CF가 있는 2~5세 어린이의 Orkambi 치료
2021년 12월 1일 업데이트: Children's Hospital of Philadelphia
F508del 돌연변이에 대해 동형접합인 2~5세 아동에서 Orkambi 치료의 영양적 영향
이 관찰 연구의 목적은 수면 에너지 소비, 성장 상태 및 장 건강에 대한 낭포성 섬유증 막투과 전도 조절자(CFTR) 유전자의 F508del 돌연변이에 대해 동형접합성인 2~5세 어린이에 대한 임상적으로 처방된 Orkambi 치료의 효과를 결정하는 것입니다. 그리고 기능.
연구 개요
상세 설명
Orkambi는 CFTR 유전자의 F508del 돌연변이에 대해 동형접합성인 2~5세의 낭포성 섬유증(CF) 환자에게 사용하기 위한 새로운 FDA 승인(2018년 8월) 치료법입니다.
F508del 돌연변이의 처리 및 게이팅 결함을 모두 해결하는 것은 lumacaftor와 ivacaftor의 조합입니다.
연구자가 시작한 이 연구는 이 독특한 젊은(2~5세) 환자 코호트를 대상으로 Orkambi 치료의 영양, 성장 및 GI 영향을 평가하기 위해 고안되었습니다.
이 제안은 CF 게이팅 돌연변이가 있는 사람의 ivacaftor 치료에 대한 이전의 매우 유익한 영양 및 체중 증가 조사를 F508del 돌연변이에 대해 동형접합인 사람의 다른 CFTR 조절제 치료(Orkambi)로 확장합니다.
이 연구의 주요 목적은 F508del 돌연변이에 대한 CF 동형접합체를 가진 2~5세 피험자에서 Orkambi 치료 24주간의 영향을 n=32 어린이 연령의 수면 또는 휴식 에너지 소비, 성장 상태 및 장 건강 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 2.0~5.9세.
프로토콜 평가는 임상적으로 처방된 Orkambi 치료가 시작된 후 기준선(치료 전)과 12주 및 24주에 수행됩니다.
CF를 가진 젊은 피험자에 대한 중요한 임상적 관심의 다른 결과를 탐색할 것입니다.
모든 피험자는 필라델피아 어린이 병원에서 외래 환자로 평가되며 시기적절한 등록을 보장하기 위해 지역 및 전국적으로 모집됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
28
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
낭포성 섬유증 진단을 받고 F508del 돌연변이에 대해 동형접합체이며 orkambi 치료를 시작하기로 임상 결정을 내린 일반적인 건강 상태에 있는 2~5세 피험자.
설명
포함 기준:
- F508del 돌연변이에 대한 낭포성 섬유증 및 동형접합체, 치료 승인
- 연령: 2.0 ~ 5.9세
- 평소 건강한 상태에서
- 피험자가 Orkambi 치료를 시작하기로 임상 결정을 내렸습니다.
- 가족은 Orkambi 이전 기준선 방문(방문 1)과 임상적 임상 후 24주 방문(방문 3)을 위해 2~3일 동안 지속되는 필라델피아 어린이 병원(CHOP) 방문과 함께 6~8개월 연구 프로토콜에 전념했습니다. 처방된 Orkambi 치료가 시작되었으며 Orkambi 치료가 시작된 후 12주 방문(Visit 2) 동안 최대 2일 동안 지속됩니다.
제외 기준:
- 비경 구 영양
- 시토크롬 P450(CYP) 3A를 억제하거나 유도하는 약물 사용
- 간 기능 검사가 연령 및 성별 기준 범위의 3배 이상 상승
- 가정 CF 센터의 임상 소견에 따라 중증으로 간주되는 폐 질환.
- 성장 또는 영양 상태에 영향을 미치는 기타 질병
- Orkambi 요법에 대해 설명된 기타 금기 사항
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수면 또는 휴식 에너지 소비
기간: 24주
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조사관은 피험자의 SEE(수면 에너지 소비) 또는 REE(휴식 에너지 소비)에 대한 24주간의 orkambi 치료 효과를 조사할 것입니다.
간접 열량계를 사용하여 SEE/REE는 아동이 잠들어 있거나 조용히 쉬고 있는 동안 각 프로토콜 방문 시 전산화된 대사 카트 Vmax ENCORE를 사용하여 평가됩니다.
SEE/REE는 가능하면 아침에 평가하고 검사 전 하루 중 시간, 음식의 양, 수유 간격을 포함하여 이전에 아이에게 수유한 내용을 주의 깊게 기록합니다.
피험자의 나이에 따라 달라지며, 피험자가 여전히 낮잠을 자고 움직이지 않고 조용히 쉴 수 있는지, 수면 에너지 소비를 할 것인지 휴식 에너지 소비를 할 것인지에 따라 달라집니다.
이것은 각 주제에 대한 하나의 결과 측정이며, 주제가 낮잠(SEE) 또는 움직이지 않고 조용히 휴식(REE)할 수 있는지에 따라 달라집니다.
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24주
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인체 측정 평가
기간: 24주
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조사관은 피험자의 체질량 지수(BMI)에 대한 오르캄비 치료의 24주 효과를 조사할 것입니다.
조사관은 기준선과 비교하여 24주 동안 결과를 BMI Z 점수와 비교할 것입니다.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변 엘라스타제 I/췌장 기능
기간: 24주
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조사관은 피험자의 췌장 기능에 대한 오르캄비 치료의 24주 효과를 조사할 것입니다.
췌장 기능은 분변 엘라스타제 1이 포함된 스팟 스툴 샘플을 획득하여 2회 방문 시 평가됩니다.
분변 엘라스타제 I의 농도는 췌장 기능을 나타냅니다.
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24주
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대변 칼프로텍틴/장 염증
기간: 24주
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조사관은 피험자의 분변 칼프로텍틴 농도에 대한 오르캄비 치료의 24주 효과를 조사할 것입니다.
장 염증의 지표인 분변 칼프로텍틴 농도를 결정하기 위해 스팟 대변 샘플을 채취합니다.
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24주
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혈장 총 지방산
기간: 24주
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조사관은 피험자의 식이 지방 흡수에 대한 오르캄비 치료의 24주 효과를 조사할 것입니다.
22개 지방산의 상태 변화를 측정하기 위해 총 혈장 지방산 패널을 평가할 것입니다.
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24주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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식이 섭취
기간: 24주
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3일 동안 계량한 음식 기록을 확보하고 orkambi 치료에 대한 24주 동안 식이 칼로리 섭취량과 미량 및 다량 영양소 섭취량의 변화를 결정합니다.
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24주
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혈청 지용성 비타민 수치
기간: 24주
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연구자들은 오르캄비 치료 24주 후에 혈청 지용성 비타민 A, E, D 및 K 농도 수준의 변화를 조사할 것입니다.
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24주
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담즙산 농도 수준의 변화
기간: 24주
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조사관은 orkambi 치료를 받는 24주 동안 피험자에서 14종의 담즙산 농도 수준의 변화를 조사할 것입니다.
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24주
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혈청 칼프로텍틴 농도 변화
기간: 24주
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조사관은 orkambi 치료를 받는 24주 동안 피험자의 혈청 칼프로텍틴 농도 수준의 변화를 조사할 것입니다.
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24주
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근육 지방 저장소
기간: 24주
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조사관은 기준선과 비교하여 orkambi 치료에서 24주 동안 근육 및 지방 저장소 변화를 결정하기 위해 체성분을 측정합니다.
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24주
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성장 상태 변경
기간: 24주
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수사관은 시간이 지남에 따라 성장 상태의 변화를 관찰합니다.
성장 상태는 길이(cm), 체중(kg), 머리둘레(cm)의 세 가지 측정치의 변화를 결정하여 측정됩니다.
각 값은 BMI(kg/cm^2)를 계산하는 데 사용되며, 이는 orkambi 치료를 받는 24주 동안 피험자의 성장 속도 백분위수를 결정하기 위해 연령에 따라 사용됩니다.
성장 속도 백분위수는 시간 경과에 따른 성장 상태의 변화를 나타냅니다.
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24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE; VX 08-770-104 Study Group. Ivacaftor in subjects with cystic fibrosis who are homozygous for the F508del-CFTR mutation. Chest. 2012 Sep;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Milla CE, Ratjen F, Marigowda G, Liu F, Waltz D, Rosenfeld M; VX13-809-011 Part B Investigator Group *. Lumacaftor/Ivacaftor in Patients Aged 6-11 Years with Cystic Fibrosis and Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1;195(7):912-920. doi: 10.1164/rccm.201608-1754OC.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Oct 29;373(18):1783-4. doi: 10.1056/NEJMc1510466. No abstract available.
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- World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height, and body mass index-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2006.
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- WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 10일
기본 완료 (실제)
2021년 6월 16일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 4일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 1일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
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