Tratamiento con Orkambi en niños de 2 a 5 años con FQ
1 de diciembre de 2021 actualizado por: Children's Hospital of Philadelphia
Impacto nutricional del tratamiento con Orkambi en niños de 2 a 5 años homocigotos para mutaciones F508del
El propósito de este estudio de investigación observacional es determinar los efectos del tratamiento Orkambi prescrito clínicamente en niños de 2 a 5 años homocigotos para las mutaciones F508del en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) sobre el gasto de energía durante el sueño, el estado de crecimiento y la salud intestinal. y función
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Orkambi es una nueva terapia aprobada por la FDA (agosto de 2018) para su uso en pacientes con fibrosis quística (FQ) de 2 a 5 años de edad y homocigotos para las mutaciones F508del en el gen CFTR.
Es una combinación de lumacaftor e ivacaftor que aborda los defectos de procesamiento y activación de la mutación F508del.
Este estudio iniciado por un investigador está diseñado para evaluar el impacto nutricional, de crecimiento y gastrointestinal del tratamiento con Orkambi para esta cohorte única de pacientes más jóvenes (de 2 a 5 años).
Esta propuesta amplía la investigación previa sobre nutrición y aumento de peso altamente informativa del tratamiento con ivacaftor en personas con mutaciones de activación de FQ a otro tratamiento modulador de CFTR (Orkambi) en personas homocigotas para mutaciones F508del.
Los objetivos principales del estudio son evaluar el impacto de 24 semanas de tratamiento con Orkambi en sujetos de 2 a 5 años con FQ homocigotos para mutaciones F508del en el gasto de energía durante el sueño o en reposo, el estado de crecimiento y la salud y función intestinal en n = 32 edades de niños 2,0 a 5,9 años de edad.
Las evaluaciones del protocolo se realizarán al inicio (pretratamiento) y 12 y 24 semanas después de que haya comenzado el tratamiento con Orkambi prescrito clínicamente.
Se explorarán otros resultados de gran interés clínico en sujetos jóvenes con FQ.
Todos los sujetos serán evaluados como pacientes ambulatorios en The Children's Hospital of Philadelphia y serán reclutados tanto a nivel regional como nacional para garantizar la inscripción oportuna.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
28
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 5 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Sujetos de 2 a 5 años con diagnóstico de fibrosis quística y homocigotos para mutaciones F508del y que se encuentren en un estado de salud habitual con decisión clínica de iniciar tratamiento con orkambi.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fibrosis quística y homocigotos para mutaciones F508del, aprobados para tratamiento
- Edad: 2,0 a 5,9 años
- En estado de salud habitual
- Se ha tomado una decisión clínica para que el sujeto comience el tratamiento con Orkambi.
- La familia se comprometió con el protocolo de estudio de 6 a 8 meses con visitas al Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) que durará de 2 a 3 días para la visita de referencia (Visita 1) antes de Orkambi y la visita de 24 semanas (Visita 3) después de clínicamente ha comenzado el tratamiento con Orkambi recetado y durará hasta 2 días para la visita de 12 semanas (Visita 2) después de que haya comenzado el tratamiento con Orkambi.
Criterio de exclusión:
- Sobre nutrición parenteral
- Uso de cualquier medicamento que inhiba o induzca el citocromo P450 (CYP) 3A
- Pruebas de función hepática elevadas por encima de 3 veces el rango de referencia para edad y sexo
- Enfermedad pulmonar considerada grave según la impresión clínica del centro de FQ del hogar.
- Otras enfermedades que afectan el crecimiento o el estado nutricional
- Otras contraindicaciones descritas para la terapia con Orkambi
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Gasto Energético Dormir o Descansar
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los investigadores examinarán los efectos de 24 semanas de tratamiento con orkambi en el SEE (gasto de energía durante el sueño) o REE (gasto de energía en reposo) del sujeto.
Mediante calorimetría indirecta, SEE/REE se evaluará utilizando un carro metabólico computarizado Vmax ENCORE en cada visita del protocolo mientras el niño duerme o descansa tranquilamente.
SEE/REE se evaluará por la mañana si es posible y se tomará nota de la alimentación anterior del niño, incluida la hora del día, la cantidad de comida y el intervalo de alimentación antes de la prueba.
Dependerá de la edad del sujeto, y si el sujeto sigue durmiendo siestas diarias y es capaz de descansar tranquilo sin moverse, si realizará gasto energético de sueño o gasto energético de reposo.
Esta será una medida de resultado para cada sujeto, y dependerá de si el sujeto puede dormir la siesta (VER) o descansar tranquilamente sin moverse (REE).
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24 semanas
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Evaluación Antropométrica
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los investigadores examinarán los efectos de 24 semanas de tratamiento con orkambi en el índice de masa corporal (IMC) del sujeto.
Los investigadores compararán los resultados con las puntuaciones Z del IMC durante 24 semanas en comparación con el valor inicial.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Elastasa I fecal/función pancreática
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los investigadores examinarán los efectos de 24 semanas de tratamiento con orkambi en la función pancreática del sujeto.
La función pancreática se evaluará en dos visitas mediante la obtención de muestras de heces puntuales con elastasa fecal 1.
La concentración de elastasa I fecal es indicativa de la función pancreática.
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24 semanas
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Calprotectina fecal/inflamación intestinal
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los investigadores examinarán los efectos de 24 semanas de tratamiento con orkambi en la concentración de calprotectina fecal del sujeto.
Se obtendrán muestras puntuales de heces para determinar la concentración de calprotectina fecal, que es un marcador de inflamación intestinal.
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24 semanas
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Ácidos Grasos Totales en Plasma
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los investigadores examinarán los efectos de 24 semanas de tratamiento con orkambi sobre la absorción de grasas en la dieta de los sujetos.
Se evaluará un panel total de ácidos grasos en plasma para medir el cambio en el estado de 22 ácidos grasos.
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24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La ingesta dietética
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Se obtendrá un registro de alimentos pesados de tres días y se determinarán los cambios en la ingesta calórica dietética y la ingesta de micro y macronutrientes en el transcurso de 24 semanas de tratamiento con orkambi.
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24 semanas
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Niveles séricos de vitaminas liposolubles
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los investigadores examinarán los cambios en los niveles de concentración de vitamina A, E, D y K liposolubles en suero después de 24 semanas de tratamiento con orkambi.
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24 semanas
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Cambios en los niveles de concentración de ácidos biliares
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los investigadores examinarán los cambios en los niveles de concentración de 14 especies de ácidos biliares en sujetos en el transcurso de 24 semanas de tratamiento con orkambi.
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24 semanas
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Cambios en los niveles de concentración de calprotectina sérica
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los investigadores examinarán los cambios en los niveles de concentración de calprotectina sérica en sujetos en el transcurso de 24 semanas en tratamiento con orkambi.
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24 semanas
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Almacenes de grasa muscular
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los investigadores medirán la composición corporal para determinar los cambios en las reservas de músculo y grasa en el transcurso de 24 semanas de tratamiento con orkambi en comparación con el inicio.
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24 semanas
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Cambios en el estado de crecimiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los investigadores observarán los cambios en el estado de crecimiento a lo largo del tiempo.
El estado de crecimiento se medirá determinando los cambios en tres medidas diferentes: longitud (cm), peso (kg) y circunferencia de la cabeza (cm).
Cada valor se utilizará para calcular el IMC (kg/cm^2), que se utilizará de acuerdo con la edad para determinar el percentil de velocidad de crecimiento de los sujetos en el transcurso de 24 semanas de tratamiento con orkambi.
El percentil de velocidad de crecimiento será indicativo de los cambios en el estado de crecimiento a lo largo del tiempo.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE; VX 08-770-104 Study Group. Ivacaftor in subjects with cystic fibrosis who are homozygous for the F508del-CFTR mutation. Chest. 2012 Sep;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Milla CE, Ratjen F, Marigowda G, Liu F, Waltz D, Rosenfeld M; VX13-809-011 Part B Investigator Group *. Lumacaftor/Ivacaftor in Patients Aged 6-11 Years with Cystic Fibrosis and Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1;195(7):912-920. doi: 10.1164/rccm.201608-1754OC.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Oct 29;373(18):1783-4. doi: 10.1056/NEJMc1510466. No abstract available.
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- WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de abril de 2019
Finalización primaria (Actual)
16 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
16 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
7 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de diciembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2021
Última verificación
1 de diciembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18-015669
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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