Orkambi-behandling hos 2 til 5-årige børn med CF
1. december 2021 opdateret af: Children's Hospital of Philadelphia
Ernæringsmæssig effekt af Orkambi-behandling hos 2 til 5-årige børn, der er homozygote for F508del-mutationer
Formålet med denne observationelle forskningsundersøgelse er at bestemme virkningerne af klinisk ordineret Orkambi-behandling på 2 til 5-årige børn, der er homozygote for F508del-mutationerne i CFTR-genet (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) på soveenergiforbrug, vækststatus og tarmsundhed og funktion.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Orkambi er en ny FDA-godkendt (august 2018) behandling til brug hos patienter med cystisk fibrose (CF), som er 2 til 5 år gamle og homozygote for F508del-mutationer i CFTR-genet.
Det er en kombination af lumacaftor og ivacaftor, der adresserer både behandlings- og gating-defekter af F508del-mutationen.
Dette investigator-initierede studie er designet til at evaluere ernærings-, vækst- og GI-påvirkningen af Orkambi-behandling for denne unikke yngre (2 til 5 år) patientkohorte.
Dette forslag udvider tidligere meget informativ ernærings- og vægtøgningsundersøgelse af ivacaftor-behandling hos personer med CF-gating-mutationer til en anden CFTR-modulatorbehandling (Orkambi) hos personer, der er homozygote for F508del-mutationer.
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere virkningen af 24 ugers Orkambi-behandling hos 2 til 5-årige forsøgspersoner med CF homozygot for F508del-mutationer på sove- eller hvileenergiforbrug, vækststatus og tarmsundhed og funktion hos n=32 børn i alderen 2,0 til 5,9 år.
Protokolevalueringer vil finde sted ved baseline (før-behandling) og 12 og 24 uger efter, at klinisk ordineret Orkambi-behandling er påbegyndt.
Andre resultater af væsentlig klinisk interesse i unge forsøgspersoner med CF vil blive udforsket.
Alle forsøgspersoner vil blive evalueret som ambulant på The Children's Hospital of Philadelphia og vil blive rekrutteret både regionalt og nationalt for at sikre rettidig tilmelding.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
28
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 5 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
2 til 5-årige forsøgspersoner med diagnosen cystisk fibrose og homozygote for F508del-mutationer, og som er i en sædvanlig tilstand af godt helbred med en klinisk beslutning om at starte orkambi-behandling.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Cystisk fibrose og homozygot for F508del mutationer, godkendt til behandling
- Alder: 2,0 til 5,9 år
- I sædvanlig tilstand af godt helbred
- Der er truffet en klinisk beslutning om, at patienten skal påbegynde Orkambi-behandling
- Familien forpligtet sig til 6 til 8 måneders undersøgelsesprotokollen med besøg på Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), der vil vare 2-3 dage til baseline besøget (besøg 1) før Orkambi og 24 ugers besøg (besøg 3) efter klinisk ordineret Orkambi-behandling er påbegyndt og vil vare op til 2 dage for det 12 ugers besøg (besøg 2), efter at Orkambi-behandlingen er påbegyndt.
Ekskluderingskriterier:
- Om parenteral ernæring
- Brug af medicin, der hæmmer eller inducerer cytochrom P450 (CYP) 3A
- Leverfunktionstest forhøjet over 3 gange referenceområdet for alder og køn
- Lungesygdom anses for alvorlig baseret på klinisk indtryk fra CF-hjemmecentret.
- Anden sygdom, der påvirker vækst eller ernæringstilstand
- Andre kontraindikationer beskrevet for Orkambi-behandling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Energiforbrug til søvn eller hvile
Tidsramme: 24 uger
|
Efterforskere vil undersøge virkningerne af 24 ugers orkambi-behandling på forsøgspersonens SEE (sovende energiforbrug) eller REE (hvilende energiforbrug).
Ved hjælp af indirekte kalorimetri vil SEE/REE blive vurderet ved hjælp af en computerstyret stofskiftevogn Vmax ENCORE ved hvert protokolbesøg, mens barnet sover eller hviler stille.
SEE/REE vil blive vurderet om morgenen, hvis det er muligt, og omhyggeligt notere tidligere fodring af barnet, herunder tidspunktet på dagen, mængden af mad og fodringsinterval før testen.
Det vil afhænge af forsøgspersonens alder, og om forsøgspersonen stadig tager daglige lur og er i stand til at hvile stille uden at bevæge sig, om de vil udføre sovende energiforbrug eller hvileenergiforbrug.
Dette vil være et resultatmål for hvert emne, og det vil afhænge af, om emnet kan lur (SE) eller hvile stille uden at bevæge sig (REE).
|
24 uger
|
|
Antropometrisk vurdering
Tidsramme: 24 uger
|
Efterforskere vil undersøge virkningerne af 24 ugers orkambi-behandling på forsøgspersonens kropsmasseindeks (BMI).
Efterforskere vil sammenligne resultaterne med BMI Z-score over 24 uger sammenlignet med baseline.
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fækal Elastase I/Bugspytkirtelfunktion
Tidsramme: 24 uger
|
Forskere vil undersøge virkningerne af 24 ugers orkambi-behandling på forsøgspersonens bugspytkirtelfunktion.
Bugspytkirtelfunktionen vil blive vurderet ved to besøg ved at indhente pletafføringsprøver med fækal elastase 1.
Koncentrationen af fækal elastase I er tegn på bugspytkirtelfunktionen.
|
24 uger
|
|
Fækalt Calprotectin/Tarmbetændelse
Tidsramme: 24 uger
|
Efterforskere vil undersøge virkningerne af 24 ugers orkambi-behandling på forsøgspersonens fækale calprotectin-koncentration.
Punktafføringsprøver vil blive opnået for at bestemme fækal calprotectinkoncentration, som er en markør for tarmbetændelse.
|
24 uger
|
|
Plasma totale fedtsyrer
Tidsramme: 24 uger
|
Efterforskere vil undersøge virkningerne af 24 ugers orkambi-behandling på forsøgspersonens fedtoptagelse i kosten.
Et samlet plasmafedtsyrepanel vil blive vurderet for at måle ændringen i status for 22 fedtsyrer.
|
24 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kostindtag
Tidsramme: 24 uger
|
Der vil blive opnået tre dages vejet fødevareregistrering og for at bestemme ændringer i kostens kalorieindtag og mikro- og makronæringsstofindtag i løbet af 24 uger på orkambi-behandling.
|
24 uger
|
|
Serum fedtopløselige vitaminniveauer
Tidsramme: 24 uger
|
Efterforskere vil undersøge ændringerne i serum fedtopløselige vitamin A, E, D og K koncentrationsniveauer efter 24 ugers orkambi behandling.
|
24 uger
|
|
Ændringer i galdesyrekoncentrationsniveauer
Tidsramme: 24 uger
|
Efterforskere vil undersøge ændringer i koncentrationsniveauerne af 14 galdesyrearter hos forsøgspersoner i løbet af 24 uger på orkambi-behandling.
|
24 uger
|
|
Ændringer i koncentrationsniveauer af serum calprotectin
Tidsramme: 24 uger
|
Forskere vil undersøge ændringer i koncentrationsniveauerne af serum calprotectin hos forsøgspersoner i løbet af 24 uger på orkambi-behandling.
|
24 uger
|
|
Muskel-fedt butikker
Tidsramme: 24 uger
|
Efterforskere vil måle kropssammensætning for at bestemme muskel- og fedtlagerændringer i løbet af 24 uger på orkambi-behandling sammenlignet med baseline.
|
24 uger
|
|
Vækststatus ændres
Tidsramme: 24 uger
|
Efterforskere vil observere ændringerne i vækststatus over tid.
Vækststatus vil blive målt ved at bestemme ændringerne i tre forskellige mål - længde (cm), vægt (kg) og hovedomkreds (cm).
Hver værdi vil blive brugt til at beregne BMI (kg/cm^2), som vil blive brugt i overensstemmelse med alder til at bestemme væksthastighedspercentilen for forsøgspersonerne i løbet af 24 uger på orkambi-behandling.
Væksthastighedspercentilen vil være indikativ for ændringer i vækststatus over tid.
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE; VX 08-770-104 Study Group. Ivacaftor in subjects with cystic fibrosis who are homozygous for the F508del-CFTR mutation. Chest. 2012 Sep;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Milla CE, Ratjen F, Marigowda G, Liu F, Waltz D, Rosenfeld M; VX13-809-011 Part B Investigator Group *. Lumacaftor/Ivacaftor in Patients Aged 6-11 Years with Cystic Fibrosis and Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1;195(7):912-920. doi: 10.1164/rccm.201608-1754OC.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Oct 29;373(18):1783-4. doi: 10.1056/NEJMc1510466. No abstract available.
- Energy and protein requirements. Report of a joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 1985;724:1-206. No abstract available.
- Schofield WN. Predicting basal metabolic rate, new standards and review of previous work. Hum Nutr Clin Nutr. 1985;39 Suppl 1:5-41.
- World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height, and body mass index-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2006.
- O'Connor MG, Seegmiller A. The effects of ivacaftor on CF fatty acid metabolism: An analysis from the GOAL study. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):132-138. doi: 10.1016/j.jcf.2016.07.006. Epub 2016 Jul 26.
- World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Head circumference-for-age, arm circumference-for-age, triceps skinfold-for-age, and subscapular skinfold-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2007.
- WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. april 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. juni 2021
Studieafslutning (Faktiske)
16. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. december 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
7. januar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. december 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. december 2021
Sidst verificeret
1. december 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-015669
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .