- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03795363
Trattamento Orkambi in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con CF
1 dicembre 2021 aggiornato da: Children's Hospital of Philadelphia
Impatto nutrizionale del trattamento con Orkambi nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni omozigoti per le mutazioni F508del
Lo scopo di questo studio di ricerca osservazionale è determinare gli effetti del trattamento con Orkambi prescritto clinicamente su bambini di età compresa tra 2 e 5 anni omozigoti per le mutazioni F508del nel gene del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) sul dispendio energetico durante il sonno, sullo stato di crescita e sulla salute dell'intestino e funzione.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Orkambi è una nuova terapia approvata dalla FDA (agosto 2018) per l'uso in pazienti con fibrosi cistica (FC) di età compresa tra 2 e 5 anni e omozigoti per le mutazioni F508del nel gene CFTR.
È una combinazione di lumacaftor e ivacaftor che affronta sia i difetti di elaborazione che quelli di gating della mutazione F508del.
Questo studio avviato dai ricercatori è progettato per valutare l'impatto nutrizionale, sulla crescita e GI del trattamento con Orkambi per questa coorte unica di pazienti più giovani (da 2 a 5 anni).
Questa proposta estende la precedente indagine altamente informativa sulla nutrizione e sull'aumento di peso del trattamento con ivacaftor nelle persone con mutazioni gating CF a un altro trattamento del modulatore CFTR (Orkambi) nelle persone omozigoti per le mutazioni F508del.
Gli obiettivi primari dello studio sono valutare l'impatto di 24 settimane di trattamento con Orkambi in soggetti di età compresa tra 2 e 5 anni con CF omozigote per mutazioni F508del sul dispendio energetico durante il sonno o il riposo, lo stato di crescita e la salute e la funzione intestinale in n=32 bambini di età 2,0 a 5,9 anni di età.
Le valutazioni del protocollo avverranno al basale (pre-trattamento) e 12 e 24 settimane dopo l'inizio del trattamento con Orkambi prescritto clinicamente.
Verranno esplorati altri risultati di significativo interesse clinico in soggetti giovani con FC.
Tutti i soggetti saranno valutati come pazienti ambulatoriali presso il Children's Hospital di Philadelphia e saranno reclutati sia a livello regionale che nazionale per garantire l'arruolamento tempestivo.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
28
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 5 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Soggetti di età compresa tra 2 e 5 anni con diagnosi di fibrosi cistica e omozigote per le mutazioni F508del e che si trovano in uno stato di buona salute abituale con una decisione clinica di iniziare il trattamento con orkambi.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fibrosi cistica e mutazioni omozigoti per F508del, approvate per il trattamento
- Età: da 2,0 a 5,9 anni
- In normale stato di buona salute
- È stata presa una decisione clinica affinché il soggetto inizi il trattamento con Orkambi
- Famiglia impegnata nel protocollo di studio da 6 a 8 mesi con visite al Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) che dureranno 2-3 giorni per la visita di base (Visita 1) prima di Orkambi e la visita di 24 settimane (Visita 3) dopo clinicamente il trattamento prescritto con Orkambi è iniziato e durerà fino a 2 giorni per la visita di 12 settimane (Visita 2) dopo l'inizio del trattamento con Orkambi.
Criteri di esclusione:
- Sulla nutrizione parenterale
- Uso di farmaci che inibiscono o inducono il citocromo P450 (CYP) 3A
- Test di funzionalità epatica superiori a 3 volte l'intervallo di riferimento per età e sesso
- Malattia polmonare considerata grave sulla base dell'impressione clinica da parte del centro FC di casa.
- Altre malattie che influenzano la crescita o lo stato nutrizionale
- Altre controindicazioni descritte per la terapia Orkambi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dispendio energetico durante il sonno o il riposo
Lasso di tempo: 24 settimane
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Gli investigatori esamineranno gli effetti di 24 settimane di trattamento con orkambi sul SEE (dispendio energetico durante il sonno) o sull'REE (dispendio energetico a riposo) del soggetto.
Usando la calorimetria indiretta, VEDERE / REE sarà valutato utilizzando un carrello metabolico computerizzato Vmax ENCORE ad ogni visita di protocollo mentre il bambino dorme o riposa tranquillamente.
Il VED/REE sarà valutato al mattino, se possibile, e annoterà attentamente l'alimentazione precedente del bambino, inclusa l'ora del giorno, la quantità di cibo e l'intervallo di alimentazione prima del test.
Dipenderà dall'età del soggetto e se il soggetto continua a fare sonnellini giornalieri ed è in grado di riposare tranquillamente senza muoversi, se eseguirà un dispendio energetico durante il sonno o un dispendio energetico a riposo.
Questa sarà una misura di risultato per ogni soggetto e dipenderà dal fatto che il soggetto possa fare un pisolino (SEE) o riposare tranquillamente senza muoversi (REE).
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24 settimane
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Valutazione antropometrica
Lasso di tempo: 24 settimane
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Gli investigatori esamineranno gli effetti di 24 settimane di trattamento con orkambi sull'indice di massa corporea (BMI) del soggetto.
Gli investigatori confronteranno i risultati con i punteggi BMI Z nell'arco di 24 settimane rispetto al basale.
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Elastasi fecale I/Funzione pancreatica
Lasso di tempo: 24 settimane
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Gli investigatori esamineranno gli effetti di 24 settimane di trattamento con orkambi sulla funzione pancreatica del soggetto.
La funzione pancreatica sarà valutata in due visite ottenendo campioni di feci spot con elastasi fecale 1.
La concentrazione di elastasi fecale I è indicativa della funzione pancreatica.
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24 settimane
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Calprotectina fecale/Infiammazione intestinale
Lasso di tempo: 24 settimane
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Gli investigatori esamineranno gli effetti di 24 settimane di trattamento con orkambi sulla concentrazione di calprotectina fecale del soggetto.
Saranno ottenuti campioni di feci spot per determinare la concentrazione di calprotectina fecale, che è un marker per l'infiammazione intestinale.
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24 settimane
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Acidi grassi totali plasmatici
Lasso di tempo: 24 settimane
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Gli investigatori esamineranno gli effetti di 24 settimane di trattamento con orkambi sull'assorbimento dei grassi nella dieta del soggetto.
Verrà valutato un pannello di acidi grassi plasmatici totali per misurare il cambiamento di stato di 22 acidi grassi.
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24 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Assunzione dietetica
Lasso di tempo: 24 settimane
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Verrà ottenuto il record del cibo pesato in tre giorni e determinare i cambiamenti nell'apporto calorico alimentare e nell'assunzione di micro e macronutrienti nel corso di 24 settimane di trattamento con orkambi.
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24 settimane
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Livelli sierici di vitamine liposolubili
Lasso di tempo: 24 settimane
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Gli investigatori esamineranno i cambiamenti nei livelli sierici di concentrazione di vitamina A, E, D e K liposolubili dopo 24 settimane di trattamento con orkambi.
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24 settimane
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Cambiamenti nei livelli di concentrazione degli acidi biliari
Lasso di tempo: 24 settimane
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Gli investigatori esamineranno i cambiamenti nei livelli di concentrazione di 14 specie di acidi biliari nei soggetti nel corso di 24 settimane di trattamento con orkambi.
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24 settimane
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Cambiamenti nei livelli di concentrazione della calprotectina sierica
Lasso di tempo: 24 settimane
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Gli investigatori esamineranno i cambiamenti nei livelli di concentrazione di calprotectina sierica nei soggetti nel corso di 24 settimane di trattamento con orkambi.
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24 settimane
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Depositi di grasso muscolare
Lasso di tempo: 24 settimane
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Gli investigatori misureranno la composizione corporea per determinare i cambiamenti nei muscoli e nel deposito di grasso nel corso di 24 settimane di trattamento con orkambi rispetto al basale.
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24 settimane
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Lo stato di crescita cambia
Lasso di tempo: 24 settimane
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Gli investigatori osserveranno i cambiamenti nello stato di crescita nel tempo.
Lo stato di crescita sarà misurato determinando i cambiamenti in tre diverse misure: lunghezza (cm), peso (kg) e circonferenza cranica (cm).
Ciascun valore verrà utilizzato per calcolare il BMI (kg/cm^2), che verrà utilizzato in base all'età per determinare il percentile della velocità di crescita dei soggetti nel corso delle 24 settimane di trattamento con orkambi.
Il percentile della velocità di crescita sarà indicativo dei cambiamenti nello stato di crescita nel tempo.
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE; VX 08-770-104 Study Group. Ivacaftor in subjects with cystic fibrosis who are homozygous for the F508del-CFTR mutation. Chest. 2012 Sep;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Milla CE, Ratjen F, Marigowda G, Liu F, Waltz D, Rosenfeld M; VX13-809-011 Part B Investigator Group *. Lumacaftor/Ivacaftor in Patients Aged 6-11 Years with Cystic Fibrosis and Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1;195(7):912-920. doi: 10.1164/rccm.201608-1754OC.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Oct 29;373(18):1783-4. doi: 10.1056/NEJMc1510466. No abstract available.
- Energy and protein requirements. Report of a joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 1985;724:1-206. No abstract available.
- Schofield WN. Predicting basal metabolic rate, new standards and review of previous work. Hum Nutr Clin Nutr. 1985;39 Suppl 1:5-41.
- World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height, and body mass index-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2006.
- O'Connor MG, Seegmiller A. The effects of ivacaftor on CF fatty acid metabolism: An analysis from the GOAL study. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):132-138. doi: 10.1016/j.jcf.2016.07.006. Epub 2016 Jul 26.
- World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Head circumference-for-age, arm circumference-for-age, triceps skinfold-for-age, and subscapular skinfold-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2007.
- WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 aprile 2019
Completamento primario (Effettivo)
16 giugno 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
16 giugno 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 dicembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 gennaio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
7 gennaio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 dicembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 dicembre 2021
Ultimo verificato
1 dicembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-015669
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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