Tratamento Orkambi em crianças de 2 a 5 anos com FC
1 de dezembro de 2021 atualizado por: Children's Hospital of Philadelphia
Impacto nutricional do tratamento com Orkambi em crianças de 2 a 5 anos homozigotas para mutações F508del
O objetivo deste estudo de pesquisa observacional é determinar os efeitos do tratamento com Orkambi prescrito clinicamente em crianças de 2 a 5 anos de idade homozigotas para as mutações F508del no gene regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) no gasto de energia durante o sono, estado de crescimento e saúde intestinal e função.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Orkambi é uma nova terapia aprovada pela FDA (agosto de 2018) para uso em pacientes com fibrose cística (FC) de 2 a 5 anos de idade e homozigotos para mutações F508del no gene CFTR.
É uma combinação de lumacaftor e ivacaftor que aborda os defeitos de processamento e bloqueio da mutação F508del.
Este estudo iniciado pelo investigador foi projetado para avaliar o impacto nutricional, de crescimento e GI do tratamento com Orkambi para esta coorte única de pacientes mais jovens (2 a 5 anos).
Esta proposta estende a investigação anterior altamente informativa sobre nutrição e ganho de peso do tratamento com ivacaftor em pessoas com mutações de controle de FC para outro tratamento com modulador de CFTR (Orkambi) em pessoas homozigotas para mutações F508del.
Os principais objetivos do estudo são avaliar o impacto de 24 semanas de tratamento com Orkambi em indivíduos de 2 a 5 anos de idade com FC homozigoto para mutações F508del no sono ou gasto energético em repouso, estado de crescimento e saúde e função intestinal em n = 32 crianças com idades 2,0 a 5,9 anos de idade.
As avaliações do protocolo ocorrerão na linha de base (pré-tratamento) e 12 e 24 semanas após o início do tratamento com Orkambi prescrito clinicamente.
Outros desfechos de interesse clínico significativo em indivíduos jovens com FC serão explorados.
Todos os indivíduos serão avaliados como pacientes ambulatoriais no Hospital Infantil da Filadélfia e serão recrutados regional e nacionalmente para garantir a inscrição oportuna.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
28
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 5 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Indivíduos de 2 a 5 anos de idade com diagnóstico de fibrose cística e homozigotos para mutações F508del e que estão em um estado normal de boa saúde com decisão clínica de iniciar o tratamento com orkambi.
Descrição
Critério de inclusão:
- Fibrose cística e homozigoto para mutações F508del, aprovado para tratamento
- Idade: 2,0 a 5,9 anos
- Em estado habitual de boa saúde
- Foi tomada uma decisão clínica para o sujeito iniciar o tratamento com Orkambi
- Família comprometida com o protocolo de estudo de 6 a 8 meses com visitas ao Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) que durará 2-3 dias para a visita inicial (Visita 1) antes de Orkambi e a visita de 24 semanas (Visita 3) após clinicamente O tratamento prescrito com Orkambi começou e durará até 2 dias para a consulta de 12 semanas (consulta 2) após o início do tratamento com Orkambi.
Critério de exclusão:
- Sobre nutrição parenteral
- Uso de qualquer medicamento que iniba ou induza o citocromo P450 (CYP) 3A
- Testes de função hepática elevados acima de 3x o intervalo de referência para idade e sexo
- Doença pulmonar considerada grave com base na impressão clínica do centro domiciliar de FC.
- Outra doença que afeta o crescimento ou o estado nutricional
- Outras contra-indicações descritas para a terapia Orkambi
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gasto energético dormindo ou descansando
Prazo: 24 semanas
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Os investigadores examinarão os efeitos de 24 semanas de tratamento com orkambi no SEE (gasto de energia durante o sono) ou REE (gasto de energia em repouso) do indivíduo.
Usando calorimetria indireta, SEE/REE será avaliado usando um carrinho metabólico computadorizado Vmax ENCORE em cada visita do protocolo enquanto a criança estiver dormindo ou descansando tranquilamente.
SEE/REE será avaliado pela manhã, se possível, e anotação cuidadosa da alimentação anterior da criança, incluindo a hora do dia, quantidade de comida e intervalo de alimentação antes do teste.
Vai depender da idade do sujeito, e se o sujeito ainda faz cochilos diários e consegue descansar tranquilamente sem se movimentar, se vai realizar gasto energético dormindo ou gasto energético repouso.
Esta será uma medida de resultado para cada sujeito e dependerá se o sujeito pode cochilar (VER) ou descansar tranquilamente sem se mover (REE).
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24 semanas
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Avaliação Antropométrica
Prazo: 24 semanas
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Os investigadores examinarão os efeitos de 24 semanas de tratamento com orkambi no índice de massa corporal (IMC) do indivíduo.
Os investigadores irão comparar os resultados com os escores Z de IMC ao longo de 24 semanas em comparação com a linha de base.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Elastase Fecal I/Função Pancreática
Prazo: 24 semanas
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Os investigadores examinarão os efeitos de 24 semanas de tratamento com orkambi na função pancreática do paciente.
A função pancreática será avaliada em duas visitas por meio da obtenção de amostras pontuais de fezes com elastase fecal 1.
A concentração de elastase fecal I é indicativa da função pancreática.
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24 semanas
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Calprotectina Fecal/Inflamação Intestinal
Prazo: 24 semanas
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Os investigadores examinarão os efeitos de 24 semanas de tratamento com orkambi na concentração fecal de calprotectina do indivíduo.
Amostras pontuais de fezes serão obtidas para determinar a concentração fecal de calprotectina, que é um marcador de inflamação intestinal.
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24 semanas
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Ácidos Graxos Totais Plasmáticos
Prazo: 24 semanas
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Os investigadores examinarão os efeitos de 24 semanas de tratamento com orkambi na absorção de gordura dietética do indivíduo.
Um painel total de ácidos graxos plasmáticos será avaliado para medir a mudança no estado de 22 ácidos graxos.
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24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ingestão Alimentar
Prazo: 24 semanas
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O registro alimentar de três dias será obtido e determinará as mudanças na ingestão calórica dietética e na ingestão de micro e macronutrientes ao longo de 24 semanas de tratamento com orkambi.
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24 semanas
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Níveis séricos de vitaminas lipossolúveis
Prazo: 24 semanas
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Os investigadores examinarão as alterações nos níveis séricos de concentração de vitamina A, E, D e K solúvel em gordura após 24 semanas de tratamento com orkambi.
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24 semanas
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Alterações nos níveis de concentração de ácidos biliares
Prazo: 24 semanas
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Os investigadores examinarão as mudanças nos níveis de concentração de 14 espécies de ácidos biliares em indivíduos ao longo de 24 semanas de tratamento com orkambi.
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24 semanas
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Alterações nos níveis de concentração de calprotectina sérica
Prazo: 24 semanas
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Os investigadores examinarão as alterações nos níveis de concentração de calprotectina sérica em indivíduos ao longo de 24 semanas de tratamento com orkambi.
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24 semanas
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Reservas de gordura muscular
Prazo: 24 semanas
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Os investigadores medirão a composição corporal para determinar as alterações nas reservas musculares e de gordura ao longo de 24 semanas de tratamento com orkambi em comparação com a linha de base.
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24 semanas
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Mudanças no status de crescimento
Prazo: 24 semanas
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Os investigadores observarão as mudanças no estado de crescimento ao longo do tempo.
O status de crescimento será medido determinando as mudanças em três medições diferentes - comprimento (cm), peso (kg) e perímetro cefálico (cm).
Cada valor será usado para calcular o IMC (kg/cm^2), que será usado de acordo com a idade para determinar o percentil da velocidade de crescimento dos indivíduos ao longo de 24 semanas de tratamento com orkambi.
O percentil de velocidade de crescimento será indicativo de mudanças no status de crescimento ao longo do tempo.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE; VX 08-770-104 Study Group. Ivacaftor in subjects with cystic fibrosis who are homozygous for the F508del-CFTR mutation. Chest. 2012 Sep;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Milla CE, Ratjen F, Marigowda G, Liu F, Waltz D, Rosenfeld M; VX13-809-011 Part B Investigator Group *. Lumacaftor/Ivacaftor in Patients Aged 6-11 Years with Cystic Fibrosis and Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1;195(7):912-920. doi: 10.1164/rccm.201608-1754OC.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Oct 29;373(18):1783-4. doi: 10.1056/NEJMc1510466. No abstract available.
- Energy and protein requirements. Report of a joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 1985;724:1-206. No abstract available.
- Schofield WN. Predicting basal metabolic rate, new standards and review of previous work. Hum Nutr Clin Nutr. 1985;39 Suppl 1:5-41.
- World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height, and body mass index-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2006.
- O'Connor MG, Seegmiller A. The effects of ivacaftor on CF fatty acid metabolism: An analysis from the GOAL study. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):132-138. doi: 10.1016/j.jcf.2016.07.006. Epub 2016 Jul 26.
- World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Head circumference-for-age, arm circumference-for-age, triceps skinfold-for-age, and subscapular skinfold-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2007.
- WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de abril de 2019
Conclusão Primária (Real)
16 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
16 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
7 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18-015669
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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