa saaneilla.
|
24 viikkoa
|
|
Lihasrasvavarastot
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkijat mittaavat kehon koostumuksen määrittääkseen lihas- ja rasvavarastojen muutokset 24 viikon aikana orkambi-hoidon aikana verrattuna lähtötilanteeseen.
|
24 viikkoa
|
|
Kasvutilanne muuttuu
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkijat seuraavat kasvutilanteen muutoksia ajan myötä.
Kasvutilaa mitataan määrittämällä muutokset kolmella eri mittauksella - pituus (cm), paino (kg) ja pään ympärysmitta (cm).
Kutakin arvoa käytetään BMI:n (kg/cm^2) laskemiseen, jota käytetään iän mukaisesti määrittämään koehenkilöiden kasvunopeuden prosenttipiste 24 viikon aikana orkambi-hoidon aikana.
Kasvunopeuden prosenttipiste on osoitus kasvun tilan muutoksista ajan myötä.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE; VX 08-770-104 Study Group. Ivacaftor in subjects with cystic fibrosis who are homozygous for the F508del-CFTR mutation. Chest. 2012 Sep;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Milla CE, Ratjen F, Marigowda G, Liu F, Waltz D, Rosenfeld M; VX13-809-011 Part B Investigator Group *. Lumacaftor/Ivacaftor in Patients Aged 6-11 Years with Cystic Fibrosis and Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1;195(7):912-920. doi: 10.1164/rccm.201608-1754OC.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Oct 29;373(18):1783-4. doi: 10.1056/NEJMc1510466. No abstract available.
- Energy and protein requirements. Report of a joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 1985;724:1-206. No abstract available.
- Schofield WN. Predicting basal metabolic rate, new standards and review of previous work. Hum Nutr Clin Nutr. 1985;39 Suppl 1:5-41.
- World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height, and body mass index-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2006.
- O'Connor MG, Seegmiller A. The effects of ivacaftor on CF fatty acid metabolism: An analysis from the GOAL study. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):132-138. doi: 10.1016/j.jcf.2016.07.006. Epub 2016 Jul 26.
- World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Head circumference-for-age, arm circumference-for-age, triceps skinfold-for-age, and subscapular skinfold-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2007.
- WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 7. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-015669
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .